Диссертация (1139777), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Выполнение последующей тазовой лимфаденэктомии позволиловерифицировать метастазы в лимфоузлы у 67% пациентов. Диагностическиепоказатели ПЭТ с18F-ФДГ в данной группе больных (чувствительность,специфичность, диагностическая точность, ППЦ и ОПЦ) составили 75%, 100%,83,3%, 100% и 67,7% соответственно.В ретроспективном исследовании Schoder и соавт. показано, что у ПЭТпозитивных пациентов определялись более высокие уровни ПСА (9,5+2,2 нг/мл),чем у ПЭТ-негативных (2,1+3,3 нг/мл) [104].Былоустановлено,чтовнизкодифференцированных25гормонорефрактерныхклеткахметаболизмглюкозывыше,чемввысокодифференцированных гормоночувствительных клетках [105]. Наличиеуказанной корреляции между агрессивностью опухоли и уровнем гликолизапозволяет использовать результаты ПЭТ с18F-ФДГ для точной оценкиэффективности химио- и гормональной терапии [106, 107].В других исследованиях также обращается внимание на прогностическоезначение ПЭТ с18F-ФДГ: у пациентов с высокой интенсивностью накопленияпрепарата (SUV, standard uptake volume — стандартизированный уровеньнакопления) более вероятно наличие низкодифференцированного агрессивногопроцесса, что целесообразно учитывать при выборе лечения и последующегомониторинга [108, 109].Таким образом, несмотря на ограниченные возможности в диагностике истадировании РПЖ ПЭТ/КТ с18F-ФДГ может эффективно использоваться упациентов с исходно высоким уровнем ПСА, а также для оценки эффективностихимио- и гормальной терапии и определения прогноза заболевания.1.3.2.
ПЭТ/КТ с 11С-АцетатомВ настоящее время доказано, что доминирующим процессом при РПЖявляется не гликолиз, а метаболизм жирных кислот [110]. Накопление11С-АцетатаприРПЖобъясняетсяактивнойинкорпорациейРФПвсинтезируемые липиды злокачественных клеток, тогда как в нормальных клеткахацетат используется для получения энергии в цикле Кребса и11С быстровыводится в виде СО 2 [111].В ряде исследований показана возможность применения11С-Ацетата какдля диагностики РПЖ, так и для выявления его рецидивов после РПЭ иЛТ [112–115].В сравнительном исследовании Oyama и соавт.
получен более высокийпоказатель чувствительности ПЭТ/КТ в диагностике РПЖ и его стадировании прииспользовании11C-Ацетата по сравнению сF-ФДГ. Однако1811C-Ацетат не26является специфическим опухолевым маркером – может накапливаться внормальной ткани, а также при гиперплазии предстательной железы [112].В выявлении рецидива у пациентов после РПЭ или ЛТ чувствительностьПЭТ с11C-Ацетатом доходит до 75% [113, 114, 115]. В исследовании Oyama исоавт. при использованиипри применении11C-Ацетата рецидив РПЖ выявлен у 30% больных, аF-ФДГ – у 9% больных [113]. В той же работе отмечена18C-Ацетатом икорреляция между диагностическими возможностями ПЭТ с11уровнем сывороточного ПСА: 59% ПЭТ-позитивных результатов получено упациентов с ПСА более 3 нг/мл, тогда как у пациентов с ПСА 3 нг/мл и ниже –количество ПЭТ-позитивных результатов составило 4%.Главнымпреимуществомацетатаявляетсясравнительнонизкоефизиологическое накопление препарата в паренхиме печени, что позволяет такжедиагностировать метастазы РПЖ в печень [115, 116].1.3.3.
ПЭТ/КТ с 11С-МетиониномНакопление11C-Метионинасвязаносповышеннымтранспортомаминокислот, а также с синтезом белков в раковых клетках. Существуютединичные исследования по оценке применения ПЭТ/КТ сC-Метионином в11визуализации РПЖ. Nunez и соавт. в сравнительном исследовании сообщили опреимуществе11C-Метионина, по сравнению с18F-ФДГ, в визуализацииметастазов РПЖ у пациентов с биохимическим рецидивом [117]. Согласно Shiibaи соавт., в диагностике низкодифференцированного первичного РПЖ (индексГлисона > 8) ПЭТ/КТ сдиагностическиевозможностьего11показатели.C-Метионином и18ПреимуществомиспользованияубольныхF-ФДГ имеют сравнимые11C-Метионинакакснизко-,являетсятакис высокодифференцированными формами рака [118].1.3.4.
ПЭТ/КТ с 18F - фтордигидротестостероном (18F-ФДГТ)18F-ФДГТ является меченым аналогом дигидротестостерона – основного27лиганда к андрогеновым рецепторам (АР). Доказано, что синтез ПСА опухолевойтканью продолжается даже у больных с кастрационно-устойчивой формой РПЖ,и АР играет важную роль в росте опухоли. Короткая продолжительность ответана гормональную терапию второй и третьей линий связана с гиперэкспрессией АР[119]. Chen и соавт. подтвердили наличие зависимости между гиперэкспрессиейАР и устойчивостью к бикалутамиду [120].Возможность использования18F-ФДГТ для ПЭТ была установлена Larsonet al.
