Технология
максимально
очищенных
фитопрепаратов
1
Технологическая схема
Подготовка
ЛРС и экстрагента
Экстракция
Очистка
Стандартизация
Фасовка,
упаковка, маркировка
2
Специальные методы
очистки
Фракционное
осаждение – перевод
балластных веществ путем смены
растворителя, использования
специфического осадителя.
Денатурация – удаление
белковоподобных веществ (температура,
ультрафиолетовое излучение,
спиртоочистка, УЗ)
3
Высаливание
Удаление
балластных веществ путем
добавления концентрированного раствора
электролита.
Механизм: разрушение гидратных
оболочек белковоподобных веществ.
4
Лиотропные ряды:
Анионный:
SO42- > С6H5O73- > CH3COO- > NO3- > Br- > I- >
CNSКатионный:
Li+ > Na+ > K+ > Pb2+ > Cs+
5
Жидкостная экстракция
Переход
вещества из одной жидкости в
другую.
Жидкости не смешиваются друг с другом
Вещества имеют различное сродство к
жидкостям
6
Экстракт
– раствор извлеченных веществ
Рафинат – остаточный исходный раствор,
обедненный извлекаемыми веществами и
содержащий некоторое количество
экстрагента
7
Экстракторы
Смесительно-отстойные
Колонные:
- Гравитационные (распылительные,
насадочные, экстракторы с тарельками)
- С подводом внешней энергии (роторнодисковые, колонные с мешалками,
пульсационные)
Центробежные
8
Экстракторы
Колонный полый
(распылительный)
экстрактор
9
Экстрактор с ситчатыми тарелками
10
Роторно-дисковый колонный
экстрактор
11
Смесительно-отстойный экстрактор с мешалками и
зонами расслоения
12
Трубчатый центробежный
экстрактор
1500-5000 об/мин
Барабан разделен
перегородками (7) на участки:
II, IV, VI – экстракционные
I, III, V, VII – сепарационные
Тяж.жидкость по каналу 2
проходит в VI участок, легкая
– по каналу 6 в участок II
13
Трубчатый центробежный
экстрактор
Двигаясь
в барабане противотоком, жидкости
перемшиваются, проходя между неподвижными
дисками (5). Эмульсия расслаивается при
прохождении через отбойники (7) в виде
дисковых или конусных тарелок.
Разделение фаз завершается в сепарационных
участках.
Легкая фаза удаляется через верхний
кольцевой слив (8), тяжелая – нижний (1)
14
Адсорбция
Процесс
поглощения одного или нескольких
компонентов из газовой смеси или раствора
твердым веществом (адсорбентом).
Адсорбция – на поверхности сорбента
Абсорция – во всем объеме сорбента
Хемосорбция – за счет химического
взаимодействия
15
Сорбенты
Пористые
твердые вещества с большой
удельной поверхностью.
Природные: уголь активированные,
алюминия оксид, бентонит, цеолиты.
Синтетические: полиамид, силикагель,
сефадекс
Для хемосорбции – катиониты, аниониты
16
Аппараты для сорбции
Адсорберы
с неподвижным слоем
поглотителя
Адсорберы с кипящим слоем
17
Адсорбер периодического
действия
18
Адсорбер с кипящим слоем
19
Диализ, электродиализ
Перемещение
низкомолекулярных
веществ через полупроницаемую
мембрану, которая разделяет раствор с
разными концентрациями веществ
Диализ и электродиализ проводят после
высаливания
20
Установка для диализа
21
CM - катионитовая мембрана, D - камера дилуата, e1,e2 - электродные камеры,
AM - анионитовая мембрана, K - камера концентрата
Классификация МОФП
Препараты
сердечных гликозидов
Препараты алкалоидов
Препараты фенольных соединений
Препараты полисахаридов
Препараты терпеновых сапонинов
22
Препараты сердечных
гликозидов
23
Адонизид
Сумма
сердечных гликозидов Адониса
весеннего
Первичное извлечение – циркуляционное
экстрагирование
Экстрагент: 95ч хлороформа и 5 ч спирта
Выход 55-68%
Очистка – смена растворителя (экстрагент
отгоняют, кубовой остаток упаривают, +воду)
Водный раствор сливают, фильтруют
24
1- экцельсиор, 2 – приемник, 3 – экстрактор, 5 - вакуумвыпарной аппарат, 10 – отстойник, 12 – фильтр, 15 –
сборник, 4, 9, 13, 14 - мерники
25
Фильтрат
стандартизуют:
Биологическая активность
+ этанол, хлорбутанолгидрат, вода до
содержания в 1 мл 23-27 ЕД
Форма выпуска: флакон темного стекла 15
мл
Хранение: прохладное, защищенное от
света место
Применение:кардиотоническое
26
Адонизид-концентрат
Активность
85-100 ЛЕД в 1 мл,
содержание этанола 20%, выпускается в
бутылях.
