Диссертация (1139750), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Исследоватьпатоморфологическиеособенностикожиметодомультразвукового дермасканирования и конфокальной лазерной сканирующеймикроскопии in vivo при различных клинических вариантах теченияаутоиммунных буллёзных дерматозов.2. Провести сравнительный анализ результатов гистологического исследованияпатоморфологии кожи при буллёзных дерматозах с результатами неинвазивныхметодов и на его основе определить основные и дополнительныедифференциально-диагностические признаки изучаемой патологии кожи(аутоиммунных буллёзных дерматозов).3.
Оценить чувствительность и диагностическую значимость ультразвуковогодермасканирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии invivoприисследованиикожидлядифференциальнойдиагностикиаутоиммунных буллёзных дерматозов.4. Определитьэтапыалгоритмадиагностикиаутоиммунныхбуллезныхдерматозов при использовании неинвазивных методов.5. Изучить с помощью ультразвукового дермасканирования и конфокальнойлазерной сканирующей микроскопии in vivo основные звенья патогенетическихмеханизмов развития аутоиммунных буллёзных дерматозов.8Научная новизнаВпервые с помощью неинвазивных методов исследования (ультразвуковогодермасканирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии in vivo)выявлены и описаны патоморфологические признаки, характерные дляаутоиммунных буллёзных дерматозов (аутоиммуной пузырчатки, буллезногопемфигоида Левера, хронической доброкачественной семейной пузырчаткиГужеро-Хейли-Хейли,IgA-линейногодерматоза).Впервыепроведеноисследование патогенетических механизмов развития АБД с помощью УД иКЛСМ in vivo на основании подробного изучения патоморфологическойкартины кожи.
Проведен сравнительный анализ патоморфологическихособенностей структуры кожи, выявленных неинвазивными методами истандартным инвазивным методом (биопсия с последующим гистологическимисследованием). Впервые разработаны основные и дополнительные (УД- иКЛСМ-)буллёзныхдифференциально-диагностическиедерматозовсиспользованиемкритерииметодоваутоиммунныхультразвуковогодермасканирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии invivo. Выявлены преимущества, недостатки и ограничения УД и КЛСМ in vivo,на основании чего сформированы практические рекомендации по применениюданных методов с учетом выявленных особенностей при диагностикеизучаемых АБД.
Получены данные о высокой информативности КЛСМ придифференциальной диагностике АБД и возможности его применения вкачестве альтернативы гистологическому и цитологическому методам длядифференциальной диагностики АБД. Впервые разработан алгоритм длядифференциальной диагностики АБД с применением неинвазивных методов— УД и КЛСМ in vivo.9Теоретическая и практическая значимость работыПолученные в работе новые данные о патоморфологических измененияхкожи и особенностях патофизиологических процессов при аутоиммунныхбуллезных дерматозах с использованием КЛСМ и УД относятся как к областипрактической дерматологии, так и к области патофизиологии.Научная значимость работы определяется новизной полученных данных иактуальностью темы исследования.
Решаемая в исследовании задача являетсяобоснованием нового перспективного для теоретической и клиническоймедицинынаправления,задачакоторогосостоитвизучениипатофизиологических и патоморфологических процессов в коже при АБДнеинвазивными методами с целью совершенствования диагностики и леченияэтих заболеваний.Целесообразностьразвитияданногонаправленияобосновываетсяфактическими данными диссертации, свидетельствующими, что исследуемыенеинвазивные методы могут быть достаточно эффективны для дифференциальнойдиагностики АБД, необходимость совершенствования которой является весьмаактуальной.Результаты проведенных исследований конкретизируют и развиваютсуществующие представления о патоморфологических признаках различныхформ АБД и их патогенетических механизмах.
Представленные в работе сведенияо патоморфологии и патогенезе АБД могут быть основой для понимания идальнейшего изучения механизмов развития этой группы заболеваний, а такжедля совершенствования их диагностики и лечения. Результаты исследованиямогут служить обоснованием возможности применения УД и КЛСМ впрактической работе дерматологов, а также содержат конкретные рекомендациипо их использованию.
