Диссертация (1139750)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияПервый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М.СЕЧЕНОВАМинистерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиАЛЛЕНОВА АНАСТАСИЯ СЕРГЕЕВНАДифференциальная диагностика буллёзных дерматозов на основеизучения клинико-морфологической картины кожинеинвазивными методами исследований14.01.10 – кожные и венерические болезни14.03.03 – патологическая физиологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:Теплюк Наталия Павловна,доктор медицинских наук, профессорТкаченко Сергей Борисович,член-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорМосква, 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................

5ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 131.1 Эпидемиология аутоиммунных буллезных дерматозов .................................. 131.2 Этиология и патогенез аутоиммунных буллезных дерматозов ...................... 151.3 Классификация и клинические особенности аутоиммунных буллезныхдерматозов .................................................................................................................. 191.4 Методы дифференциальной диагностики аутоиммунных буллезныхдерматозов .................................................................................................................. 261.5 Особенности применения и возможности неинвазивных методов вдерматологии ..............................................................................................................

331.5.1 Ультразвуковое дермасканирование ........................................................... 331.5.2 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия ................................ 351.5.3 Патофизиологические аспекты применения неинвазивных методов ...... 38ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ...................................................................... 402.1 Общая характеристика больных ........................................................................

402.2 Структура исследования ..................................................................................... 432.3 Стандартные методы морфологической диагностики аутоиммунныхбуллезных дерматозов ............................................................................................... 442.4 Изучаемые неинвазивные методы диагностики аутоиммунных буллезныхдерматозов .................................................................................................................. 462.4.1 Ультразвуковое дермасканирование ........................................................... 462.4.2 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия ................................

472.4.3 Методика проведения исследования морфологии кожи неинвазивнымиметодами.................................................................................................................. 502.5 Статистическая обработка полученных данных .............................................. 523ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ........................... 533.1 Клиническая характеристика пациентов ...........................................................

533.2 Гистологическая картина кожи при аутоиммуной пузырчатке, буллезномпемфигоиде Левера, хронической доброкачественной семейной пузырчаткеГужеро-Хейли-Хейли, IgA-линейном дерматозе ................................................... 593.3 Методика описания гистологических признаков и шкала их оценки ............ 613.4 Результаты гистологического исследования: выявляемость признаков,диагностические заключения ................................................................................... 623.5 Результаты ультразвукового дермасканирования кожи при изучаемыхаутоиммунных буллезных дерматозах .................................................................... 643.5.1 Ультразвуковые признаки, частота их выявления, сопоставление сданными гистологического исследования ........................................................... 643.5.2 Диагностические заключения на основе ультразвуковогодермасканирования ................................................................................................

703.5.3 Соответствие ультразвуковых диагнозов гистологическим ..................... 723.5.4 Возможности дифференциальной диагностики изучаемыхаутоиммунных буллезных дерматозов с помощью ультразвуковогодермасканирования ................................................................................................ 733.6 Результаты конфокальной лазерной сканирующей микроскопии приизучаемых аутоиммунных буллезных дерматозах ................................................. 743.6.1 КЛСМ-признаки, частота их выявления, сопоставление с даннымигистологического исследования ...........................................................................

743.6.2 Диагностические заключения на основе конфокальной лазернойсканирующей микроскопии .................................................................................. 843.6.3 Соответствие КЛСМ-диагнозов гистологическим .................................... 853.6.4 Возможности дифференциальной диагностики изучаемыхаутоиммунных буллезных дерматозов с помощью конфокальной лазернойсканирующей микроскопии .................................................................................. 8743.7 Алгоритм дифференциальной диагностики изучаемых аутоиммунныхбуллезных дерматозов с использованием ультразвукового дермасканирования иконфокальной лазерной сканирующей микроскопии ............................................ 873.8 Возможности изучения патофизиологических механизмов аутоиммунныхбуллезных дерматозов с применением ультразвукового дермасканирования иконфокальной лазерной сканирующей микроскопии ............................................

91ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................... 93ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 103ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 106СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................