Список А.
Применение: для производства
Кардиовален
27
Сухой адонизид
Получают дополнительной очисткой адонизидаконцентрата.
Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора
хлороформ-этанольной смесью (2:1).
Извлечение упаривают, остаток растворяют в 20%
этаноле
Раствор пропускают через колонку с алюминия
оксидом
Экстрагируют гликозиды хлороформ-этанольной
смесью, обезвоживают, упаривают
Остаток растворяют в 95% этаноле
Гликозиды осаждают эфиром, осадок сушат
Описание: аморфный желтый порошок горького вкуса
Активность 85 ЛЕД в 1 г
28
Адонит
Шрот
после выделения адонизида
содержит адонит – 5-ти атомный спирт
(диуретик, дегидратирующее средство
осмотического типа действия)
29
Экстракция 1:10 95% этанолом
Упаривание до 1/100
кристаллизация
ТЕХНИЧЕСКИЙ
АДОНИТ
Фильтрация,
промывка хлористым метиленом
Растворение в воде,
фильтрация
Сорбция
(колоночная хроматография)
ЭЛЮАТ
выпаривание
перекристаллизация
АДОНИТ
(выход 70%)
30
Лантозид
Сырье
– лист наперстянки шерстистой
(первого, второго года жизни, собранные до
фазы цветения)
1 гр сырья – 100 ЕД
31
1.
2.
3.
4.
5.
Измельчение, Экцельсиор (3-5 мм)
Противоточная экстракция (батарея 6
перколяторов, 24% этанол)
I очистка. + 40% Pb(CH3COO)2, фильтрование,
+ Na2SO4 (удаление свинца), фильтрование
II очистка. Водно-спиртовый маточник –
экстракция жидкость-жидкость (хлороформ
+этанол-ректификат), хлороформно-спиртовая
вытяжка + Na2SO4 (удаление
водорастворимых), фильтрование,
выпаривание в вакуум-выпарном ап-те до
сухого остатка
Осадок растворяют в 70% этаноле до сод-я в 1
мл – 10 ЛЕД, общий выход – 50%
32
Целанид
Листья первого года
наперстянки шерстистой
АБИЦИН
ЦЕЛАНИД
33
Технология абицина
Экстракция 90% метанолом 1:10, повторяют 2 раза
Вакуум-выпарка в роторном вакуум-выпарном
аппарате до1/10 объема +вода, полностью отгоняют
метанол
Экстракция жидкость-жидкость: вод.р-р + ССl4
(несколько раз до удаления липофильных в-в),
водный р-р + хлороформ и изопропанол (переход
ланатозидов), вытяжки объединяют и выпаривают
Хроматографич.очистка – кубовой остаток раств. в
50% метиленовом спирте, пропускают через колонку
с Al2O3 ,Гликозиды переходят в водный р-р.
Экстракция жидкость-жидкость. Водный р-р
обрабатывают этилацетатом. Гликозиды переходят в
этилацетат.
Этилацетатный р-р гликозидов выпаривают в вакуумвыпарной установке до 1/50 объема, + воду,
выливают в кристаллизатор, оставляют на 10 дней
34
Кристаллы
отфильтровывают и сушат,
выход – 85%
Абицин – суммарный препарат, содержит
46% ланатозида А, 17% ланатозида В и
37% ланатозида С.
