Диссертация (HLA-ассоциации и клинико-иммунологические особенности хронической обструктивной болезни легких у работников кремнийорганического производства), страница 3

На его основе существуют разнообразные формы минералов и горныхпород: кремень, песок, кварц, полевые шпаты, горный хрусталь, халцедон,аметист, опал, сердолик, яшма и другие; силикаты и алюмосиликаты (слюда,каолин,соликремниевойкислоты,асбест,шпаты,тальк).Самое14распространенное природное соединение кремния – диоксид кремния – SiO2(кремнезем, кварц) (Никольский Б.П., 1971; Хаускрофт К., Констебл Э., 2009).Профессиональноевоздействиепыликристаллическогокремнеземаиспытывают работники многих промышленных предприятий во всем мире(American Thoracic Society, 1997).

Принятие мер по снижению уровня воздействиякремнезема в большинстве развитых стран в течение последнего столетияпривело к резкому снижению заболеваемости и смертности от силикоза итуберкулеза, обусловленного воздействием кремнезема. Однако серьезнойостается проблема, связанная с развитием ХОБЛ у рабочих, подвергающихсявоздействию малых концентраций кремнезёмной пыли (Meijer E. et al., 2001;Hnizdo E., Vallyathan V., 2003).Результаты 5-летнего наблюдения за работниками кварцевого производства,вынужденными работать в условиях загрязнения воздуха рабочего местакварцевой пылью, показали, что у данных работников произошло существенноеухудшение функции внешнего дыхания, в частности снижение объемафорсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1).

Причем степень сниженияОФВ1 зависела от исходного уровня данного показателя. Так, если у лиц спервоначальным значением ОФВ1, равным в среднем 96% от должных величин,скорость снижения данного показателя составила 44 мл/год, то у лиц с исходнымуровнем ОФВ1, составившим 94% – 69 мл/год. Если у первых степень сниженияфункции внешнего дыхания не зависела от стажа работы в условиях загрязнениярабочего места кварцевой пылью и концентрации данной пыли в воздухе, то увторых обнаружена дозозависимость снижения ОФВ1, составившая 4 мл/год на1мг/м3/год (Eisen E.A. еt al., 1995).Признается, что профессиональное воздействие кремниевой пыли – важныйфактор риска развития ХОБЛ, и кремниевая пыль – один из основныхпроизводственных токсинов из разряда респираторных.

Эпидемиологические иэкспериментальные исследования показали, что кремниевая пыль может вызватьразвитие ХОБЛ даже в условиях отсутствия рентгенологических признаковсиликоза, и связь формирования бронхиальной обструкции с воздействием15кремниевой пыли независима от развития силикоза (Hnizdo E., Vallyathan V.,2003).В последние годы широкое распространение получили во всем мирепредприятия,производящиекремнийорганическиесоединения.Известныединичные данные о развитии у работников кремнийорганического производствареспираторных симптомов (Johnsen H.L. еt al., 2008).В связи c приведенными выше данными о способности соединений кремнияна производстве вызывать бронхообструктивные нарушения, наше вниманиепривлекли высокие показатели заболеваемости ХОБЛ, рост заболеваемости свременной утратой трудоспособности по болезням органов дыхания у работниковцеха по производству кремнийорганических cоединений ПАО «Химпром»г.

Новочебоксарска (Шевницына О.Ю., 2004).На базе ПАО «Химпром» (г. Новочебоксарск, Чувашская Республика)впервые в нашей стране в 1980 г. было запущено производство КОС, включающееразмол кремния, синтез четыреххлористого кремния (ЧХК), трихлорсилана,фенилтрихлорсилана, а также конечных продуктов – кремнийорганического лака,полиметилфенилсилоксановой жидкости (ПФГОС). В последующем был налаженвыпускэтилсиликатаполиэтилсилоксановойпотребителямикоторойитетраэтоксисиланажидкостиявлялисьПС-5нанаметаллургия,основеосновеЧХК,затем–тетраэтоксисилана,электроника,оборонныйкомплекс.

Одним из последних было налажено производство силиконовыхсоединений на основе метильной группы – в основном диметилдихлорсилана,являющегося исходным сырьем для всех товарных продуктов, имеющихметильную группу (Шевницын Л.С., 1985).КОС частоназывают «силиконами», от латинского названия кремния«силициум». Кремнийорганические полимеры представляют собой цепочкичередующихся атомов кислорода и кремния, связанного, кроме того, сорганическими радикалами CH3, C2H5, C6H5 и др.

Введение в цепь различныхорганических групп даёт возможность изменять свойства полимеров в требуемомнаправлении. В зависимости от химического состава и структуры молекул, а16также от молекулярного веса кремнийорганические полимеры могут бытьжидкостями,лаками,эластомерамииликаучукамиипластмассами.Кремнийорганические смолы, лаки, эмали, пластмассы, клеи, каучуки, герметикии компаунды применяют там, где требуются широкий диапазон температур(-50…+300 С), гидрофобность, антиадгезионные свойства, очень хорошиедиэлектрические характеристики и стойкость к климатическим воздействиям.Отличительной особенностью продукции на основе КОС по сравнению спродукцией на основе обычных органических соединений являются, как правило,болеевысокиебезопасностьэксплуатационныеприменениякачествачеловеком.ихарактеристики,Кремнийорганическиеатакжеполимеры вбольшинстве случаев – нетоксичные и биологически инертные соединения(Соболевский М.В.

и др., 1975).Высокой степенью токсичности обладают исходные продукты для синтезакремнийорганических полимеров – КОС (органохлорсиланы), которые оказываютрезковыраженноераздражающеедействиена слизистыеоболочки глази дыхательных путей при ингаляционном воздействии паров, а также вещества,выделяющиеся в процессе термической деструкции (Никольский Б.П., 1971). Это– неорганические соединения (хлор, аммиак, серная и соляная кислоты, едкийнатр и едкое кали, хлористый водород) и органические вещества разных классов –углеводороды (бензол и его гомологи, метан), хлорпроизводные (хлорбензол,метил- и этилхлориды), спирты (этиловый, метиловый, н-бутиловый, гидрозит),ацетон и др.В период проведения нами исследования в цехе по производству КОСвырабатывалисьследующиепродукты:ЧХК,ТХС,лак,смолы,полиметилфенилсилоксановые жидкости, силанол.

В процессе производства КОСрабочие подвергались действию вредных и опасных факторов, которымиявляются: ТХС, ЧХК, кремний (вещества 3 класса опасности – умеренноопасные), хлористый водород, бензол (2 класса опасности – высокоопасные),изопропиловый спирт, толуол, ксилол, орто-ксилол, полисилоксаны (вещества 3класса опасности).17В ходе гигиенического анализа состояния воздушной среды в цехах повыпуску КОС в 1998-2000 гг. было установлено загрязнение воздуха рабочих зонвредными веществами, которые обладают раздражающим действием на верхниедыхательныепути(кремний,хлороводород,фенилтрихлорсилан).Такженаблюдались превышения ПДК вредных веществ в связи с нарушениемгерметичности оборудования, материалопроводов, несовершенством некоторыхтехнологическихопераций,неэффективнойработывентиляции,частыхремонтных работ на физически изношенном оборудовании.

Так, в 1998 г. былозафиксировано 8 превышений ПДК по ЧХК и ФТХС, в 1999 г. – 10, в 2000 г. – 12.В 2000 г. также были отмечены превышения ПДК по кремнию и хлороводороду(Шевницына О.Ю., 2004).Изучениеструктурызаболеваемостисвременнойутратойтрудоспособности (ЗВУТ) в цехах по производству КОС показало, что в период с1998 по 2000 гг. наблюдался рост ЗВУТ в классах болезней органов дыхания – на229% случаев и 240% дней временной нетрудоспособности (ВН), пищеварения –на 53,6% случаев и 45,9% дней ВН, кожи и подкожной клетчатки – на 28,3%случаев и 25,8% дней ВН. С 1998 по 2000 гг.

