Отзыв официального оппонента доктор биологических наук Муравьева А.В. (1102490), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Автор работы делает заключение о том, что ключевая роль фиориногена проявляется только в комплексе с другими компонентами плазмы крови. Важным этапом исследования агрегации эритроцитов было измерение силы клеточного взаимодействия в агрегационных парах. Тонкие и кропотливые опыты с лазерными пинцетами позволили получить удовлетворительные, по точности значения сил, действующих в фазу агрегации и дезагрегации парного комплекса эритроцитов. При этом было установлено. что для дезагрегации требуются их большие величины. В какой-то мере эти различия в величинах сил при объединении двух клеток в агрегат и их разъединении могут быть объяснены в рамках «мостиковой модели» агрегатообразования эритроцитов.

Кроме того, различия в характере проявления силы при дезагрегации эритроцитов, инкубированных в разных средах (плазмы и декстран), позволяют считать, что автором диссертации получены факты, которые могут быть объяснены с точки зрения участия в агрегации специфического связывания фибриногена эритроцитами. Публикации на эту тему в литературе имеются. Существенная часть работы автора диссертации посвягдена оценке энергии взаимодействия эрнтроцитов при их спонтанной агрегации и дезагрегации и развитию представлений о бнофнзических моделях, описывающих механизм взаимодействия эритроцитов. Диссертантом было показано, что в растворах нейтральных макромолекул этот процесс может быть описан в рамках представлений, приведенных в литературе. Напротив, взаимодействие эритроцитов в плазме противоречит им.

Для разрешения этого противоречия автор работы предложил использовать идею расширенной модели «мостико⻠— модель «подвнжных мостиков». Комбинация моделей «обедненного слоя» и «подвижных мостиков» предлагается для описания всего процесса обратимой агрегации эритроцитов в плазме. Полученные автором факты, при анализе агрегацнонного поведения двух эритроцитов, можно попробовать объяснить в рамках «синтетической модели» агрегации эритроцитов. Однако для обобгцающих выводов требуются дополнительные исследования. Анализ полученных в работе данных позволил заключить, что имеющиеся модели не способны описать взаимодействие эритроцитов в их естественной среде (плазме).

Для этого предлагаешься расширенная модель «подвижных мостиков» и ее комбинация с моделью «обедненного слоя», Тем не менее, нельзя исключить возможности того, что САЭ реализуетсч за счет других типов мостиков, которые легко формируются и являются относительно фиксированными. Следовательно, механизмы взаимодействия эритроцитов требуют дальнейшего детального изучения.

Вопросы по содержанию выполненной работы При анализе содержания диссертации и обсуждения полученных автором данных возникли вопросы дискуссионного характера: 1) Поскольку автором диссертации предложено использование модифицированной модели «подвижных мостиков» для описания взаимодействия эритроцитов при их дезагрегации в плазме. сыворотке крови и в растворах белков, возникает вопрос о том, как могло бы происходить латеральное перемещение «мостиков» в плоскости мембран двух сближающихся эритроцитов. Ие может ли это быть последовательное связывание по типу «лиганд-рецептор», как, например, на тромбоцитах? 2) Поскольку в работе изучалось только клеточное взаимодействие двух эритроцитов с образованием агрегационной пары, а при спонтанной агрегации свободно взаимодействующих клеток парные агрегаты — редкое явление, не является ли формирование эритроцитарного дуплета только первой фазой более сложного агрегационного процесса? 3) При микроскопии процесса агрегации эритроцитов 1л пгго в растворах фибронектина, фибриногена, гамма-глобулина, декстрапа наблюдается формирование примерно сходных агрегатов по типу монетных столбиков от 5 до 10 клеток в каждом.

Не является ли принудительное сближение двух эритроцитов с последующим их объединением в парный агрегат только частным явлением, а их свободное взаимное сближение в указанных выше агрегирующих средах — более общий процесс, с большими степенями подвижности? Выводы сформулированы четко, отражают основное содержание работы и соответствуют поставленным в диссертации задачам. Автореферат в сжатом виде и без искажений представляет все основные результаты диссертационного исследования. В опубликованных журнальных статьях (всего 3) и тезисах докладов (15 тезисов) полностью представлены все результаты диссертации. Таким образом, проведена большая работа по многосторонней оценке взаимодействия эритроцитов в разных средах, стимулирующих их агрегацию, а также произведен анализ процесса дезагрегации клеток. Работа выполнена на современном уровне„с применением новых эффективных технологий и на достаточном статистическом материале для формулирования обоснованных заключений и выводов.

Общее заключение Диссертационная работа Ли Кисуна является существенный исследованием проблемы клеточного взаимодействия, выполненным на информативной модели агрегации эритроцитов. Автором диссертации получены новые данные о тонких механизмах агрегации эритроцитов. В работе диссертанта исследована не только кинематика процесса, но и изучены силовые характеристики при объединении и разъединении эритроцитов в агрегационных парах. Детально проанализировано влияние компонентов суспензионной среды на процесс агрегации эритроцитов.

Установлены интересные факты вероятностного кооперативного агрегирующего влияния фибриногена вместе с другими белками и компонентами плазмы крови при агрегации эритроцитов. Предложена модифицированная модель агрегации эритроцитов, а также собраны факты. указывающие на точки взаимодействия двух механизмов агрегатообразования эритроцитов, описанных в рамках «мостиковая» модели и кистощенпого слоя», Таким образом, по актуальности темы исследования, по ее научной новизне, по современным методам исследования и полученным значимым результатам диссертационная работа Ли Кисуна Взаимодействие эритроцитов в средах, индуцирующих их агрегацию: исследование с помощью лазерных пинцетов, выполненная на соискание ученой степени кандидата физико-математических ~аук гэ специальности 03.01.02 — «Биофизика», соответствует требованиям п.

7 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства РФ от 30.01.2002 г. № 74 (в редакции постановления Правительства РФ от 20 июня 2011 г. № 475), предъявляемым к диссертации, а ее автор заслуживает присуждения искомой степени. Отзыв направляется в диссертационный совет Д501.002.11 при Московском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 119991, ГСП-1, Москва, Ленинские горы, д.1, стр. 2, физический факультет МГУ Официальный оппонент профессор кафедры медико-биологических основ спорта Федерального государственного бюджетного образовательного учре б вания «Ярославский государе й университет им. К.Д.

У доктор биологический Подпись А.В.Муравье начальник отдела кадр .

Характеристики

Список файлов диссертации