Биологическая активность – 14 000 ЛЕД
35
Целанид (Ланатозид С)
Выделяют
методом противоточного
распределения (до 20 переносов в
системе жидкость-жидкость)
Используют систему хлороформдихлорэтан-метанол-вода
(тяжелая:хлороформ, дихлорэтан,
метанол, легкая:водно-спиртовая)
Выход: 77%
Форма выпуска: таб
Применение: О и ХСН
36
Дигоксин
Получают
из целанида ферментативным
гидролизом
Оказывает более быстрое действие на
организм, лучше выводится
37
Строфантин К
Сырье
– семена
строфанта Комбе
38
Технология производства
строфантина
Измельчение
на валковых дробилках (0,5-
0,8мм)
Обезжиривают хлороформом в перколяторах
Экстракция (в тех же перколяторах) спиртохлороформной смесью (1:2) – 5час
Вакуум-выпарка, кубовой остаток растворяют
в кипящей воде
Водный раствор + этиловый эфир (удаление
смол, остатков жиров), нагревают для
удаления эфира, хроматографическая
очистка (Al2O3)
39
Удаление
цимарина (промывка водного
раствора хлороформом) – экстракция
жидкость-жидкость
Извлечение строфантина К: экстрагируют
спирто-хлороформной смесью (1:2),
обезвоживают прокаденным сульфатом
натрия и фильтруют, растворитель
отгоняют на вакуум-выпарном аппарате,
остаток растворяют в спирте,
обрабатывают углем, фильтруют
Спирт отгоняют в вакууме, остаток сушат,
измельчают
Выход: 50% от содержания строфантина в
сырье
40
Стандартизация
1
гр – 43000-58000 ЛЕД, 5800-7100 КЕД,
3827-4773 ГЕД
Форма выпуска: 0,05% р-р для инъекций в
ампулах
Применение: ОСН
41
Коргликон
Сырье: трава
ландыша майского
42
Технология получения
коргликона
Экстракция
80% этанолом в батарее из 4
экстракторв противотоком
Извлечение выпаривают в вакуумвыпарном аппарате
Кубовой остаток + квасцы
алюмокалиевые, вода, фильтруют от смол
Водный р-р ппропускают через колонку с
Al2O3, обессоленной водой (очищают от
балластных в-в), рН р-ра – 6,0-7,0
Экстракция жидкость-жидкость
(хлороформ-этанол), обезвоживают
Na2SO4, упаривают
43
Кубовой остаток + Na2SO4, уголь акт,
фильтруют, упаривают
Сухой остаток растворяют в воде, фильтруют,
пропускают через колонку с Al2O3
Из водного р-ра гликозиды извлекают
хлороформ-этанольной смесью
Обезвоживают Na2SO4, сгущают до 1л + эфир
этиловый, перемешивают, эфир сливают
Остаток растворяют в ацетоне + уголь акт,
фильтруют, фильтрат упариваютдо густого экстта
Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир
сливают, операцию повторяют 5-7 раз до
получения аморфного порошка, растирают до
полного удаления эфира, сушат на воздухе
44
Коргликон
Форма
выпуска: 0,06% р-р для инъекций
(активность 1 мл – 11-16 ЛЕД)
+ хлорбутанолгидрат
Стерилизуют фильтровнаием
Применение: ОСН
45
Препараты алкалоидов
Свойства алкалоидов:
- Алкалоиды основания – белые
кристаллические веществ или жидкие или
газообразные, соли алкалоидов –
кристаллические вещества (м.б.
окрашенные)
- Основания алкалоидов растворимы в орг.
Растворителях, соли – в воде
- Алкалоиды – оптически активные
вещества
- Ряд алкалоидов имеет различные
функциональные группы
46
Общие методы выделения алкалоидов
- экстракция «жидкость-жидкость»
- ионные обмен
- электродиализ
-
47
Методы разделения алкалоидов
Вакуум-разгонка
(разделение на основании
разных температур кипения)
Дробная кристаллизация (разная
растворимость)
Экстракция «жидкость-жидкость»
Сорбция на тонкодисперсных молекулярных
сорбентах и десорбция
Получение производных алкалоидов,
отличающихся свойствами от исходных
Противоточное распределение (разделение на
основе различных коэффициентов
распределения алкалоидов в системе
несмешивающихся растворителей)
48
Производство тропановых
алкалоидов
Тропановые
алкалоиды – сложные эфиры
тропина, скопина и троповой кислоты
Сырье: корневище скополии
карниолийской,
Гибриды скополии
49
Трава
белладонны
50
Технология
Измельчение
– экцельсиор, корневища 1-3 мм,
трава 3-5 мм.
Экстракция. Сырье смачивают 10% р-ром
аммиака, экстрагируют дихлорэтаном.
Регенерация дихлорэтана из шрота,
находящегося в экстракторе острым и глухим
паром. Отгон используют для экстракции.
Экстракция Ж-Ж: из дихлорэтанового р-ра
экстракцией 10% р-ром серной кислоты
Очистка: конц.водные извлечения солей
алкалоидов в реакторе подщелачивают конц.рром аммиака до рН 5,5-6,0 и + уголь актив.
(удаляются слабые основ. и крас.в-ва), уголь
отфильтровывают
51
Осаждение
алкалоидов-оснований. К
очищ.водной выятжке + аммиак до рН 10,5-11,0,
охлаждаютдо 10-12С. Выпадает осадок
гиосциамина, который отфильтровывают на
центрифуге. Маточник – для выделения
скополамина.
Сушка гиосциамина при 40-50С. Выход 66%.
Выделение скополамина. Маточник
экстрагируют ДХЭ, ДХЭ извлечение
экстрагируют уксусной к-той. Скополамин
образует ацетат. Раствор отфильтровывают,
подщелачивают до рН 7,5. Основание
скополамина экстрагируют ДХЭ, отгоняют ДХЭ,
осадок растворяют в 98% этаноле + 65% р-ра
HBr. Выпавший осадок скополамина
гидробромида отфильтровывают и сушат
52
Применение
М-холиноблокаторы
Камфорно-кислые
соли входят в состав
«Аэрона».
