Диссертация (Анализ экспрессии и функциональной активности Toll-подобных рецепторов у больных бронхиальной астмой), страница 17

У больныхнеаллергической БА выявлены наиболее высокие значения экспрессии исредней интенсивности флюоресценции TLR4 на CD14+ моноцитах посравнению с другими обследуемыми группами.3. Выявленостатистическидостоверноеувеличениефункциональнойактивности TLR2 и TLR4 на МНК периферической крови больныхконтролируемой БА независимо от формы заболевания по сравнению создоровыми донорами. У больных аллергической БА функциональнаяактивность TLR2 и TLR4 увеличивается с усилением степени тяжестизаболевания.

Значения функциональной активности TLR4 у больныхнеаллергической БА в 2,4 и 1,7 раза выше, чем у больных аллергическойи смешанной БА, соответственно.4. В исследуемых группах больных БА установлено достоверно значимоеповышениеспонтаннойпериферической кровипродукцииTNFα,IL-10,IL-18МНКпо сравнению со здоровыми донорами.Увеличение спонтанной продукции IL-4 выявлено в группах больныхконтролируемойаллергической и смешанной БА по сравнению создоровыми донорами.5.

У больных контролируемой БА независимо от формы заболеваниявыявлено увеличение TLR4-индуцированной продукции IL-10 МНК113периферическойкровипоСтатистическидостоверноесравнениюсоувеличениездоровымидонорами.TLR2-индуцированнойпродукции IL-10 выявлено только в группе больных контролируемойаллергической БА. Наибольшие значения TLR2- и TLR4-инуцированнойпродукции IL-10 были выявлены у больных аллергической БА (p<0,05).6. Установлено, что аллерген клещей домашней пыли Der p и совместноедействие аллергена клещей домашней пыли Der p с ЛПС приводит кувеличению выработки TNFα МНК периферической кровиздоровыхдоноров и больных контролируемой аллергической БА среднетяжелоготечения (p<0,05).Практические рекомендации1.Исследование экспрессии и функциональной активности TLR2 иTLR4наМНКпериферическойкровибольныхконтролируемойбронхиальной астмой разных форм может быть использовано для оценкистепени тяжести и прогноза течения заболевания.2.Увеличение экспрессии и функциональной активности TLR2 и TLR4у больных аллергической бронхиальной астмой может служить одним измеханизмовпереходааллергическойформыбронхиальнойастмывсмешанную, в связи с этим рекомендовано использование данного маркерадля определения эндотипа бронхиальной астмы с целью выбора оптимальнойтерапии.114Список сокращенийБА – бронхиальная астма;ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота;ИФА – иммуноферментный анализ;МНК – мононуклеарные клетки;мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота;БА – бронхиальная астмаБАЛ – бронхоальвеолярный лаваж;ПГ – пептидогликан;Der p – аллерген клещей домашней пыли из Dermatophagoides pteronyssinusECD – внеклеточный домен TLRHDM – клещ домашней пылиIKK – киназа ингибитора ядерного фактора κB (IκB);IL – интерлейкин;IRAK – киназа, ассоциированная с рецептором ИЛ-1;LRR – богатые лейцином повторы;MyD88 – белок первичного ответа миелоидной дифференцировки 88;PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns) – патоген-ассоциированныемолекулярные паттерны;TIR-домен – Toll/ИЛ-1 рецепторный домен;TLR (Toll-like receptor) – Toll-подобный рецептор;TLSP – тимический стромальный лимфопоэтинTNF – фактор некроза опухоли;TRAF6 – фактор 6, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли;TRAM – родственная TRIF адаптерная молекула;TRIF – TIR-домен-содержащий адаптерный белок, индуцирующий ИФ-βМКБ-10 - Международная статистическая классификация болезней ипроблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра, принятая 43-ейВсемирной Ассамблеей Здравоохранения115Список литературы1.

