Диссертация (1139777), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Определить наличие корреляции между исходными характеристикамиопухоли у больных раком предстательной железы и частотой выявленияего рецидива по данным ПЭТ/КТ с 11С-Холином.4. Определить наличие корреляции между частотой выявления рецидива ракапредстательной железы по данным ПЭТ/КТ с11С-Холином и уровнемПСА, а также коротким временем удвоения ПСА.5.
Определить возможности ПЭТ/КТ сС-Холином в выявлении рецидива11рака предстательной железы у больных с низкими значениями ПСА.6. Изучить возможности ПЭТ/КТ с11С-Холином в диагностике костныхметастазов рака предстательной железы.Научная новизнаВ настоящей работе впервые в России оценены диагностическиевозможности ПЭТ/КТ с11С-Холином у больных с биохимическим рецидивомРПЖ. Впервые на достаточно большом клиническом материале (в анализ9включены результаты 85 исследований) подтверждены высокие показателичувствительности, специфичности и точности данного метода.Доказано, что ПЭТ/КТ с 11С-Холином позволяет при одном исследованииопределить распространенность опухолевого процесса – идентифицироватьлокорегионарное, отдаленное и/или сочетанное поражение.Впервые выработаны рекомендации к выполнению ПЭТ/КТ с 11С-Холином– определен уровень ПСА, при котором показано выполнение исследованиябольным с подозрением на рецидив РПЖ.Доказаны возможности ПЭТ/КТ с 11С-Холином в выявлении метастазов внеувеличенных лимфатических узлах, а также в костях без наличия структурныхизменений.Впервые проанализирована взаимосвязь между частотой выявлениярецидива РПЖ по данным ПЭТ/КТ и исходными характеристиками опухоли, атакже уровнем ПСА и его кинетикой.Впервые показано, что у больных с низкими значениями ПСА методпозволяет выявить наличие не только локорегионарных, но и отдаленныхметастазов РПЖ, что имеет определяющее значение для выбора лечения.Полученныерезультатыподтвердилицелесообразностьвыполненияисследования больным данной категории.Определены диагностическая информативность метода у больных срецидивом РПЖ, находящихся в процессе гормональной терапии, и возможностьего применения для выявления гормонорефрактерных пациентов.Напримереполученногоматериалавпервыеизложеныосновыметаболической ПЭТ-визуализации с 11С-Холином у больных РПЖ и выработаныметодологические рекомендации по выполнению исследований.Таким образом, в настоящей работе впервые в рамках одного исследованияна основании систематизации и анализа собственных данных даны ответы на рядвопросов, активно обсуждаемых в мировой научной литературе.10Практическая значимостьИспользованиеПЭТ/КТс11С-Холиномвклиническойпрактикесущественно увеличивает возможности неинвазивной диагностики рецидиваРПЖ.
Метод позволяет в одном исследовании идентифицировать больных слокорегионарным, сочетанным и диссеминированным процессами, что являетсяопределяющим фактором в выборе правильной лечебной тактики. Кроме того,выполнение исследования в объеме обследования всего тела дает возможностьвыявить метастазы атипичной локализации, а также диагностировать илиисключить наличие синхронных злокачественных новообразований.Показано, что наиболее информативно использование метода у больных суровнем ПСА выше 1,89 нг/мл.
Однако полученные результаты свидетельствуюто целесообразности выполнения исследования и у больных с низкими значениямиПСАв–даннойподгруппебольныхрезультатыПЭТ/КТпозволилидиагностировать не только локорегионарные, но и отдаленные метастазы РПЖ.Отработана методика выполнения ПЭТ/КТ с 11С-Холином у больных РПЖ,которая может использоваться в практической медицине.Показано, что больным с подозрением на рецидив РПЖ с отрицательнымиилисомнительнымирезультатамитрадиционныхметодовдиагностикирекомендуется выполнение ПЭТ/КТ с 11С-Холином, т.к.
метод позволяет выявитьпоражение лимфатических узлов нормальных размеров, а также костныеметастазы на ранних этапах (до появления структурных изменений).Разработаны рекомендации к выполнению исследования пациентам,получающим гормональную терапию (ГТ): ПЭТ/КТ спроводитьнепосредственнопередочереднымС-Холином следует11введениемгормональныхпрепаратов, т.к. выполнение исследования в короткие сроки после их введенияснижает точность диагностики рецидива РПЖ.Полученные результаты обосновывают перспективность примененияметода,позволяютоптимизироватьалгоритмобследованиябольныхс11подозрением на рецидив РПЖ и, следовательно, повысить эффективностьлечения. Результаты исследования нашли применение в клинической практикеПЭТ-центра отдела ядерной диагностики ФГБУ «НЦССХ им.
А.Н.Бакулева» Минздрава России, онкоурологов МРНЦ им. А.Ф.Цыба – филиалаФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, НИИ урологии и интервенционнойрадиологии им. Н.А.Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России иМосковской Городской онкологической больницы № 62.Положения, выносимые на защиту1. ПЭТ/КТс11С-Холиномявляетсявысокоинформативнымметодомдиагностики рецидива РПЖ, который позволяет при одном исследованииопределитьраспространенностьидентифицироватьлокорегионарное,опухолевогоотдаленноепроцессаи/или–сочетанноепоражение.2. Исходно неблагоприятные характеристики опухоли, а также уровень ПСА,коррелируют с частотой диагностики рецидива РПЖ по данным ПЭТ/КТ с11С-Холином.3.