53
Производство цитизина
Сырье:
трава термопсиса
очередноцветкового
54
Измельчение
травы на мельнице
эксцельсиор до 3-5 мм
Экстракция водой трехступенчатой
мацерацией
Сорбция алкалоидов. Батарея адсорберов
по принципу прямотока со скоростью 1300
л/м2/ч (катионит КУ-2). Насыщенные
адсорберы отключают, промывают водой,
сушат
Десорбция алкалоидов 4% р-ром аммиака
в 85% этаноле. Скорость 200 л/м2/ч.
55
Экстракция
Ж-Ж. Элюат вакуум-выпаривают до
1/1- объема. К водному остатку + 40% р-р NaOH
(удаление фенолятов и фенола) до рН 10, NaCl
для насыщения. Высаливание проводят для
уменьшения растворимости цитизина, который
затем экстрагируют хлороформом.
Выделение технического цитизина.
Хлороформ.вытяжка + С акт., + прокаленный
Na2SO4, отфильтровывают. Хлороформ.рр
вакуум-выпаривают, кубовой остаток
промывают ацетоном, охлажденным до 7Сю
Осадок отфильтровывают, сушат.
Получение фармакопейного цитизина.
Технич.растворяют в ацетоне при кипячении, рр сливают в кристаллизатор, 7С. При
перекристаллизации – фармакпейный цитизин
56
Применение
0,15%
р-р для инъекций в ампулах по 1 мл
– «Цититон»
Таблетки «Табекс»
57
Производство берберина бисульфата
Сырье:
корни барбариса обыкновенного
58
Измельчение
корней на эксцельсиоре до 1-3 мм
Экстракция 95% этанолом мацерацией с
мешалкой (60 об/мин) при кипячении. Вытяжку
сливают в токе инертного газа через друкфильтр. Проводят 5 раз.
Вакуум-выпарка в циркуляционном аппарате
при давлении 200-230 мм.рт.ст. Извлечения
упаривают до 1/5 первоначального объема.
Получение технического берберина
бисульфата. Кубовой остаток + 10% р-р H2SO4,
3-5С, кристаллизуют 72 час. Осадок
отфильтровывают, маточник упаривают и допно получают берюерина бисульфт. На фильтре
осадок промывают двойным количеством
нагретого до 40С ацетона. Осадок сушат.
59
Получение
фармакопейного продукта.
Технический берберин бисульфат
заливают в реакторе 50% спиртом
этиловым, растворяют при нагревании до
кипения 15-20 мин. Горячий р-р
фильтруют через нутч-фильтр, сливают в
кристаллизатор, выдерживают при 3-5 с в
течении 12 час. Осадок отфильтровывают,
промывают ацетоном (40С), высушивают
при 50-60С. Спиртовый маточник
упавривают до 1/15 объема и в
кристаллизаторе дополнительно получают
берберина бисульфат. Общий выход 68%
60
Применение
61
Препараты раувольфии
Сырье: корни
раувольфии змеиной,
раувольфии рвотной и
седоватой
62
Алкалоиды раувольфии
Производыне
иохимбана (резерпин)
Индолиновые основания (аймалин)
Алкалоиды, четвертичные по азоту в
положении 4 иохимбана (серпентин)
Производные изохинолина
63
Производство раунатина
Измельчение
корней раувольфии змеиной 1-2
мм на эксцельсиоре.
Экстрагирование 10% уксусной к-той на
батарее перколяторов методом противоточной
периодической экстракции.
Экстракция Ж-Ж. Водное извлечение
подщелачивют 25% р-ром Аммиака до рН 1011. Основания экстрагируют хлористым
метиленом в горизонтальном экстракторе.
Хлорметиленое извлечение упаривают до 1/5
объема, отгон используют для экстрагирования
следующего водного извлечения.
64
Повторная
очистка смеси алкалоидов.
Процесс экстракции Ж-Ж повторяют.
Сначала из хлорметиленового извлечения
алкалоиды экстрагируют 5% укс.к-той,
после подщелачивания до рН 10-11 –
хлористым метиленом. Хлорметиленовую
вытяжку промывают водой, обезвоживают
прокаленным Na2SO4.
Осаждение
смеси алкалоидов. Вытяжку
упаривают до 1/8 объема, к конц.
Извлечению + петролейный эфир.
Алкалоиды выпадают в осадок, который
отфильтровывают, сушат в полочной
сушилке, растирают.
65
Применение
Светло-желтый
порошок с содержанием
алкалоидов 90% и более
Раунатин – таблетки, покрытые оболочкой
66
Производство аймалина
Сырье – биомасса раувольфии змеиной
Измельчение биомассы на эксцельсиоре до 1-3
мм
Экстрагирование 13-кратным кол-вом 50%
этаноле методом перколяции.
Вакуум-выпарка до 1/3 объема, отстаивают при
3-5С в течение 12 ч, центрифугируют от осадка.
Экстракция: подщалчаивают до рН 9,5010,0,
хлороформом многократно извлекают
основания. Вытяжку концентрируют до 1/4
объема, промывают 5% р-ром гидроксида натрия
и очищенной водой (уд-е фенольных соед-ний)
67
Избирательная
экстракция. Аймалин из
очищенной вытяжки экстрагируют лимоннофосфорным буфер.р-ром. Аймалин из
буферн.р-ра переводят в толуол (рН 9,0-9,5)
экстракцией Ж-Ж.
Получение технического аймалина. Толуол
удаляют до получения сиропообразного
остатка в вакуум-выпарной установке. Остаток
сушат в вакууме. Выход 70%.
Получение фармакопейного аймалин.
Перекристаллизация технического продукта из
спирта метилового с добавлением С акт.
Применение: аймалин – протиоваритмическое.
68
Препараты гликозидов
Индивидуальные
гликозиды – твердые
кристаллические вщества
Растворимы в воде. Лучший растворитель
– спирт различной концентрации.
Агликоны (генины) –
гидроксилсодержащие соединения. Лучше
растворимы в органических
растворителях. Определяют
фармакотерапевтическое действие
гликозидов.
69
Технология производства
гликозидов
Измельчение
Экстракция.
Экстрагент: этанол
разбав.эктсрагирует вторичные гликозиды,
конц. – агликоны. Для инактивации
ферментов используют кипящую воду.
Очистка.
Разделение – колоночная хроматография,
экстракция Ж-Ж, избирательная
экстракция
70
Производство препаратов
фенологликозидов.
Арбутин
Сырье
– листья толокнянки
71
Экстрагирование.
Листья 1 мм экстрагируют
кип.водой ступенчатой динамической
мацерацией (инактивация арбутазы)
Удаление балластных в-в: + PB(CH3COO)2
для осаждения дуб. И др.балластных в-в.
Осадок отфильтровывают.
Удаление ионов свинца пропусканием через
барботер сероводорода. Сульфид свинца
отфильтровывают.
Вакуум-выпарка до сиропообразного сост.
Кристаллизация. Конц.р-р сливают,
охлаждают до 10С, арбутин выпадает в виде
кристаллов, отфильтровывают, сушат.
Перекристаллизация из воды или уксусногоэтилового эфира.
72
Получение салидрозида
(родиолозида)
Сырье:
корень родиолы розовой
Агликон – тирозол, образуется под
влиянием ферментов и минеральных
кислот
Действие: тонизирующее, адаптогенное
73
Салицин
Сырье:
кора ивы
Агликон – салигенин
Действие: противовоспалительное, противомикробное, мочегонное
74
Кониферин
Сырье:
покровный слой хвойных (камбий)
Агликон – конифериловый спирт
Кониферин полимерузуется в лигнин
Препарат «Полифепан» (гидролиз
лигнина) - энтеросорбент
75
Антрагликозиды
76
Свойства антрагликозидов
Кристаллические
в-ва желтого,
оранжевого или красного цвета
В форме гликозидов – хорошо растворимы
в воде, щелочах, хуже – этаноле,
метаноле, н.р. в орг.растворителях
Свободные агликоны растворимые в орг.рлях, плохо в воде, хорошо в водных р-рах
щелочей
77
Технология выделения антрагликозидов
Для
извлечения из сырья используют
воду, 60-70% этанол
Для получения агликонов ЛРС подвергают
ферментативному гидролизу, после чего
они выпадают в осадок
Очистка: экстракция, хроматография,
химические методы.
Разделение – колонки с полиамидным
сорбентом
78
Производство рамнила
Сырье:
кора крушины
79
Подготовка сырья – после хранения в течение
1 года или нагревание 100С в теч.1 часа
80
Измельчение ЛРС до 1-3 мм
Экстракция водой в аппаратах с непрерывной
циркуляцией экстрагента (РПА).
Ферментация. Вытяжку выдерживают в течение 12
час. Под действием ферментов происходит гидролиз
(отщепление глюкозы). Агликоны н.р. в воде и
выпадают в осадок, который отделяют
центрифугированием и сушат. Получают порошок
оксиметилантрахинонов (сод-е 60-65%, выход – 4550%)
Экстракция шрота. Часть агликонов, оставшихся в
сырье, экстрагируют щелочью рН-8-9
Выделение оксиметилантрахинонов. Раствор с
фенолятами оксиметилантрахинонов + HCl до рН 45. Образуются фенолы, выпадающие в осадок. Из
осадка экстрагируют хлороформом и этанолом (9:1),
вытяжку концентрируют, сушат в вакууме.
