Диссертация (1139753), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Также к 24 неделе терапии отмечалась статистически достовернаяположительная динамика показателей активности суставного синдрома в обеихгруппах; число детей с жалобами на утреннюю скованность в суставах снизилосьдо 3,6% в группе метотрексата и до 3 % в группе сульфасалазина.Установлено, что терапия метотрексатом у больных с олигоартикулярнымювенильным идиопатическим артритом на ранних этапах болезни, показала болеебыстрое, по сравнению с сульфасалазином, снижение показателей СОЭ, числасуставов с активным артритом и ограничением функции, показателей общейоценки врачом активности болезни, пациентом и/или его родителем общегосамочувствия; а также улучшение функциональной способности пациентов поопроснику CHAQ по критериям ACR pedi. Через 12 недель терапииметотрексатом у 56 (96,5%) детей достигнуто улучшение ACR pedi 30, через 24недели у 52 (94,5%) детей достигнуто улучшение ACR pedi 50, а у 6 (10,9%) –ACR pedi 70. В группе сульфасалазина через 12 недель лечения у 41 (89,1%)ребенка достигнуто улучшение ACR pedi 30.
Через 24 недели терапиисульфасалазином у 38 детей (92,6%) достигнуто ACR pedi 50.Доказано, что у детей с олигоартикулярным ювенильным идиопатическимартритом на ранних этапах заболевания метотрексат и сульфасалазин обладаютхорошей переносимостью. К 24 неделе терапии у 94,5% и 95,3% больныхолигоартикулярным ювенильным идиопатическим артритом из обеих группнежелательных явлений терапии не отмечалось.Показано, что у детей с олигоартикулярным вариантом ювенильногоидиопатического артрита на ранних этапах заболевания, получавших терапиюметотрексатом и сульфасалазином, сульфасалазин отменялся чаще (13% изгруппы сульфасалазина, 10,3 % в группе метотрексата).10Практическая значимостьПроведен комплексный сравнительный анализ структуры различныхвариантов олигоартритов у детей на ранних этапах заболевания (длительностьболезни составила не более 6 месяцев), включающий в себя демографическиеданные, анамнез заболевания, клинические и лабораторно-инструментальныеданные,проведенныесравнительныйанализпациентамнадогоспитальномэффективностииэтапе.безопасностиПроведеннестероидныхпротивовоспалительных препаратов (мелоксикам, диклофенак, нимесулид) упациентовсраннимиолигоартритами(олигоартрикулярныйювенильныйидиопатический артрит, реактивная артропатия).
Проведен сравнительный анализэффективности и безопасности базисных противоревматических препаратов –метотрексат и сульфасалазин, у детей с олигоартикулярным вариантом ЮИА наранних этапах заболевания. Изучено влияние терапии метотрексатом исульфасалазином на активность суставного синдрома и лабораторные показателиактивностиубольныхолигоартикулярнымювенильнымидиопатическимартритом на ранних этапах заболевания.
Проведена оценка эффективноститерапии метотрексатом и сульфасалазином по педиатрическим критериямАмериканской коллегии ревматологов у детей с олигоартикулярным ювенильнымидиопатическим артритом на ранних этапах болезни.Установлено,чтоудетейсолигоартикулярнымювенильнымидиопатическим артритом и реактивными артропатиями, мальчики заболеваютреже, чем девочки; более чем в половине случаев (60,5%) ОЮИА дебютируетпосле различных триггерных факторов (инсоляции, вакцинация, травмы, а такжеразличных инфекционных заболеваний (ОРЗ, ангина, кишечная инфекция)),триггерными факторами реактивной артропатии наиболее часто (54,9%) являлиськишечная инфекция (Yersinia enterocolitica, Salmonella enteritidis), а такжевыявленныеинфекционныеагенты(Mycoplasmapneumoniae,Chlamidiapneumoniae). Наиболее часто у пациентов с ОЮИА поражались коленные (90,3%)и голеностопные (64,4%) суставы, у детей с реактивной артропатией - коленные11(90,1%) и тазобедренные (52,9%) суставы, а частота поражения голеностопныхсуставов была низкой (25,4%).Показано, что противовоспалительная терапия ОЮИА и реактивнойартропатии мелоксикамом была связана с меньшим риском развития клиническихпроявлений НПВП-гастропатий по сравнению с диклофенаком и нимесулидом.Показано, что терапия метотрексатом и сульфасалазином обладаетдостоверной эффективностью и безопасностью у детей с олигоартикулярнымювенильным идиопатическим артритом на ранних этапах заболевания, однакотерапия метотрексатом, по сравнению с сульфасалазином, обладает болеевысокой эффективностью согласно критериям ACR pedi.Разработаны практические рекомендации с алгоритмом диагностическогообследования детей с олигоартритами на ранних этапах заболевания припервичном обращении к ревматологу, алгоритм диагностического обследованиядетей с моноартритами на ранних этапах заболевания при первичном обращениик ревматологу и алгоритм лечения и контроля эффективности и безопасноститерапии у пациентов с ОЮИА на ранних этапах заболевания.Основные положения, выносимые на защиту:1.Выявлено, что дети, страдающие ОЮИА не более 6 месяцев, направляютсяк детским ревматологам к 3му месяцу болезни (45,7%).
