Диссертация (1139777), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Исследователи провели полуколичественную оценку срасчетом показателя интенсивности накопления68Ga-ПСМА – среднего имаксимального SUVmean/max в некоторых органах и 65 патологических очагах. Врезультате была продемонстрирована отличная контрастность между очагамиактивной специфической ткани и большинством нормальных тканей уже через 60минут после введения РФП. В 83,8% случаев был выявлен, по меньшей мере, одинподозрительный на РПЖ или его метастазы очаг с частотой выявления 60% при30ПСА менее 2,2 нг/мл и 100% при ПСА более 2,2 нг/мл.В исследовании Ceci и соавт.
[138] в группе 70 пациентов с биохимическимрецидивом РПЖ после радикального лечения ПЭТ-позитивные результатыполучены в 74% случаев. В группе пациентов с низким уровнем ПСА (менее 2,0нг/мл) и коротким ВУПСА (менее 6,5 месяцев) рецидив диагностирован в 85%(17/20) случаев. Локорегиональный рецидив выявлен в 43% случаев, отдаленныеметастазы в 12%, локальный рецидив в сочетании с отдаленными метастазами – в20% случаев.
Уровень ПСА и время его удвоения являлись значимымипрогностическими факторами ПЭТ-позитивного результата.Таким образом, высокоспецифичный РФП68Ga-ПСМА является оченьперспективным в диагностике рецидива РПЖ и его метастазов даже при низкихзначениях ПСА.Кроме того, ведутся работы над созданием новых активных РФП с68Ga-ПСМА для «тераностики», включающей в себя одновременные диагностикуи лечение РПЖ [139].1.4.ПЭТ/КТ с 11С-/18F-ХолиномХолин является субстратом для синтеза фосфатидилхолина, основногофосфолипида клеточных мембран [15]. Увеличение активности ферментов холинкиназы и фосфолипазы в клетках рака простаты приводит к интенсификациитранспорта холина в клетку и его накоплению в липидных комплексах мембранзлокачественно трансформированных клеток. В клинической практике наиболеечасто используются холин, меченный углеродом-11 (11С-Холин), и холин,меченный фтором-18 (18F-Холин).
Оба препарата имеют примерно одинаковыедиагностические возможности. Физиологическое распределениеС-/18F-Холина11происходит в слезных, слюнных железах, печени, селезенке, поджелудочнойжелезе, почках и кишечнике.По сравнению сС-Холином,1118F-Холин имеет более высокий уровеньэкскреции с мочой, что в ряде случаев затрудняет точную оценку состояния таза.Однако18F-Холин можно доставлять от удаленного производителя, т.к.
фтор-1831обладает более длинным периодом полураспада – 110 мин, тогда как дляприменения 11С-Холина (период полураспада углерода-11 – 20 мин) необходимоналичие циклотронно-радиохимического комплекса в ПЭТ-центре. Следует такжеотметить, что оба препарата не являются специфичными для РПЖ инакапливаютсяпридругихзлокачественныхновообразованиях:глиомах,менингиомах, лимфомах, раке почки, легкого [115, 140].ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином применяется для первичной диагностики,стадирования и выявления рецидива РПЖ, а также для оценки эффективностилечения заболевания.1.4.1. ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в первичной диагностике РПЖБыло проведено несколько исследований по оценке возможностиприменения ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином в первичной диагностике РПЖ сдовольно противоречивыми результатами: средние значения чувствительности испецифичности варьируют от 62% до 91% [38, 140–148]. Низкая чувствительностьметода в диагностике мелких внутрипростатических узлов связана, в первуюочередь, с разрешающей способностью ПЭТ/КТ сканнеров (5 мм), а также сналичием парциального объемного эффекта при выявлении образований малыхразмеров [26].По данным исследования Jadvar и соавт.
интенсивность накопления11С-Холина в клетках РПЖ (SUVmax) не коррелирует с пролиферативнойактивностью опухоли (индекс Ki67), ее агрессивностью (оценка по шкалеГлисона), уровнем ПСА [140]. В исследовании Castellucci и соавт. исходныехарактеристики опухоли (категории T, N по классификации TNM) и оценка пошкале Глисона не коррелируют с вероятностью получения ПЭТ-позитивногорезультата [149]. По данным Giovacchini и соавт.
была выявлена прямая значимаявзаимосвязь между стадией опухоли и вероятностью получения ПЭТ-позитивногорезультата [150]. По результатам более поздних исследований, в том числе набольшой группе пациентов (n = 1000), индекс Глисона является сильным32положительным прогностическим фактором в диагностике рецидива РПЖ приПЭТ/КТ с 11С-Холином [151, 152].В исследовании Farsad и соавт. 36 пациентам с гистологическиверифицированным РПЖ была выполнена ПЭТ/КТ с 11С-Холином с последующейРПЭ и тазовой лимфодиссекцией. Авторы сравнивали результаты секстантнойбиопсии с интенсивностью накопления 11С-Холина в узлах карциномы, а также вучасткахдоброкачественнойгиперплазиипредстательнойжелезы,простатической интраэпителиальной неоплазии и простатита. Патологическоенакоплениепрепаратаопределялосьв108биоптатах(94изкоторыхсоответствовали карциноме), в других 108 биоптатах этой же группы больныхнакоплениеС-Холинабыло11ложноотрицательными).Внормальнымрезультате(49изнихчувствительность,оказалисьспецифичность,диагностическая точность, ППЦ и ОПЦ составили 66%, 81%, 71%, 87% и 55%соответственно [38].Scher и соавт.