81
Рамнил
Таблетки
слабительное
82
Производство антрасенина
Сухой
стандартизованный МОФП ,
содержащий сумму антрагликозидов
листьев сенны
Сырье: лист кассии остролистной
83
Измельчение
листа до 3 мм
Экстрагирование сырья: 65% этанолом в
течение 1 час при перемешивании (3 раза)
Упаривание водно-спиртовой вытяжки в
циркуляционном апп-те при 40С до 1/10
объема. Кубовой остаток отстаивают при 8-10С
в течение 3 ча. В осадок выпадают смолы.
Осаждение Ca солей антрагликозидов. К вод.рру + 10% спиртовый р-р CaCl2, перемешивают
15-20 мин, + смесь аммиака со спиртом,
выдерживают рН 6,5-6,7. Осадок кальциевых
солей антрагликозидов отделяют на
центрифуге, промывают на ацетоном, сушат.
84
Антрасеннин - табл.0,07 г
85
Производство препаратов флавоновых
гликозидов
Флавоновые
гликозиды – природные
фенольные желтые пигмеенты с
агликонами – производными флавона (2фенилхромона)
86
Свойства флавоноидов
Кристаллические
вещества
Ограниченно растворимы в спирте,
этилацетате, н.р. в хлороформе, дихлорэтане,
бензоле, бензине, растворимы в разб.р-рах
едких щелочей
Флавоновые гликозиды н.р. в холодной и
растворимы в горячей воде (используется для
очистки флавоноидов от полярных веществ)
Агликоны еще хуже растворимы в воде, мало в
спирте, частично в органических растворителях
87
Производство препаратов
флавоновых гликозидов
Экстракция
– конц.этиловым спиртом или
кипящей водой
Очистка заменой растворителей,
экстракция Ж-Ж, колоночная
хроматография на полиамидном сорбенте
с избирательным элюированием сопут. И
действ. В-в.
88
Производство фламина
Сырье:
цветки бессмертника песчаного
89
90
91
Фламин
Таблетки
0,05
Желчегонное, противовоспалительное
92
Ликвиритон
Сырье
–
корень солодки
93
Измельчение
сырья до 1-2 мм
Экстракция 95% этанолом ступенчатой
мацерацией (12 час)
Вакуум-выпарка до сухого остатка
Обработка горячей водой несколько раз до
извлечения флавоноидов
Хроматографическая адсорбция – полиамид
адсорбирует флавоноиды из водной среды,
балластные в-ва проходят через сорбент
Разделение флавоноидов – сорбент
промывают водой для удаления полярных
веществ, затем флавоноиды десорбируют 20%
этанолом
Вакуум-выпарка, сушка, измельчение
94
Ликвиритон
Таблетки
0,1
Противовоспалительное,
спазмолитическое, противоязвенное,
антацидное средство
95
Ликуразид
Ликуразид
– флавоновый гликозид группы
халконов
Получают одновременное с ликвиритоном
по той же технологии
Десорбцию ликуразида с полиамидного
сорбента проводят 50% этанолом
Элюат упаривают, разбавляют водой,
ликуразид выпадает в осадок
Перекристаллизовывают из 96% этанола
96
Производство рутина
Сырье:
цветки софоры японской и трава
гречихи посевной
97
Получение рутина из бутонов софоры японской
98
99
Препараты рутина
Аскорутин
Поливитаминные
препараты
Таблетки
Капсулы
Гели
100
Препараты полисахаридов
Производство плантаглюцида
Сырье: лист подорожника большого
Измельчают до 3-5 мм на эксцельсиоре
Экстракция кипящей водой (1:5) при температуре 100С и
перемешиванием 30 мин. После экстракции рубашку
отключают, выдерживают 2 час.
Вытяжку сливают, фильтруют через фильтр.
Остаток сырья повторно экстрагируют.
Очистка: вытяжки объединяют, выпаривают под вакуумом
(или пенный испаритель) до 1/10 объема.
Конц.остаток + 95% этанол 1:3, смесь отстаивают в теч.4
час.
101
Осадок фильтруют через рамный фильтр, маточник
собирают в сборник и отмывают спиртом.
Осадок сушат на противнях в вакуум-сушилке или
калориферной сушилке 50-60С до остаточной
влажности 5-7%.
Измельчение: полученные комки измельчают на
шаровой мельнице.
Порошок смешивают с сахарной пудрой 1:1, увлажняют
70% этанолом, подвергают влажной грануляции, сушке,
регрануляции. Фасуют во флаконы 50,0
Стандартизация: сод-е галактуроновой к-ты,
восстанавлив.в-в.
Применение: противоязвенное
102
Хлорофиллипт
Сырье:
лист эвкалипта шарикового
или голубого
Лист измельчают до 1-5 мм
Экстракция перколяцией 95% этанолом
Вакуум-выпаривание при 60С до густого
экстракта.
Густой экстракт растворяют в воде, + 10% рр сульфата меди. Экстракция водного р-ра
бензолом. Бензольный р-р отделяют от
водного и промывают водой 1:1,2 по объему.
Из бенз.р-ра отгоняют бензол, получают
водный р-р хлорофиллипта.
103
Густой
экстракт сушат до 5% влажности.
Комковатую массу измельчают. Общий
выход по хлорофиллам 64%.
Форма выпуска: спиртовый и масляный рр хлорофиллипта
Применение: Противовоспалительное,
дезинфицирующее
104
Препараты дубильных веществ
Производство танина
Сырье: галлы или листья скумпии
Сырье измельчают до 2-3 мм
Экстрагируют в батарее перколяторов водой при 60-65С,
что позволяет инактивировать ферменты и
интенсифицировать экстракцию.
Извлечение обрабатывают углем активированным, + 8%
натрия хлорида для высаливания.
105
Из
водного раствора танин экстрагируют
бутилацетатом и бутанолом. Эфирный
слой отстаивают.
Извлечение упаривают под вакуумом до
1/6 объема + равное кол-во воды и орг.
Растворитель отгоняют полностью.
Водный остаток обрабатывают С актив,
фильтруют, сушат.
106
Препараты сапонинов
Полиспонин
Сырье: корни и корневища диоскореи ниппонской
Экстракция: Корни и корневища 1-3 мм, экстрагируют 80%
этиловым спиртом 3 раза.
Очистка: Суммарную вытяжку упаривают в вакууме до 1/10
объема. Кубовой остаток охлаждают до комнатн.т-ры,
центрифугируют. Отделенный раствор (сапонины) выпаривают до
сиропообразной массы.
Кубовой остаток растворяют в метаноле, нагревают до кипения и
выдерживают 30 мин.
Метанольный р-р охлаждают, смешивают с эфиром, сапонины
выпадают в осадок. Отфильтровывают на друк-фильтре в
инертном газе.
Сушат
Применение: гиполипидемическое ср-во
107
Сапарал
Сырье: корни аралии маньчжурской
Экстракция измельченного сырья до 1-3 мм кипящим
метанолом, проводят 3 раза.
Объединенные вытяжки упаривают до 1/10 объема.
Очистка от неполярных веществ. Тритерпеновые
сапонины (кислые сапонины содержатся в сырье в виде
одновалентных катионов) переходят в р-р,
фитостерины, липиды, пигменты находятся в виде
взвеси.
Для удаления неполярных веществ обрабатывают
этилацетатом, затем н-бутиловым спиртом.
Фильтруют.
Очистка сапонинов от водорастворимых балластных
веществ.
108
Для очистки сапонинов от водорастворимых
балластных веществ водный р-р подкисляют соляной
кислотой, сапонины переходят в нерастворимое
состояние. Их экстрагируют н-бутиловым спиртом (3
раза).
К объединенному бутанольному р-ру добавляют 25% рр аммиака до рН 7-8?/
Бутанол отгоняют.
Р-р обрабатывают этилацетатом. Сапонины образуют
густой смолообразный осадок, который растворяют в
метаноле и нагревают, добавляют уголь, фильтруют в
гор.виде.
Р-р охлаждают и смешивают с 4-кратным кол-вом
этилацетата. Сапонины выпадают в осадок, его
отфильтровывают, на фильтре отмывают
этилацетатом.
Осадок сушат в вакуум-сушилке.
109
Сапарал
Выход
59,5%
Выход по сапонинам из маточника 44-45%.
Сапарал – аморфный порошок кремового
цвета без запаха, гигроскопичен, легко
растворим в воде, мало в конц.метаноле и
этаноле.Влажность 7%.
Стандартизация: Сод-е аралозидов в
пересчете на сухой препарат – 80% и
более.
110
Производство глицирама
Сырье
– сухой экстракт солодки корня
(экстрагированием измельченных корней
0,25% водным р-ром аммиака, с
последующим кипячением для очистки и
сушкой профильтрованной вытяжки в
струйно-распылительной сушилке)
111
Растворение экстракта и осаждение
глицирризиновой кислоты
Экстракт
растворяют в реакторе (70-80С)
1:100, перемешивают. Охлаждают. +
конц.серную кислоту до рН 1-1,5 –
глицирризиновая кислота выпадает в
осадок.