в 2004г. и поддержана позднее Dehdashti в 2005г. [121, 122]. В первомисследовании Larson et al. сравнили результаты ПЭТ с 18F-ФДГТ и ПЭТ с 18F-ФДГу597резистентныхкметастатическихкастрацииочагов,больныхметастатическимвизуализируемыхприРПЖ.стандартныхИзметодахдиагностической визуализации, 97% определялись при ПЭТ с 18F-ФДГ, в то времякак при ПЭТ с18F-ФДГТ было выявлено 78% очагов [121]. Во второмисследовании чувствительность ПЭТ с18F-ФДГТ составила 63%, а частотавыявления метастазов – 86% [122].
Также получены данные о возможностипримененияПЭТс18F-ФДГТдляоценкифармакодинамикиновыхантиандрогенных препаратов в 1 фазе клинических исследований [123].Таким образом, применение ПЭТ сF-ФДГТ возможно для определения18роли АР при кастрационно-рефрактерной и прогрессивной метастатическойформах РПЖ, а также в оценке эффективности гормальнй терапии.1.3.5. ПЭТ/КТ с 18F-фтортимидином (18F-ФЛТ)Изучение уровня клеточной пролиферации имеет важное значение дляоценки скорости роста опухоли и используется для объективной оценкиэффективности ее лечения [124, 125, 126].При РПЖ диагностические возможности ПЭТ с18F-ФЛТ исследованы вдоклинических и пилотных клинических исследованиях.
Kukuk et al. изучилифармакокинетику18F-ФЛТ,18F-ФДГ и11С-Холина в мышиных моделях двухгормонорефрактерных (PC-3, DU145) и двух гормоночувствительных (CWR22,28PAC120) ксенотрансплантатов РПЖ [127]. Оба РФП (18F-ФЛТ и18F-ФДГ)показали высокое накопление в гормонорефрактерных (РС-3) опухолях.
Вгормоночувствительной (CWR22) опухоли было выявлено высокое накопление18F-ФДГ, которое значительно снизилось после проведения антиандрогеннойтерапии, в то время как накопление18F-ФЛТ было недостаточным длявозможности оценки ответа на проведенное лечение.
Однако в другом, болеераннем, исследовании показано, что накопление18F-ФЛТ в CWR22 опухолизначительно снизилось после кастрации или терапии диэтилстилбестролом [128].В доклиническом исследовании Oyama и соавт. выявлено значительноеснижениенакопления18F-ФЛТвгормонорефрактерныхопухолях,имплантированных в бестимусных мышей после терапии доксетацелом [129].Интересно, что после проведенного лечения концентрация ПСА в клеткахопухоли, а также накопление в них 18F-ФЛТ были минимальны. Авторы пришли квыводу, что18F-ФЛТ является перспективным РФП для ранней оценкиэффективности противоопухолевой терапии доцетакселом у пациентов сгормонорефрактерной формой РПЖ.
Тем не менее, направления клиническогоиспользования 18F-ФЛТ в настоящее время не определены.1.3.6. ПЭТ/КТ с 18F-фторметиларабинофуранозилурацилом (ФМАУ)ФМАУтимидинкиназойпервоначальноявляетсяианалогомвключаетсяпредставлялвинтерестимидина,которыймолекулуДНК.вкачествефосфорилируетсяНемеченыйФМАУпротивоопухолевогоипротивовирусного препарата [130]. Меченный углеродом-11 или фтором-18ФМАУ может применяться для оценки синтеза ДНК и опухолевой пролиферации.У больных РПЖ 18F-ФМАУ является почти идеальным РФП, т.к.
в отличиеот других ПЭТ-трейсеров практически не накапливается в мочевом пузыре, чтообеспечивает более высокую точность оценки состояния органов малоготаза [131].В исследовании Jadvar et al. высказано предположение о наличиивзаимосвязи между активностью андрогеновых рецепторов и метаболизмом29тимидина. Авторы предложили использовать ПЭТ сскоростиростаопухолиидляраннейоценкиF-ФМАУ для изучения18эффективностиХТугормонорефрактерных больных РПЖ [132].1.3.7. ПЭТ/КТ с68Ga-простат-специфическим мембранным антигеном(68Ga-ПСМА)Простат-специфический мембранный антиген (ПСМА) представляет собойтрансмембранныйбелок,которыйэкспрессируетсяпреимущественноэпителиальными клетками простаты. ПСМА обладает ферментной активностью,а также участвует в нейроэндокринной регуляции роста и дифференциации клетокпростаты [133]. Доказано, что экспрессия ПСМА возрастает при РПЖ, особеннопри низкодифференцированных, метастатических и резистентных к гормональнойтерапии процессах [134, 135].
В тканях вне простаты, например, в тонкомкишечнике, слюнной железе, слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки,проксимальных почечных канальцах и тканях мозга, наблюдается низкий уровеньэкспрессии ПСМА [135]. Кроме того, имеются данные, что ПСМА участвует вангиогенезе опухолей [135]. Таким образом, этот белок является перспективноймишенью как для терапии РПЖ, так и для диагностики заболевания [136].Впервомбиораспределениеисследовании68Afshar-Oromiehисоавт.[137]изученыGa-ПСМА и возможности диагностики рецидива РПЖ приПЭТ/КТ с данным РФП у 37 больных. Авторами отмечено интенсивноефизиологическое накопление препарата в почках и слюнных железах, в то времякак в слезных железах, печени, селезенке и кишечнике наблюдалось относительноумеренное накопление.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