108ПРИЛОЖЕНИЕ А ....................................................................................................... 1325ВВЕДЕНИЕАктуальность темыБуллёзные дерматозы — группа наследственных или приобретенныхзаболеваний, среди которых особое место занимают аутоиммунные буллёзныедерматозы(АБД),характеризующиесябольшимразнообразиемформ,сложностью диагностики, крайне тяжелым и упорным течением, а также высокойлетальностью при некоторых их вариантах [36, 37, 126,158].Несмотря на относительно низкую распространенность, АБД являютсясерьезной медицинской и социальной проблемой, поскольку их диагностикачасто затруднена и они протекают крайне тяжело, значительно ухудшаюткачество жизни пациентов, часто приводят к инвалидизации, имеют высокуючастоту осложнений (в том числе развивающихся вследствие побочных эффектовприменяемой лекарственной терапии), а также высокие показатели летальности[36, 37, 126].

Общая заболеваемость по группе АБД составляет 4,19 случаев на100 тыс. населения, смертность — 6–40% [16, 126, 133, 149, 193].В основе патогенеза АБД лежит выработка аутоантител к различнымструктурам кожи, что приводит к появлению характерных высыпаний в видепузырей.РазнообразныевариантыАБДотличаютсяэтиологическими,морфологическими, патофизиологическими и, соответственно, клиническимиособенностями и прогнозом [7, 36, 117, 169]. Наиболее частые формы АБД —различные варианты аутоиммуной пузырчатки (АП), буллезный пемфигоидЛевера (БП), пузырчатка хроническая доброкачественная семейная ГужероХейли-Хейли (ПДС), IgA-линейный дерматоз (Linear IgA disease, LAD).В настоящее время существует несколько методов диагностики АБД,«золотым стандартом» является гистологическое и иммуногистохимическое(прямая реакция иммунофлюоресценции, РИФ) исследование.

Несмотря на это,сложности в постановке диагноза возникают часто. Прежде всего, ониобусловлены не только сходством клинической картины большинства АБД и ихформ, но и трудностями в интерпретации результатов указанных исследований [8,636, 88, 115, 146, 157]. Перечисленныеинвазивными,чтопредставляетстандартные методы являютсяопределенныесложности,посколькуповреждение кожи у пациентов с АБД может приводить к появлению новыхвысыпаний, также невозможно многократное взятие биопсии с одного и того жеучастка кожи.

Кроме того, общее количество биопсий, выполняемых пациенту,даже в диагностически сложных случаях, как правило, ограничено (в связи сриском ухудшения процесса, а также с болезненностью), что тоже можетприводить к ошибкам диагностики, поскольку для уточнения диагнозанеобходимо исследование как пораженного, так и непораженного участка кожи,также может потребоваться повторное проведение биопсии [16, 19].

Результатыисследований обычно становятся известны только через несколько дней, однако вслучае АБД быстрая постановка диагноза крайне важна, поскольку процесс можетбыстро прогрессировать, а своевременная диагностика позволяет раньше начатьсоответствующую терапию и уменьшить риск осложнений и нежелательныхисходов [37, 141, 180].В последние годы в дерматологии активнее используются неинвазивныедиагностические методы, которые помогают быстро в режиме реального временибез повреждения кожных покровов оценить состояние структур кожи, вчастности,ультразвуковоедермасканирование(УД)иприжизненнаяконфокальная лазерная сканирующая микроскопия (КЛСМ in vivo) [32, 43, 173].Возможности указанных методов в диагностике АБД изучены недостаточно.КЛСМ—одинизнаиболееинформативныхнеинвазивныхметодов,позволяющий in vivo получить изображения эпидермиса и верхнего слоя дермы сразрешением, близким к таковому при гистологическом исследовании [35, 45,127].

В последние годы ведущие дерматологические медицинские центры мирауделяют большое внимание изучению возможностей КЛСМ при различныхзаболеваниях и активно используют данный метод для диагностики [59, 106, 184].Таким образом, изучение неинвазивных методов (в частности, КЛСМ и УД)соответствуетпоследнимтенденциямвдерматологии.Исследованиевозможностей КЛСМ и УД представляется актуальным и необходимо для7дальнейшего применения данных методов как при первичном обследованиипациентов с подозрением на АБД, так и для уточняющей дифференциальнойдиагностики различных форм АБД.Цельисследования—разработкаалгоритмадифференциальнойдиагностики аутоиммунных буллёзных дерматозов на основании результатовнеинвазивных методов исследования патоморфологических особенностей кожи.В соответствии с целью исследования, были определены следующиезадачи:1.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации