Возбудитель коклюша
Bordetella pertussis
СПбГУ
2015
План
1. Коклюш
2. Вакцина и прививки от коклюша АКДС
3. Клиническая картина коклюша
4. Патанатомические изменения при коклюше
5. Таксономия рода Bordetella
6. Морфологические свойства
7. Культуральные свойства
8. Биохимические свойства и АГ структура
9. Факторы патогенности
10. Лабораторная диагностика.Чувствительность к АМП
Коклюш
(с французского - петушиный крик)
Коклюш – острое антропонозное инфекционное
высококонтагиозное заболевание,
характеризующееся приступами судорожного
кашля.
По данным ВОЗ, в мире ежегодно заболевает
коклюшем около 60 млн. человек, умирает около
1 млн. детей, преимущественно в возрасте до
одного года.
Коклюш
Заражение – воздушно-капельным путем.
Источник – больной человек, заразен уже
на начальной стадии заболевания.
Контагиозность – сохраняется 6 - 8 недель.
Заболевание в любом возрасте, но чаще
болеют дети 2 -10 лет.
Таксономия рода Bordetella
1. B. pertussis - возбудитель
коклюша
2. B. parapertussis- возбудитель
паракоклюша
3. B. bronchiseptica
вызывает бронхосептикоз (патоген
животных, редко человека)
-
для всех видов различная инфицирующая доза
Возбудитель коклюша Bordetella pertussis (от лат. pertussis – сильный кашель )
открыт в 1906 г. Ж.Борде и О.Жангу
Жюль Борде
Jules Bordet (1870-1961) –
Нобелевская премия по
медицине 1919г.
Octave Gengou (1875-1957)
Нобелевская премия по
физиологии и медицине 1919г.
История открытия
1911 г. Н. Ферри открыла В. bronchiseptica.
В 1937 г. Эльдеринг и П. Кендрик и
независимо от них У. Брэнфорд и Б.
Славин выделили и изучили
В.parapertussis.
Морфология Bordetella
Гр(-) мелкие палочки – коккобактерии
0,2-0,3 мкм ø
до 0,5-1,0 мкм в длину.
Расположены отдельно друг от друга.
Спор и истинной капсулы не образуют.
Микрокапсула.
Подвижны только B. bronchiseptica
-перитрихи.
Позитивно окрашенные клетки
B. pertussis
СЭМ клеток B. pertussis
Культуральные свойства
B. pertussis
Облигатные паразиты человека
Строгие аэробы. O/F тест (+/-).
Оптимальная температура 37ºС.
Требовательны к температурному фактору
Высев следует производить на подогретые
среды.
Питательные среды для Bordetella
Среда Борде-Жангу (картофельно-
глицериновый агар с кровью) - гемолиз
Среда КУА (казеиново-угольный агар)
На ППС образуют колонии – "жемчужинки"
капельки ртути
Питательные среды для
культивирования бордетелл
Среда Борде-Жангу
(картофельноглицериновый агар
с кровью)
Среда КУА
(казеиновоугольный агар)
Скорость роста Bordetella
появление колоний при первичном
посеве на ППС
B. pertussis
-72 час
B. parapertussis - 36- 48 час
B. bronchiseptica - 18-24 час
Диаметр колоний на ППС
через 72 час
B. pertussis
B. parapertussis
B. bronchiseptica
1-2 мм
2-3 мм
4 мм
Биохимические свойства
Bordetella
Очень не активны в биохимическом
отношении.
Ферментативная активность выражена
очень слабо.
Не расщепляют белки и углеводы.
Не восстанавливают нитраты.
Образуют каталазу (+).
АГ структура р. Bordetella
один общий для рода АГ- агглютиноген № 7.
Специфические О-АГ обозначаются номерами:
для вида B. pertussis: О1
для штамма О2,3,4,5,6,13,15,16
для вида B. parapertussis О14
для штамма О8,9,10
для вида B. bronchiseptica: О12
для штамма О8,9,10,11
Устойчивость во внешней среде
Малоустойчив во внешней среде,
чувствителен к высушиванию,
погибает при действии солнечного света в
течение – 1 часа,
при температуре 560С – через 10-30 мин,
в 3% растворе фенола и лизола – через
несколько минут.
При высыхании мокроты гибнет в течение
нескольких часов.
Клиническая картина коклюша
Инкубационный период -7-10 до 14 дней.
3 периода, каждый около 2-х недель:
1. Катаральный
2. Спазматический
3. Реконвалесценции (разрешения)
Катаральный период коклюша
кашель не отличается по характеру от
кашля при ОРВИ
Температуры нет
Горло слегка гиперемировано
Кашель постепенно приобретает упорный
характер, усиливается, особенно сильны
приступы по ночам
Спазматический период коклюша
Кашель постепенно приобретает приступообразный
характер.
Типичный приступ кашля сопровождается глубоким
вздохом, за которым следует «кашель-стоккатто»
На высоте приступа наступает апноэ после
прекращения спазма голосовой щели слышен
глубокий вдох со свистом
Спустя некоторое время приступ возобновляется
ребенок становится цианотичным (цианоз)
Очень часто приступ кашля заканчивается рвотой
Ребенок с симптомами
коклюшной инфекции
Период реконвалесценции
Приступы менее частые и не так сильны
Не осложненный коклюш проходит без
температуры
1 этап патогенеза. Адгезия
1.
2.
3.
Гемагглютинин - адгезия возбудителя коклюша на клетках
реснитчатого эпителия слизистой оболочки дыхательных
путей(гортань, трахея, бронхи) с последующей колонизацией.
Липополисахарид - не имеет повторяющейся O-антигенной
структуры и, следовательно, имеет большее сходство с LPS
шероховатого типа (R-типа) – адгезия, слабый пирогенный
эффект
Пертактин - играет важную роль в прикреплении к реснитчатому
эпителию дыхательных путей
2 этап патогенеза. Колонизация
Клетки без ресничек свободны от
возбудителя
3 этап патогенеза
Аденилатциклаза –кальций зависимый, порообразующий
цитотоксин - индуцирует апоптоз в макрофагах и ингибирует
фагоцитоз. Играет роль на начальном этапе развития инфекции
Дерматонекротический токсин - термолабильный токсин
индуцирует локальные некротические повреждения
Трахеальный цитотоксин - нарушение мукоцилиарного
клиренса, за счет нарушенной функции эпителиальных и
фагоцитирующих клеток, приводит к накоплению слизи
3 этап патогенеза
Коклюшный токсин - осуществляет АДФ-рибозилирование G-
белка, ингибирующего в норме аденилатциклазу, что нарушает
процессы обмена глюкозы, фосфорилирования мембраны,
функцию кальциевых помп. Снижение концентрации Ca2+ в
сыворотке крови является одним из механизмов формирования
судорожного кашля у больных коклюшем.
Некроз эпителия. Раздражение рецепторов кашлевой
рефлексогенной зоны «невроз респираторного тракта», в ЦНС
(кашлевой центр продолговатого мозга) формируется
доминантный очаг возбуждения, что вызывает приступообразный
кашель.
Факторы патогенности бордетелл
Ферменты:
Гиалуронидаза,
Лецитиназа,
Плазмокоагулаза,
Лейкоцитоз- и гистаминстимулирующие
Патанатомические изменения при
коклюше
Существенные изменения в эпителии
бронхов – некроз.
Слизистая оболочка легких также воспалена
и утолщена.
Вязкая слизь заполняет просвет мелких
бронхов.
В результате возникают эмфизематозные
изменения (расширение легкого, с повышенным содержанием
воздуха).
Осложнения при коклюше
Частое осложнение – тяжелая
пневмония, бронхопневмония
Тяжелое осложнение – энцефалопатия
Редко - кровоизлияние в мозг
Упорный кашель и рвота - дистрофия
Лабораторная диагностика
Материал – слизь из дыхательных путей.
Кашлевые пластинки
Обычный тампон
Тампон на проволоке, согнутой под углом в 45º вниз.
Лабораторная диагностика
Материал от больного – слизь из
дыхательных путей, берут тампоном
Тампон для взятия материала на
посев через нос при коклюше
Среды для первичного посева:
среда Борде-Жангу – картофельно-глицериновый агар + кровь
Bordetella – агар
КУА – казеиново-угольный агар
Высев проводят на теплые среды.
Регистрируют тип колоний на ППС: если капли ртути или
жемчужины – красят по Граму и РА
Серотипирование моновалентными сыворотками.
ИФА
ПЦР
Парные сыворотки
Иммунитет
После перенесенного коклюша формируется стойкий
напряженный типоспецифический антимикробный
клеточный и гуморальный иммунитет.
У новорожденных имеются материнские Ig G и А.
Перекрестного иммунитета между B. pertussis, B.
parapertussis и B. bronchiseptica не наблюдается.
Подходы к лечению
Специфическое – противококлюшный
иммуноглобулин человеческий.
Неспецифическое – назначаются антибиотики только в
тяжелых случаях и детям до 1 года (эритромицин,
стрептомицин, ампициллин, левомицетин,
тетрациклин),
Симптоматическая терапия (антигистаминные,
противосудорожные препараты и средства,
стимулирующие работу сердца, кислородотерапия,
психотерапия).
Чувствительность к АМП
Эритромицин
Ампициллин
Вакцинация:
1 раз – в 3 месяца
2 раз – в 4 месяца
3 раз – в 5 месяца
4 раз - в 18 месяцев
В 6, 11, 16 лет,
каждые 10 лет
Профилактика коклюша
В России болеют 50% привитых детей
Причины:
1. недостаточно хорошие вакцины
2. плохая иммунокомпетентная система у
детей (23% детей болеют особенно
тяжело )
3. Много не привитых детей!!!
Специфическая профилактика
Плановая вакцинация в соответствии с национальным календарем
прививок вакциной АКДС в 3-4,5-6 месяцев;
ревакцинация осуществляется в 18 месяцев.
Существует еще ряд вакцин– «Тетракок» (коклюш, дифтерия,
столбняк и полиомиелит), «Д.Т.Вакс» и «ДТ-адюльт» (АДС), «БубоКок» (АКДС+гепатит В), «Тританрикс НВ», «Пентавак», «Гексавак»,
«Триацелювакс», «АаКДС».
Для экстренной профилактики контактным детям, не болевшим
коклюшем, вводится иммуноглобулин человеческий
нормальный (в дозе 3 мл, 2-х кратно с интервалом 24 часа) с
последующим наблюдением (карантин) в течение 14 дней.
Вакцина АКДС
А-адсорбированная
К- коклюшно (1х10 клеток/1мл)
Д-дифтерийно- (30 Международных единиц (МИЕ))
Сорбент — гидроксид алюминия (0,25–0,55 мг/мл),
С- столбнячная (60 МИЕ)
консервант — мертиолят (0,05 мг/мл)
Вакцинация с 3-х мес.
В вакцине коклюшная часть - убитые клетки
Bordetella pertussis - вызывают аллергию !!!
10
Разработана вакцина с коклюшным
анатоксином – защищает только от токсина
Инфанрикс - бесклеточная вакцина для
профилактики коклюша, дифтерии и столбняка
(Бельгия)
Вакцины:
Тетраксим (Франция): 4 компонента (против
коклюша, дифтерии, столбняка и
полиомиелита)
Пентаксим (Франция): 5 компонентов (против
коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита
и Хиб-инфекции)
