Диссертация (1139777), страница 16
Текст из файла (страница 16)
и Ceci и соавт. выполнены на значительно больших группах пациентовпосле ЛТ, и рецидив РПЖ по данным ПЭТ/КТ выявлен в 82% (102/124)и 88% (123/140) случаев соответственно [171, 193].Как отмечено ранее, в исследованиях с более высокой частотой выявлениярецидива РПЖ средние значения ПСА обследованных пациентов находились вдиапазоне от 5,9±9,7 нг/мл до 46,9±314,7 нг/мл [151, 160, 162, 165, 171, 190, 191].В нашем исследовании средний уровень ПСА в целом в группе был существеннониже и составил 3,51±3,87 (0,22–17,8) нг/мл. Пациенты с высокими значениямиПСА (более 17,80 нг/мл) были исключены из исследования, т.к.
ПЭТ-позитивныерезультаты в данной подгруппе были получены в 100% случаев.101В нашем исследовании выявлена тенденция к наличию взаимосвязи междуисходными характеристиками опухоли (стадией опухоли, категорий T и N поклассификации TNM) и вероятностью получения ПЭТ-позитивного результата,однако подтвердить статистическую достоверность взаимосвязи не удалось(р = 0,334, р = 0,405 и р = 0,599). В исследовании Castellucci и соавт., включавшем190 больных, указанная взаимосвязь (между категориями Т по классификацииTNM) также отсутствовала [149].
По данным Giovacchini и соавт. была выявленапрямая значимая взаимосвязь между стадией опухоли и вероятностью полученияПЭТ-позитивного результата [150].По результатам нашего исследования степень дифференцировки опухоли(индекс Глисона > 7) не влияла на вероятность получения ИП результата ПЭТ/КТ,что совпало с исследованием Castelluci и соавт. [149].В настоящем исследовании в анализируемой группе в целом среди 33выявленных рецидивов РПЖ количество случаев с локорегионарными исочетаннымирецидивамисущественнонеотличалось:42%и39%соответственно. Отдаленные метастазы выявлены в 19% случаев.
В болеекрупном исследовании Rybalov и соавт. с большим количеством ПЭТ-позитивныхрезультатов (n = 124) преобладали местные рецидивы, количество которыхсоставило 64% [171].В группе после РПЭ локорегионарные и сочетанные рецидивы выявлены в43% и 38% соответственно, изолированное отдаленное метастазирование –в 19% (4/21) случаев. В исследовании Долгушина и соавт. отмечено преобладаниелокорегионарных рецидивов – в 56% случаев; отдаленное метастазированиевыявлено в 32%, сочетанное поражение тазовых лимфоузлов и костей –в 11% случаев [159]. В исследовании Marzola и соавт., в которое включеныпациенты группы высокого риска рецидива (индекс Глисона > 8) с достаточновысоким средним значением ПСА (8 нг/мл), преобладали отдаленные метастазы –в 66% случаев. Авторы подчеркивают, что отсутствие отдаленных метастазов(локальный рецидив выявлен в 17% случаев) было определяющим в выборе102дальнейшего лечения – назначении ЛТ.
Сочетанное метастазирование Marzola исоавт. выявили также в 17% случаев [194].В настоящем исследовании в группе после ЛТ локорегионарные исочетанные рецидивы диагностированы с одинаковой частотой – по 42% случаев,изолированное отдаленное метастазирование – в 16% случаев. В исследованииCeci и соавт. эти показатели составили 37%, 26% и 37% соответственно [193].Высокий процент изолированного метастатического поражения в исследованииданной группы авторов, вероятнее всего, обусловлен наличием пациентов свысокими значениями ПСА – до 60,0 нг/мл; среднее значение ПСА в группеПЭТ-позитивных результатов составило 9,08 нг/мл.