Осадок отделяют на центрифуге.
112
Получение триаммонийной соли
глицирризиновой кислоты
Глицир.к-ту
загружают в реактор с 10кратным кол-вом ацетона, экстракцию
ведут при 45-50С 3 ч. Вытяжку сливают.
Все повторяют 3 раза. Вытяжки
объединяют.
Ацетновый р-р охлаждают до 10-15С,
медленно вводят 25% р-р аммиака до
рН7-7,5. Выпадает осадок триаммонийной
соли, центрифугируют.
113
Получение моноаммонийной соли
глицирризиновой кислоты
В реактор заливают ледяную уксусную кислоту и
осадок триаммонийной соли, перемешивают,
охлаждают до 10-15С и оставляют для кристаллизации
моноаммонийной соли на 4 ч.
Осадок моноаммонийной соли отеделяют на
центрифуге и промывают лед.уксусной кислотой.
Осадок моноаммонийной соли переносят в реактор,
заливают 3-кратным кол-вом 96% этилового спирта,
осадок отфильтровывают и сушат в вакуум-сушилке.
114
Получение фармакопейного
глицирама
В реактор заливают 85% этанол, загружают глицирам и
С акт. Нагревают до кипения, кипятят с обратным
холодильником при перемешивании, фильтруют.
Осадок промывают 85% этанолом.
Фильтрат подают в кристаллизатор, охлаждают до 1012С, выдерживают 8 ч. Осадок отделяют на
центрифуге, промывают 96% этанолом, сушат в
вакуум-сушилке.
115
Глицирам
Порошок
желтоватого цвета, содержание
моноаммонийной соли глицирризиновой
кислоты 91,5-91,6%.
116
Препараты кумаринов
Производство
аммифурина – сумма
фурокумаринов (изопимпинеллин, бергаптен,
ксантоксин)
СЫРЬЕ – плоды амми большой
117
Технология:
Измельчение
семян до 0,501 мм.
Экстракция в реакторе с обратным
холодильником этанолом 96% 2 ч.
Извлечение передавливают сжатым
азотом. Экстракцию повторяют 3 раза.
Извлечения упаривают в вакууме до 1/6
объема. Кумарины осаждают
встряхиванием с водой при 2-4С. В осадок
выпадают фурокумарины и смолы. Осдок
отфильтровывают, промывают.
118
Получение технического
аммифурина
Сумму фурокумаринов заливают 1,5 кол-вом горячей
воды 80-82С, перемешивают. К кашицеообразной
массе + кальция хлорид и разбавляют горячей водой.
Перемешивают, оставляют на 1 час. Фурокумарины
переходят в р-р, а смолы и др.балластные вещества
ост.в осадке. Фильтруют.
Фильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 2,0.
Фурокумарины экстрагируют хлороформом 7 раз.
Объединенныые вытяжки упаривают.
Густую массу заливают 2 объемами этанола,
нагревают до кипения, горячий р-р фильтруют,
переносят в холодильник на 6-8 час при 4С для
кристаллизации аммифурина. Сушат.
119
Получение фармакопейного
аммифурина
Полученный кристаллический порошок заливают 10кратным кол-вом спирта-ректификата и нагревают на
водяной бане до кипения, р-р фильтруют через
обогреваемый фильтр.
Р-р охлаждают в холодильнике в течение 6-8 час ппри
4 час. Полученный осадок отфильтровывают,
промывают охлажденным спиртом. Сушат в вакуумсушилке.
Выход аммифурина – 67%.
120
Производство келлина
Сырье: надземная часть амми зубной
Плоды и надземную часть амми зубной экстрагируют
кипящей водой при нагревании в экстракторе 2 часа.
Вытяжку охлаждают до 25-30% и нейтрализуют натрия
гидрокарбонатом до рН 6-6,5.
Водную вытяжку экстрагируют дихлорэтоном (ж/ж).
Дихлорэтановую вытяжку выпаривают под вакуумом до
смолообразного осадка.
Остаток обраабатывают бензином при перемешивании,
смесь под давлением азота передают на друк-фильтр,
отфильтроывают
техн. келлин.
121
Тех.келлин растворяют при нагревании до кипения в
95% этаноле, перемешивают в течение 1 часа с
акттив.углем. Смесь фильтруют, маточник сливают в
кристаллизатор.
Мелкокристаллический келлин отфильтровывают на
друк-фильтре.
Повторяют.
Келлин отфильтровывают, промывают спиртом, сушат.
Общий выход 41%.
Применение: коронаролитик, спазмолитик, седативное
122