Борисова Т.В. Цитокины: участие в патогенезе и перспективылечебного применения при бронхиальной астме / Т. В. Борисова, А. В.Караулов, С. И. Сокуренко // Клиническая практика Мультидисциплинарныйжурнал для врачей – 2010. – Т. 2 – С. 81–87.2. Ковальчук Л.В. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы кколичественной и функциональной оценке Toll-подобных рецепторов /Ковальчук Л. В., Хорева М. В., Варивода А. С., Кондратенко И. В., ГрачеваЛ. А., Константинова Е. В., Бологов А. А., Юдин А. А. / Иммунология –2008. – Т. 4. – С. 223–227.3.ХаитовР.М.Аллергологияииммунология:национальноеруководство / Р. М.

Хаитов, Н. И. Ильина – М: ГЭОТАР-Медиа, 2009.4. Хорева М.В. Анализ экспрессии TLR 2 и TLR 4 на клеткахпериферической крови больных бронхиальной астмой. / М. В. Хорева, А. Д.Смирнова, Т. В. Латышева, М. В. Захаров // Российский аллергологическийжурнал – 2016. – Т. 3 – № 10 (19) – С. 358–360.5. Adamczak D. The Role Of Toll-Like Receptors And Vitamin D InCardiovascular Diseases—A Review / D.

Adamczak // Int. J. Mol. Sci. – 2017. –Vol. 18 – № 11– P. 2252.6. Adner M. Toll-Like Receptor (Tlr) 7 Decreases And Tlr9 Increases TheAirway Responses In Mice With Established Allergic Inflammation / M. Adner,M. Starkhammar, S. K. Georén, S.-E. Dahlén, L.-O. Cardell // Eur. J. Pharmacol. –2013. – Vol. 718 – № 1–3– P. 544–551.7. Afzal W.

Asthma And Innate Immunity; Current Perspective / W. Afzal //J Pak Med Assoc – 2017. – Vol. 67 – № 9– P. 1310–1312.8. Akira S. Pathogen Recognition By Innate Immunity And Its Signaling. /S. Akira // Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. – 2009. – Vol. 85 – № 4– P.16-34.9. Albuquerque R. V Association Of Polymorphisms Within The TumourNecrosis Factor (Tnf) Genes And Childhood Asthma / R. V Albuquerque, C. M.116Hayden, L.

J. Palmer, I. A. Laing, P. J. Rye, N. A. Gibson, P. R. Burton, J.Goldblatt, P. N. Lesouëf // Clin Exp Allergy – 1998. – Vol. 28 – № 5– P. 578–584.10. Allakhverdi Z. Thymic Stromal Lymphopoietin Is Released By HumanEpithelial Cells In Response To Microbes, Trauma, Or Inflammation And PotentlyActivates Mast Cells / Z. Allakhverdi, M. R. Comeau, H. K. Jessup, B. R.

Yoon,A. Brewer, S. Chartier, N. Paquette, S. F. Ziegler, M. Sarfati, G. Delespesse // JExp Med – 2007. – Vol. 204 – № 2– P. 253–258.11. Allakhverdi Z. Cutting Edge: The St2 Ligand Il-33 Potently ActivatesAnd Drives Maturation Of Human Mast Cells / Z. Allakhverdi, D. E. Smith, M. R.Comeau, G. Delespesse // J Immunol – 2007. – Vol. 179 – № 4– P. 2051–2054.12. Ando M. Serum Interleukins 12 And 18 And Immunoglobulin EConcentrations And Allergic Symptoms In Japanese Schoolchildren / M.

Ando, M.Shima // J Investig Allergol Clin Immunol – 2007. – Vol. 17 – № 1– P. 14–19.13 Andreakos E. Il-25: The Missing Link Between Allergy, Viral Infection,And Asthma? / E. Andreakos, N. G. Papadopoulos // Sci Transl Med – 2014. –Vol. 6 – № 256– P. 1-3.14. Athari S.S. Critical Role Of Toll-Like Receptors In Pathophysiology OfAllergic Asthma / S. S. Athari, S. M. Athari, F. Beyzay, M. Movassaghi, E.Mortaz, M. Taghavi // Eur J Pharmacol – 2017 – Vol. 808 – P.