В нашу группу включеныпациенты с более низким уровнем ПСА – до 17,6 нг/мл, и среднее значение ПСА вгруппе ПЭТ-позитивных результатов также было ниже – 7,79 нг/мл.В анализируемой группе в целом среднее значение ПСА в группе с ИПрезультатами ПЭТ/КТ был значимо выше, чем в группе с ИО результатами(р < 0,001): 5,78±4,95 нг/мл против 1,43±1,08 нг/мл соответственно. Аналогичнаятенденция прослеживалась в каждой из анализируемых групп (после РПЭ и ЛТ) исовпадала с результатами других исследований [149, 150, 165, 166, 168, 169, 171–173, 192].
Минимальное значение ПСА, при котором в настоящем исследованиипо данным ПЭТ/КТ диагностирован рецидив, составило 0,22 нг/мл.Проанализирована взаимосвязь между частотой выявления рецидива РПЖпри ПЭТ/КТ и уровнем ПСА. ПЭТ-позитивные результаты распределилисьследующим образом: с уровнем ПСА менее 2,0 нг/мл – 23% (9/40) случаев,с уровнем ПСА от 2,0 до 9,0 нг/мл – 45% (17/38), с уровнем ПСА более 9,0 нг/мл –в 100% (7/7) случаев.
Выявлена статистически значимая сильная прямаякорреляционная взаимосвязь между уровнем ПСА и вероятностью полученияПЭТ-позитивных результатов (р < 0,001). Аналогичные результаты получены вряде других исследований исследованиях [140, 150, 165, 166, 172, 194].Отдельно проанализирована подгруппа больных c низкими значениямиПСА: от 0,22 нг/мл до 2,0 нг/мл, в которую вошла большая часть пациентов —10347% (40/85).
Именно в этой подгруппе была выявлена высокая частотаотрицательных результатов ПЭТ 77% (31/40). В исследовании Castellucci и соавт.получены сходные данные в подгруппе больных с уровнем ПСА менее 1,50 нг/мл:ПЭТ-отрицательные результаты получены у 73 из 102 больных, что составило72% [169]. Мы считаем, что наличие в нашем исследовании большого количествапациентов с низкими значениями ПСА среди ПЭТ-отрицательных пациентов(66% – 31/47) могло повлиять на полученный показатель диагностикирецидивного процесса.Тем не менее, в подгруппе больных с низкими значениями ПСАрезультатыПЭТпозволилидиагностироватьрецидивзаболевания(каклокорегионарный, так и генерализованный) в 23 % случаев. Сходный показатель(28%) получен в последнем исследовании Castelluci и соавт.
на аналогичной, нозначительно большей группе пациентов (n = 605) со значениями ПСА от 0,2 нг/млдо 2,0 нг/мл [195]. Авторы отметили преобладание локальных рецидивов, которыевыявлены в 48% случаев, тогда как отдаленное метастазирование определялось в42%, а сочетанное в 10% случаев. В нашем исследовании также преобладалиместные рецидивы – в 6 из 9 случаев.По данным исследований других групп авторов частота выявлениярецидива РПЖ у пациентов с низкими значениями ПСА при ПЭТ/КТ составила от19 % до 55 % [140, 150, 165, 169, 172, 192].По результатам проведенного нами ROC-анализа получено пороговоезначение ПСАдля диагностики рецидива РПЖ по данным ПЭТ/КТс 11С-Холином, которое в анализируемой группе больных в составило 1,89 нг/мл.Полученное значение сопоставимо с пороговыми значениями в исследованияхGiovacchini и соавт., Graute и соавт. и Castellucci и соавт.: 1,40 нг/мл, 1,74 нг/мл и2,43 нг/мл соответственно [150, 173, 149].В ряде исследований изучены возможности ПЭТ/КТ сС-Холином в11диагностике рецидива у пациентов со значениями ПСА, не удовлетворяющимикритериям биохимического рецидива.