Установленные в работе научные факты могутиспользоватьсявлекционныхкурсахнакафедрахдерматологиипатофизиологии, а также в соотвествующих пособиях и руководствах.и10Основные положения, выносимые на защиту1.С помощью УД и КЛСМ можно выявлять дифференциально-диагностические патоморфологические признаки аутоиммунной пузырчатки,буллезного пемфигоида Левера, семейной хронической доброкачественнойпузырчатки Гужеро-Хейли-Хейли, IgA-линейного дерматоза.2.Выявляемые с помощью УД и КЛСМ основные и дополнительныепатоморфологическиеключевымипризнакиАБДгистологическимидифференциальнойпузырчатки,признакамидиагностикибуллезногосоотносятсяизучаемыхпемфигоидаисмогутсоответствующимиприменятьсязаболеваний:Левера,семейнойдляаутоиммуннойхроническойдоброкачественной пузырчатки Гужеро-Хейли-Хейли, IgA-линейного дерматоза.3.КЛСМ в дифференциальной дагностике АБД может применяться вкачестве метода, альтернативного инвазивному взятию биопсии с последующимгистологическим исследованием.
Метод УД может быть использован в качестведополнительного метода диагностики.4.Методы УД и КЛСМ могут быть включены в диагностическиеалгоритмы дифференциальной диагностики АБД.5.На основании исследования патоморфологических особенностей АБДс помощью УД и КЛСМ возможно изучение патогенетических механизмовразвития этой группы заболеваний.Личный вклад автораАвтором проведено углубленное клиническое обследование больныхаутоиммуннымибуллезнымидерматозами,полностьювыполненобъемзаявленных в работе инструментальных исследований, сформирована базаданных. Автором определены цели, задачи, методы исследования, осуществленнепосредственный набор материала. Интерпретированы данные лабораторных иклинических исследований, проведена статистическая обработка и анализполученных результатов, сформулированы выводы и даны практическиерекомендации.11Внедрение результатов работы в практическое здравоохранениеПолученныедиагностикарезультатыбуллёзныхисследованиядерматозовнанатему «Дифференциальнаяосновеизученияклинико-морфологической картины кожи неинвазивными методами исследований»внедрены в лечебную деятельность клиники кожных и венерических болезнейимени В.А.
Рахманова УКБ №2 Клинического Центра ФГАОУ ВО ПервыйМГМУим. И.М. СеченоваМинздраваРоссии,Медицинскогонаучно-образовательного центра ФГБОУ ВО МГУ им. М.В.Ломоносова, а также вучебный и научный процесс кафедры кожных и венерических болезнейим. В.А. Рахманова лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М.Сеченова Минздрава России.Апробация работыМатериалы диссертации доложены и обсуждены на V Московском Форуме«Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (14–16 окт. 2015,г. Москва), на Международной конференции по неинвазивным диагностическимметодам в дерматологии в г. Ницца, Франция, 24–26 сент. 2015 г., на IX «СанктПетербургских дерматологических чтениях – 2015» (29–31 окт. 2015, г. СанктПетербург), на IX Международном форуме дерматовенерологов и косметологовIFDC-2016, 16–18 марта 2016, г.
Москва.Работа заняла первое место на конкурсе молодых ученых, проведенном врамках IFDC-2016 (Международный форум дерматовенерологов и косметологов)в номинации "Фундаментальные исследования в дерматологии", Москва, 2016год.Ценность результатов данной научной работы подтверждается получениемстипендии «Michael Hornstein Memorial Scholarship» на XXV Международномконгрессе EADV (Европейской Академии Дерматологии и Венерологии), Вена,Австрия, 28 сентября – 2 октября 2016 года.12Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научнопрактической конференции Научно-исследовательского отдела иммунозависимыхдерматозов и кафедры кожных и венерических болезней имени В.А. Рахмановалечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова МинздраваРоссии 06 июня 2016 года.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4 в изданиях,утвержденных перечнем ВАК РФ.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста,состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования, результатов собственных исследований и их обсуждения,заключения, выводов и практических рекомендаций, и списка литературы,содержащего 202 источника (45 отечественных и 157 зарубежных). Работаиллюстрирована 40 рисунками и 37 таблицами.13ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Эпидемиология аутоиммунных буллезных дерматозовГруппа аутоиммунных буллезных дерматозов (АБД) представлена большимколичеством заболеваний, а также их переходных форм [7, 187]. Наиболее частыесреди них — буллезный пемфигоид Левера (БП), различные вариантыаутоиммунной пузырчатки (АП), IgA-линейный дерматоз (Linear IgA disease,LAD) и семейная доброкачественная хроническая пузырчатка Гужеро-ХейлиХейли (ПДС), — характеризуются тяжелым течением, высоким риском развитияосложнений и значительной летальностью при некоторых из них, а такжесложностью диагностики и лечения [7, 36, 42, 117].
Следует отметить, чтосведенияразныхотечественныхизарубежныхавторовотносительноэпидемиологических данных по одним и тем же заболеваниям в разных регионахмира,такиекакраспространенность,заболеваемость,половозрастныеособенности, смертность и некоторые другие, — существенно отличаются, чтообусловлено генетическими (более высокая заболеваемость в некоторыхэтнических группах), демографическими, социальными и другими факторами [9,51, 142].Распространенность различных вариантов АП в разных регионах миранапрямую зависит от генетических особенностей населения, являющихся однимиз предрасполагающих факторов АП [7]. Средняя заболеваемость АП в миресоставляет 0,42–1,62 случаев на 100 тыс. населения в год [87, 198]. В России в2011 году распространенность пузырчатки составляла 9,0 на 100 тыс.
населения,заболеваемость — 4,9 на 100 тыс. населения [27]. Некоторые формы (листовиднаяАП) являются эндемичными для ряда регионов [7]. Данные относительносреднего возраста больных АП варьируют от 42 до 71 года [76]. Смертность отАП в Европе и США составляет 6–15% и наступает преимущественно отосложнений, связанных с побочными эффектами иммуносупрессивной терапии[36].14Заболеваемость буллезным пемфигоидом (БП) в странах Европы, Азии иСША составляет 0,7–4,3 случая на 100 тыс. населения в год [7, 71, 125].
БПобычно начинается в возрасте около 70 лет, чаще у женщин [125]. При болеепозднем дебюте болезни (80 лет и старше) чаще болеют мужчины [15].Этнической предрасположенности не обнаружено [7]. Смертность средипациентов с БП высока и составляет 6–40% [7].Доброкачественная хроническая семейная пузырчатка Гужеро-ХейлиХейли встречается крайне редко, распространенность составляет 2 случая на 100тыс. населения [7, 80]. Заболевание начинается чаще в возрасте 30–40 лет [7, 36].Заболеваемость среди мужчин и женщин примерно одинакова, однако в целомсведения относительно соотношения мужчин и женщин противоречивые [7, 67,80]. Прогноз благоприятный [7].IgA-линейный дерматоз является очень редкой патологией, заболеваемостьсреди взрослых составляет 0,22–2,3 случая на миллион населения в год, среднийвозраст заболевших — 57 лет [47, 128].
Мужчины болеют чаще женщин [128].В целом заболеваемость АБД в Российской Федерации составляет примерно4,19 случаев в год на 100 тыс. населения (в источнике приведены совместныеданные по России и Республике Беларусь) [14]. В последние годы в ряде странпрослеживается тенденция к росту заболеваемости АБД. Причины этого до концане ясны [125]. Некоторые авторы также отмечают тенденцию к снижениювозраста начала АБД [16, 21].Группу АБД в целом относят к тяжело протекающим дерматозам.Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) у больных АБД в среднемсоставляет 16 (9–19), что значительно выше, чем у пациентов, страдающихдругими кожными заболеваниями, и расценивается как серьезное ухудшениекачества жизни [158, 154].Таким образом, анализируя приведенные выше данные, можно сделатьвывод, что конкретные эпидемиологические показатели для различных форм АБДпо разным странам и у разных авторов существенно отличаются и в литературепредставлены не в полном объеме.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