ПЭТ/КТ с11С-Холином позволяет диагностировать рецидив РПЖ убольных с низкими значениями ПСА (< 2,0 нг/мл).4. Оценка11метаболическихизмененийпривыполненииПЭТ/КТсС-Холином дает возможность ранней диагностики метастазов внеувеличенных лимфатических узлах, а также в костях без наличияструктурных изменений.12Апробация работыОсновные разделы работы доложены и обсуждены на следующихконференциях: «IX национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов.Радиология–2015» (Москва, 2015г.), «X Юбилейный конгресс Российскогообщества онкоурологов» (Москва, 2015г.), Ежегодный конгресс Европейскойассоциации ядерной медицины (EANM) (Гамбург, 2015г.), Конгресс РоссийскойАссоциации Радиологов (Москва, 2015г.).Апробация диссертационной работы состоялась 09 декабря 2015 года наобъединеннойнаучнойконференцииотделенийФГБУ«НЦССХим. А.Н.Бакулева» Минздрава России и МРНЦ им.
А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ«НМИРЦ» Минздрава России.ПубликацииОсновноесодержаниедиссертационногоисследованияполностьюотражено в 8 опубликованных печатных работах, в том числе в 5 статьях введущихрецензируемыхнаучныхжурналах,рекомендованныхВАКМинобрнауки России для публикации материалов диссертации на соисканиеучёной степени.Объем и структура работыДиссертационная работа изложена на 134 страницах компьютерноготекста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций исписка литературы. В диссертации представлены 13 таблиц и 34 рисунка.Список литературы представлен 212 источником (33 отечественных и 179зарубежных).13Глава IОбзор литературы1. ВведениеРПЖявляетсяоднойизнаиболеераспространенныхформзлокачественных новообразований у мужчин старше 50 лет и представляетбольшую проблему в развитых странах, где процент пожилых мужчин выше.В последние десятилетия во всем мире отмечается рост заболеваемостиРПЖ.
В структуре заболеваемости мужского населения России злокачественныминовообразованиями РПЖ в 2004 г. составлял 6,9%, а в 2009 году — уже 10,7%[28]; стандартизированный показатель заболеваемости на 100 тыс. населенияв 2003г. составил 16,51, а в 2013 году — 34,62 (среднегодовой темпприроста 7,09%) [5].В Европе РПЖ является наиболее распространенным солидным раком,опережая рак легких и колоректальный рак. Более того, в настоящее время РПЖзанимает2-еместосредионкологическихзаболеванийпосмертностиу мужчин [4].В связи с особенностями клинического течения опухоль может долгие годыне сказываться на самочувствии больного, однако в 10% случаев латентная формаРПЖ приобретает клинически выраженную форму [6]. Прогноз заболеваниязависит от стадии опухоли соответственно классификации по TNM: от размеров ираспространенности опухоли (Т), вовлечения регионарных лимфоузлов (N),наличия или отсутствия отдаленных метастазов (М), уровня простатическогоспецифическогоантигенадолечения,атакжеоценкиопухолипо шкале Глисона [7].Наиболее распространенными радикальными методами лечения местнораспространенногоРПЖявляютсяРПЭиЛТ,в том числеДЛТ ибрахитерапия [8, 9].14Несмотря на то, что эффективность лечения способствует увеличениюпродолжительности жизни больных, уровень рецидивов заболевания достаточновысок.
Так, в течение пяти лет после РПЭ рецидив заболевания диагностируется утрети больных [10, 11], а у пациентов после ЛТ – в 50% случаев [12], и обычнопроявляется бессимптомным повышением уровня ПСА. Поэтому чрезвычайноважной проблемой является ранняя диагностика рецидива РПЖ, а также точноеопределение степени его распространенности: наличие локального рецидива исистемного прогрессирования заболевания.
Перечисленные факторы являютсяопределяющими для выбора лечебной тактики [16, 17–20].Основным и общепризнанным методом лечения локального рецидиваРПЖ после РПЭ является локальная ЛТ. Как доказал многолетний опытисследований, в настоящее время морфологическая верификация рецидива неявляется необходимым условием назначения ЛТ – прежде всего следуеториентироваться на динамику ПСА и данные инструментальных исследований,исключающие наличие отдаленных метастазов [13, 18]. Согласно рекомендациямЕвропейской ассоциации урологов, «спасительная» ЛТ после РПЭ должнаназначаться при достижении уровня ПСА не более 0,5 нг/мл [13]. Поэтому ранняядиагностикастепенираспространенностирецидиваРПЖубольныхсбиохимическим прогрессированием особенно важна у пациентов с низкимизначениями ПСА.Считается, что о генерализации процесса могут свидетельствовать такиефакторы, как быстрая кинетика ПСА, малый временной промежуток междурадикальным лечением и биохимическим рецидивом, степень злокачественностиопухоли по данным послеоперационного морфологического исследования [13].Темнеменее,диагноздиссеминированногопроцесса,являющийсяопределяющим в последующем выборе системной терапии, как правило, ставитсяна основании результатов методов диагностической визуализации.