В исследовании 2015г. в группе пациентов с104уровнем ПСА менее 1,5 нг/мл рецидив выявлен в 31% случаев, причем у 7% изкоторых отмечено костное метастазирование [151]. В исследовании того же годаKjolhede и соавт. метастазы в скелет выявлены у 5 из 16 ПЭТ-позитивныхпациентов с уровнем ПСА менее 1,0 нг/мл [196]. ПЭТ-позитивные результаты вэтой группе были получены в 23% (6/26) случаев. Мы также проанализировалианалогичную группу пациентов (n = 35), не удовлетворяющую критериямбиохимического рецидива РПЖ, и, таким образом, не вошедшую в данноеисследование. Рецидив РПЖ у этих больных выявлен в 20% (7/35) случаев.Mamede и соавт.
выполнили ПЭТ/КТ с11С-Холином 71 пациенту послеРПЭ с очень низкими значениями ПСА (менее 0,5 нг/мл) и диагностировалирецидив РПЖ в 21% случаев [197]. У пациентов после РПЭ с уровнем ПСА менее0,2 нг/мл рецидив РПЖ диагностирован в 1 из 16 случаев: у пациента с уровнемПСА 0,008 нг/мл диагностированы метастазы в двух мелких паховых лимфоузлах– впоследствии верифицированные гистологически. У пациентов после ЛТ суровнем ПСА менее 2,0 нг/мл ПЭТ-позитивные результаты получены в 31% (6/19)случаев: локорегионарные рецидивы в 2 случаях и сочетанное поражение в 4:местный рецидив с поражением забрюшинных лимфоузлов (n = 1), забрюшинноголимфоузла и подвздошной кости (n = 1), легких (n = 1) и в кости (n = 1).
Убольного с минимальным значением ПСА (0,04 нг/мл) выявлен местный рецидив всочетании с КТ-позитивным костным очагом.Проанализированы средние значения ПСА в зависимости от локализациирецидивного процесса. В случаях с сочетанным рецидивом заболеванияопределялись достоверно более высокие средние значения ПСА, чем у пациентовс отдаленными метастазами: 8,02±5,36 нг/мл и 3,70±2,32 нг/мл соответственно(р = 0,025). Средние значения ПСА у пациентов с локальным рецидивом иизолированным отдаленным метастазированием достоверно не отличались:4,60±4,56 нг/мл и 3,70±2,32 нг/мл соответственно (р = 0,415).
Кроме того,обращает на себя внимание низкий уровень ПСА у пациентов с отдаленнымиметастазами: медиана ПСА составила 3,67 нг/мл. Результаты Giovacchini и соавт.105свидетельствовали, что у пациентов с выявленными при ПЭТ/КТ с11C-Холиномотдаленными метастазами (в частности, в кости) отмечались достоверно болеевысокие уровни ПСА, чем у пациентов с метастазами другой локализации [150].Таким образом, результаты нашего исследования не подтверждают наличиевзаимосвязи между уровнем ПСА и степенью распространенности процесса,которую отмечают другие исследователи [33, 42, 150].Кроме того, ряд авторов показали, что при быстрой кинетике ПСА(ВУПСА < 6 месяцев) более вероятно наличие отдаленных метастазов, тогда какмедленный рост ПСА предполагает локорегионарный процесс [42, 198, 199].
Порезультатам нашего исследования в случаях с быстрой кинетикой ПСА выявленопреобладание местных рецидивов, что не позволило подтвердить указанноепредположение. Рецидив РПЖ в подгруппе с ВУПСА менее 6 месяцев намивыявлен в 43% случаев, по данным других исследований – в 48%, 61% и 84%[148, 168, 172]. Кроме того, большинство авторов указывают на наличие сильнойпрямой корреляции между частотой диагностики рецидива РПЖ и быстройкинетикой ПСА [149, 166, 168]. В нашем исследовании указанной взаимосвязи невыявлено (р = 0,977).Учитывая важность диагностики поражения скелета у больных РПЖ,отдельно проанализированы случаи с выявленными метастазами в кости,количество которых составило 36% (12/33) выявленных рецидивов РПЖ. Висследовании Fuccio и соавт. поражение костей выявлено в 15% случаев [184].















