Автореферат (1139749)
Текст из файла
На правах рукописиАЛЛЕНОВА АНАСТАСИЯ СЕРГЕЕВНАДифференциальная диагностика буллёзных дерматозов наоснове изучения клинико-морфологической картины кожинеинвазивными методами исследований14.01.10 – Кожные и венерические болезни14.03.03. – Патологическая физиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква − 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.
Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет)Научные руководители:доктор медицинских наук, профессорТеплюк Наталия Павловначлен-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорТкаченко Сергей БорисовичОфициальные оппоненты:Махнева Наталия Викторовна – доктор медицинских наук, ГБУЗ МО«Московский областной научно-исследовательский клинический институтимени М.Ф. Владимирского», факультет усовершенствования врачей,кафедрадерматовенерологииидерматоонкологии,профессоркафедрыМорозов Сергей Георгиевич – чл.-корр. РАН, доктор медицинских наук,профессор, ФГБНУ «Научно-исследовательтский институт общей патологииипатофизиологии»,лабораторияобщейиперинатальнойнейроиммунопатологии, заведующий лабораториейВедущая организация:ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологическийуниверситет им.А.И.
Евдокимова" Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «___» _______2018 г. в ____ часов назаседании диссертационного совета Д.208.040.10 на базе ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.
2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУимени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, Москва,ул. Трубецкая, д.8, стр. 2 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «___» ___________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,кандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияБуллезные дерматозы — группа наследственных или приобретенных заболеваний,среди которых особое место занимают аутоиммунные буллезные дерматозы (АБД),характеризующиеся большим разнообразием форм, сложностью диагностики, крайнетяжелым и упорным течением, а также высокой летальностью при некоторых ихвариантах [Потекаев Н.С., 2012; Самцов А.В., 2012].Несмотря на относительно низкую распространенность, АБД являются серьезноймедицинской и социальной проблемой, поскольку их диагностика часто затруднена, онипротекают крайне тяжело и значительно ухудшают качество жизни пациентов, могутприводить к инвалидизации, имеют высокую частоту осложнений (в том числеразвивающихся вследствие побочных эффектов применяемой лекарственной терапии), атакже высокие показатели летальности [Самцов А.В., 2012; Lee J.H., 2014; Penha M.А.,2015].
Общая заболеваемость АБД составляет 4,19 случаев на 100 тыс. населения,смертность 6-40% [Лукьянов А.М., 2012; Marazza G., 2009; Wolff K., 2012].В основе патогенеза АБД лежит выработка аутоантител к различным структурамкожи, что приводит к появлению характерных высыпаний в виде пузырей. Разнообразныеварианты АБД отличаются этиологическими, морфологическими, патофизиологическимии, соответственно, клиническими особенностями и прогнозом [Вольф К., 2012; СамцовА.В., 2012; Kneisel A., 2011].
Наиболее частые формы АБД — различные вариантыаутоиммунной пузырчатки (АП), буллезный пемфигоид Левера (БП), пузырчаткахроническая доброкачественная семейная Гужеро-Хейли-Хейли (ПДС), IgA-линейныйдерматоз (Linear IgA disease, LAD) [Wolff K., 2012].В настоящее время существует несколько методов диагностики АБД, «золотымстандартом» являются гистологическое и иммуногистохимическое (прямая реакцияиммунофлюоресценции, РИФ) исследования. Однако постановка диагноза может бытьзатруднена. Прежде всего, это обусловлено не только сходством клинической картиныбольшинства АБД и их форм, но и трудностями в интерпретации результатов указанныхисследований [Галлямова Ю.А., 2006; Daniel B.S., 2012; Mokhtari M., 2012; Pavlovsky L.,2008].