21-27.15. Bagnasco D. A Critical Evaluation Of Anti-Il-13 And Anti-Il-4Strategies In Severe Asthma / D. Bagnasco, M. Ferrando, G. Varricchi, G.Passalacqua, G. W. Canonica // Int. Arch. Allergy Immunol. – 2016. – Vol. 170 –№ 2– P. 122–131.16. Baines K.J. Transcriptional Phenotypes Of Asthma Defined By GeneExpression Profiling Of Induced Sputum Samples / K. J. Baines, J. L. Simpson, L.G. Wood, R. J. Scott, P. G. Gibson // J Allergy Clin Immunol – 2011. – Vol.

127 –№ 1– P. 153–160.17. Barlow J.L. Innate Il-13-Producing Nuocytes Arise During AllergicLung Inflammation And Contribute To Airways Hyperreactivity / J. L. Barlow, A.117Bellosi, C. S. Hardman, L. F. Drynan, S. H. Wong, J. P. Cruickshank, A. N.Mckenzie // J Allergy Clin Immunol – 2012. – Vol. 129 – № 1– P. 191–194.18. Barlow J.L. Il-33 Is More Potent Than Il-25 In Provoking Il-13Producing Nuocytes (Type 2 Innate Lymphoid Cells) And Airway Contraction / J.L.

Barlow, S. Peel, J. Fox, V. Panova, C. S. Hardman, A. Camelo, C. Bucks, X.Wu, C. M. Kane, D. R. Neill, R. J. Flynn, I. Sayers, I. P. Hall, A. N. Mckenzie // JAllergy Clin Immunol – 2013. – Vol. 132 – № 4– P. 933–941.19. Barnes P.J. The Cytokine Network In Asthma And Chronic ObstructivePulmonary Disease / P. J. Barnes // J Clin Invest – 2008. – Vol. 118 – № 11– P.3546–3556.20. Bartemes K.R. Enhanced Innate Type 2 Immune Response In PeripheralBlood From Patients With Asthma / K. R. Bartemes, G.

M. Kephart, S. J. Fox, H.Kita // J Allergy Clin Immunol – 2014. – Vol. 134 – № 3– P. 671–678.21. Bauer S. Human Tlr9 Confers Responsiveness To Bacterial Dna ViaSpecies-Specific Cpg Motif Recognition / S. Bauer, C. J. Kirschning, H. Häcker,V. Redecke, S. Hausmann, S. Akira, H. Wagner, G. B. Lipford // Proc Natl AcadSci U S A – 2001. – Vol. 98 – № 16– P. 9237–9242.22. Beeh K.-M. The Novel Tlr-9 Agonist Qbg10 Shows Clinical Efficacy InPersistent Allergic Asthma / K.-M.

Beeh, F. Kanniess, F. Wagner, C. Schilder, I.Naudts, A. Hammann-Haenni, J. Willers, H. Stocker, P. Mueller, M. F. Bachmann,W. A. Renner // J. Allergy Clin. Immunol. – 2013. – Vol. 131 – № 3– P. 866–874.23. Bezemer G.F. Dual Role Of Toll-Like Receptors In Asthma AndChronic Obstructive Pulmonary Disease / G. F. Bezemer, S. Sagar, J. VanBergenhenegouwen, N. A. Georgiou, J.

Garssen, A. D. Kraneveld, G. Folkerts //Pharmacol Rev – 2012. – Vol. 64 – № 2– P. 337–358.24. Bieneman A.P. Toll-Like Receptor 2 Ligands Activate Human BasophilsFor Both Ige-Dependent And Ige-Independent Secretion / A. P. Bieneman, K. L.Chichester, Y. H. Chen, J. T. Schroeder // J Allergy Clin Immunol – 2005. – Vol.115 – № 2– P. 295–301.11825. Botos I. The Structural Biology Of Toll-Like Receptors. / I. Botos, D. M.Segal, D. R.

Davies // Structure – 2011. – Vol. 19 – № 4– P. 447–459.26. Brown R.A. The R753q Polymorphism Abrogates Toll-Like Receptor 2Signaling In Response To Human Cytomegalovirus / R. A. Brown, J. H.Gralewski, R. R. Razonable // Clin Infect Dis – 2009. – Vol. 49 – № 9– P. 1-6.27. Byers D.E. Long-Term Il-33-Producing Epithelial Progenitor Cells InChronic Obstructive Lung Disease / D. E. Byers, J. Alexander-Brett, A. C. Patel,E.