провели исследование 58 пациентам с подозрением на РПЖ,у37(63,8%)верифицирован.изкоторыхДлядоброкачественнымидиагнозвпоследствиидифференциальнойпроцессамибылгистологическидиагностикиавторыиспользовалиРПЖсметодполуколичественной оценки патологических очагов в предстательной железе срасчетом показателя интенсивности накопления SUVmax. Средний SUVmax упациентов с наличием РПЖ составил 4,3+1,7 (2,2–9,8), у пациентов без РПЖ —3,3+0,9 (1,4–4,7).
У пяти ПЭТ-негативных пациентов с РПЖ SUVmax составил от2,2 до 3,3. Чувствительность ПЭТ и ПЭТ/КТ с11С-Холином составила 86,5%(32/37), специфичность, диагностическая точность, ППЦ и ОПЦ — 61,9%, 77,6%,80% и 72,2% соответственно[141].Giovacchini и соавт. [142] выполнили ПЭТ/КТ с 11С-Холином 19 больнымРПЖ с последующей гистологической верификацией. При выборе пороговогозначения SUVmax = 2,5 чувствительность метода составила 72%, что совпало срезультатами исследований Farsad и соавт. [38], Scher и соавт.
[141] и Martorana исоавт. [143]. Авторы также отметили, что главным ограничением ПЭТ/КТ33с 11С-Холином в диагностике РПЖ являлось наличие сопутствующего простатита,простатическойинтраэпителиальнойнеоплазииилидоброкачественнойгиперплазии предстательной железы. Исследования Schmid и соавт., Yoshida исоавт. и Yamaguchi и соавт. подтвердили, что накоплениезлокачественных,такипридоброкачественных11С-Холина как припроцессахсущественноограничивает диагностические возможности метода [144, 145, 146].Исследование Souvatzoglou и соавт., проведенное на 43 больныхпервичным РПЖ, при сравнении с результатами секстантной биопсии показало,что чувствительность ПЭТ/КТ с 11С-Холином зависит от конфигурации опухоли.Сегменты простаты, вовлеченные в опухолевый процесс, были выявлены приПЭТ/КТ санализа11С-Холином у 79% пациентов. По результатам статистическогоформаопухолиявляласьединственнымфактором,значительновлияющим на возможность выявления первичного РПЖ.
Авторы также отмечают,что значения медиан SUVmax существенно не отличались при РПЖ (4,9),доброкачественной гиперплазии предстательной железы (4,5) и простатите (3,9),что снижает точность дифференциальной диагностики указанных заболеваний[147].Другие исследования Гранов и соавт. и Beheshti и соавт. подтвердилисложности дифференциальной диагностики РПЖ и простатита по результатамПЭТ/КТ с18F-Холином из-за интенсивного накопления препарата в участкахвоспаления [153, 148].Существующиевлитературеданныесвидетельствуютонизкойчувствительности и диагностической точности ПЭТ/КТ в выявлении прорастаниякапсулы предстательной железы и/или опухолевой инвазии соседних органов:стенки мочевого пузыря или прямой кишки [143].
Это может быть обусловленоограниченными возможностями КТ в детальной визуализации предстательнойжелезы и прилежащих тканей из-за недостаточной контрастности в сочетании сограниченной разрешающей способностью ПЭТ-сканнера.Тем не менее, у больных с подозрением на РПЖ при отрицательныхрезультатах повторных биопсий ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином может играть34определенную роль: выполнение прицельной биопсии с учетом результатов ПЭТиз зон с максимальной метаболической активностью может способствовать болееранней диагностике РПЖ [140, 141].Таким образом, ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином не может быть рекомендованав качестве диагностической процедуры первой линии у мужчин с риском наличияРПЖ из-за ограниченных показателейчувствительностииспецифичностиметода, но может применяться у больных с отрицательными результатамиповторных биопсий для более ранней диагностики РПЖ.1.4.2.
ПЭТ/КТ с 11С-/18F-Холином в стадировании РПЖОсновной причиной высокого уровня рецидивов РПЖ после первичноголеченияявляетсянеправильноустановленнаястадиязаболевания:недиагностированный экстракапсулярный рост, вовлечение семенных пузырьков,наличие лимфогенных или гематогенных метастазов.Как уже было указано выше, точная оценка категории Т по классификацииТNM у больных РПЖ по данным ПЭТ/КТ с11С-/18F-Холином некорректна,т.к. метод позволяет определять только опухоли от категории Т2а (опухольограничена простатой и занимает не более 1/2 одной доли железы) и выше, атакже из-за невозможности дифференциальной диагностики категорий Т3 и Т4.Однако в отношении оценки состояния регионарных лимфоузлов и отдаленныхметастазов метод имеет высокую информативность.De Jong и соавт.
диагностировали при ПЭТ с 11С-Холином метастатическипораженные тазовые лимфатические узлы размерами от 5 до 30 мм при среднемзначении SUVmax 4,7 (2,9–9,1). Авторы сообщили о 19 истинно отрицательныхрезультатах у 19 пациентов без метастазов в лимфатические узлы и одномложноположительном результате, обусловленном накоплением препарата влимфатическом узле с воспалительными изменениями [154]. В более позднемисследовании эта же группа авторов изучала диагностические возможностиПЭТ/КТ с11С-Холином в предоперационной оценке состояния региональных35лимфоузлову67больныхРПЖ:чувствительность,специфичностьидиагностическая точность составили 80%, 96%, 93% соответственно [155]. Висследованиис11Kotzerkeetчувствительностьal.испецифичностьПЭТС-Холином в диагностике метастазов в региональные лимфоузлы составили50% и 90% соответственно [156]. Schiavina и соавт.
выполнили ПЭТ/КТ сС-11Холином 57 пациентам групп среднего и высокого риска поражения лимфоузловперед РПЭ с расширенной тазовой лимфодиссекцией. Чувствительность вобнаруженииметастатическипораженныхлимфоузловсоставила60%,специфичность – 98% [157]. Poulsen и соавт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