Перечисленные стандартные методы диагностики являются инвазивными, чтопредставляет определенные сложности, поскольку повреждение кожи у пациентов с АБДможет приводить к появлению новых высыпаний, также проблематично многократноевзятие биопсии с одного и того же участка кожи. Кроме того, общее количество биопсий,выполняемых пациенту, даже в диагностически сложных случаях, как правило,ограничено (в связи с риском ухудшения процесса, а также болезненностью), что тоже3может приводить к ошибкам диагностики, поскольку для уточнения диагноза необходимоисследование как пораженного, так и непораженного участка кожи; также можетпотребоваться повторное проведение биопсии [Лукьянов А.М., 2012; Махнева Н.В., 2005].Результаты исследований обычно становятся известны только через несколько дней,однако при АБД быстрая постановка диагноза крайне важна, поскольку процесс можетбыстро прогрессировать, а своевременная диагностика позволяет раньше начатьсоответствующую терапию и уменьшить риск осложнений и нежелательных исходов[Miletta N., 2014; Sticherling M., 2012].В последние годыв дерматологииактивноиспользуютсянеинвазивныедиагностические методы, которые помогают быстро в режиме реального времени и безповреждения кожных покровов оценить морфофункциональное состояние кожи, вчастности, ультразвуковое дермасканирование (УД) и прижизненная конфокальнаялазерная сканирующая микроскопия (КЛСМ in vivo) и другие методы [Потекаев Н.Н,2008;Ткаченко С.Б., 2014; Schmid-Wendtner M., 2005].
КЛСМ — один из наиболееинформативных неинвазивных методов, позволяющий in vivo получать изображенияэпидермиса и верхнего слоя дермы с разрешением, близким к таковому пригистологическом исследовании [Резайкин А.В., 2009; Штиршнайдер Ю.Ю., 2011; Levi A.,2012]. Ведущие дерматологические клиники мира уделяют большое внимание изучениювозможностей КЛСМ при различных заболеваниях и активно используют данный методдля диагностики [Ardigо M., 2015; Hofmann-Wellenhof R., 2009; Ulrich M., 2013].Возможности этих методов в диагностике АБД изучены недостаточно. Изучениевозможностей КЛСМ и УД представляется актуальным и необходимо для дальнейшегоприменения данных методов как при первичном обследовании пациентов с подозрениемна АБД, так и для уточняющей дифференциальной диагностики различных форм АБД.Кроме того, не исследованы возможности УД и КЛСМ для изучения патогенетическихмеханизмов АБД, что также является актуальным с научной и практической точки зрения.Цель исследования:разработка алгоритма дифференциальной диагностики аутоиммунных буллезныхдерматозовнаоснованиирезультатовнеинвазивныхметодовисследованияпатоморфологических особенностей кожи.Задачи исследования:1.
Исследовать патоморфологические особенности кожи методом ультразвуковогодермасканирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии in vivo приразличных клинических вариантах течения аутоиммунных буллезных дерматозов.42. Провестисравнительныйанализрезультатовгистологическогоисследованияпатоморфологии кожи при буллезных дерматозах с результатами неинвазивныхметодов и на его основе определить основные и дополнительные дифференциальнодиагностические признаки изучаемой патологии кожи (аутоиммунных буллезныхдерматозов).3.
Оценитьчувствительностьидиагностическуюзначимостьультразвуковогодермасканирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии in vivo приисследовании кожи для дифференциальной диагностики аутоиммунных буллезныхдерматозов.4. Определить этапы алгоритма диагностики аутоиммунных буллезных дерматозов прииспользовании неинвазивных методов.5. Изучить с помощью ультразвукового дермасканирования и конфокальной лазернойсканирующей микроскопии in vivo основные звенья патогенетических механизмовразвития АБД.Научная новизна исследованияВпервыеспомощьюнеинвазивныхметодовисследования(ультразвуковогодермасканирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии in vivo) выявлены иописаны патоморфологические признаки, характерные для аутоиммунных буллёзныхдерматозов (аутоиммунной пузырчатки, буллезного пемфигоида Левера, хроническойдоброкачественнойсемейнойпузырчаткиГужеро-Хейли-Хейли,IgA-линейногодерматоза).
Впервые проведено исследование патогенетических механизмов АБД спомощью УД и КЛСМ in vivo на основании подробного изучения патоморфологическойкартины кожи. Проведен сравнительный анализ патоморфологических особенностейструктуры кожи, выявленных неинвазивными методами и стандартным инвазивнымметодом (биопсия с последующим гистологическим исследованием).разработаныосновныеидополнительные(УД-иКЛСМ-)Впервыедифференциально-диагностические критерии аутоиммунных буллезных дерматозов с использованиемметодов ультразвукового дермасканирования и конфокальной лазерной сканирующеймикроскопии in vivo.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