На догоспитальном этапев первый месяц болезни 87% детей с различными вариантами олигоартритовпреимущественнонаблюдаютсяортопедами-травматологамиихирургами.Большинству детей (64,4%), страдающим ОЮИА и реактивной артропатией,выставляются ошибочные диагнозы, и назначается неадекватное лечение, в рядеслучаев – утяжеляющее течение основного заболевания.2.Установлено,чтоокончательнаяверификациядиагнозареактивнаяартропатия возможна только после выявления маркеров «артритогенной»инфекции и эффекта антибактериальной терапии в сочетании с НПВП, т.к.
пополу, возрасту и характеру суставного синдрома, дифференцировать ОЮИА и12РеА невозможно. Однако были выявлены некоторые особенности суставногосиндрома, позволяющие заподозрить ОЮИА на ранних этапах заболевания: удетей с ОЮИА достоверно чаще поражались голеностопные суставы (64,4%), удетей с реактивной артропатией - тазобедренные суставы (52,9%).3.Мелоксикам,диклофенакинимесулидявляютсяэффективнымиибезопасными препаратами в качестве стартовой терапии ранних олигоартритов удетей, однако препаратом выбора в данном случае является мелоксикам, в связи снизким риском развития НПВП-гастропатий.4.Метотрексатисульфасалазинобладаютдостовернымпротивовоспалительным эффектом у детей с ОЮИА на ранних этапахзаболевания: оба препарата оказывают достоверное влияние на клиниколабораторные показатели заболевания к 24 неделе терапии.
Данные препаратыобладаютхорошейпереносимостьюинизкойвероятностьюразвитиянежелательных явлений.5.Выявлена целесообразность разработки алгоритма обследования и лечениядетей с клиникой ранних олигоартритов, с целью своевременной верификацииОЮИА и назначения базисной противоревматической терапии.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертации внедрены в практическую работупедиатрического отделения ГБУ РО «Областная детская клиническая больница»,детского ревматологического отделения ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет).Апробация работыМатериалыдиссертацииизложенынанаучно-практическомпедиатрическом форуме с международным участием «Пути повышения качествамедицинской помощи в педиатрии» (устный доклад «Дифференциальная13диагностика детей с ювенильным ревматоидный артритом», г.
Новосибирск, 17марта, 2016г). На международном конгрессе Proceedings of the 23rd EuropeanPediatric Rheumatology (PReS) Congress, Genoa, Italy, September 29 2016г(постерный доклад «Comparative efficacy methotrexate and sulfasalazine in patientswith oligoarticular juvenile idiopathic arthritis», номер постера Р 226). На XXIVРоссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (устный доклад«Ранняя диагностика олигоартритов в условиях поликлиники», г.Москва, 10апреля, 2017 год). На заседании кафедры детских болезней Первого МГМУ им.И.М.Сеченова 23 мая 2017г.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,анализе, обобщении и научном обосновании полученных результатов.
Авторомлично проанализированы все истории болезней пациентов, включенных висследование, проведена оценка суставного синдрома, гуморальной активностиЮИА, проанкетированы врачи, и пациенты по ВАШ, пациенты и их родители поопросникам CHAQ. В работах, выполненных в соавторстве, автором личнопроведеномоделированиепроцессов,мониторингосновныхпараметров,аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщениеполученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается внепосредственном участии на этапах исследования: от постановки задач и ихклинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях идокладах и их внедрения в практику.14ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫЮвенильный идиопатический артрит – это хроническое заболевание,длительностью более 6 недель, развивающееся у детей в возрасте до 16 лет,характеризующееся воспалительным поражением суставов при исключениидругой патологии суставов. Известно, что через 10 лет от дебюта ЮИА более 50% детей становятся инвалидами, что ведет к значительному снижению качестважизни данных пациентов [4, 150].