наблюдался рост ЗВУТ болезнямиорганов дыхания в цехе по производству КОС на 44,8% дней ВН и снижение на14,5% случаев. В контрольном цехе ЗВУТ болезнями органов дыхания по случаями дням за этот же период держалась примерно на одном уровне.Уровень ЗВУТ по ОРВИ в цехе по производству КОС превышалсоответствующие показатели контрольного цеха и составил 25,58±4,5 случаев,208,02±31,13 дней против 20,5±2,02 случаев и 171,08± 14,13 дней соответственно.РостОРВИ,возможно,былсвязансненадлежащейподготовкойпроизводственных помещений к переходным периодам года, снижениемиммунной резистентности работающих, воздействием раздражающих веществ наорганы дыхания (хлороводорода, ЧХК, ТХС, ФТХС) (Шевницына О.

Ю., 2004).18РЕЗЮМЕСуществующиестандартыПДКвредныххимическихвеществнеобеспечивают защиту легких. Медицинское сообществу следует уделять большеевнимание изучению здоровья работников химических производств, в том числекремнийорганического, распространяющегося во всем мире, отрицательныепоследствия которого изучены очень слабо. Особого внимания заслуживаетизучение связи кремнийорганического производства с развитием ХОБЛ,представляющей большую социально-экономическую проблему.1.2.Рольиммунобиологическогонадзора(иммунологическихи иммуногенетических факторов) в развитии ХОБЛУстановлено, что не все работники профессий, связанных с повышеннымриском возникновения ХОБЛ, также как и не все курящие, заболевают ХОБЛ.Вероятно, воздействие неблагоприятных факторов внешней среды в развитиизаболевания реализуется лишь при наличии определенной генетическойпредрасположенности и нарушениях в системе иммунобиологического надзора(Joos L.

et al., 2002; Дидковский Н.А., Жарова М.А., 2005; Карзакова Л.М., 2005).Значимость генетических факторов в патогенезе ХОБЛ подтверждаетсяизбирательным развитием заболевания в группах риска (Joos L. et al.,2002;Aschard H. et al., 2017). Другим доказательством суммации внешних и внутренних(генетических) факторов является наблюдение, показывающее, что у курящихродственников больных ХОБЛ тяжелой степени эта болезнь развивается быстрее,чем у курильщиков, не состоящих в родственных отношениях с больным ХОБЛ.Предполагается, что существует группа генов предрасположенности к ХОБЛ.Доложено о влиянии различных аллелей гена ADRB2 на предрасположенность кзаболеванию, тяжесть течения и терапевтический ответ при ХОБЛ (ЦветковаО.А., Мустафина М.Х., 2013).

Другие авторы риск развития ХОБЛ связывают сналичием в генотипе легочной ткани генов HHIP и FAM13A (Kim S. et al., 2015;vanderPlaat D.A. et al., 2017). Обсуждается значимость в развитии ХОБЛ19полиморфных аллелей генов TGF- β1 (трансформирующего фактора роста-бета1) иTNF- (фактора некроза опухоли-альфа) (Янбаева Д.Г.

и др., 2005;ДидковскийН.А., Жарова М.А., 2005). Однако по результатам исследований других авторов,связь между генами цитокинов и риском развития ХОБЛ отсутствует (Hsieh M.H.et al., 2008; Brandsmaetal C.-A., 2008). Наиболее изученной на сегоднянаследственной патологией, ведущей к ХОБЛ, является дефицит 1-антитрипсина(Hutchison D.C., Cooper D., 2004; Ferrarotti I., Luisetti M., 2014; Bashir A. et al.,2016). Факт того, что у больных ХОБЛ при патогистологическом исследованииобнаруживаетсяповышенноеколичествонейтрофиловимакрофагов,инфильтрация Т-клеток (преимущественно цитотоксических Т-клеток и Тхелперов 1 типа) в биоптатах бронхиол, воздухоносных путях и легочнойпаренхиме, свидетельствует о том, что в развитии этого заболевания участвуютфакторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета (Barnes P.J.

et al.,2003; Hogg J.C. еt al., 2004; Curtis J.L. et al., 2007). Самой ранней фазой патогенезаХОБЛ является воспалительная реакция на этиологические факторы (сигаретныйдым и/или воздушные поллютанты), ведущую роль в которой осуществляютнейтрофилы и макрофаги (Slominski J.M., Kedziora K., 2006; Curtis J.L. et al.,2007). Нейтрофилы выделяют провоспалительные медиаторы (LT-B4, ФАТ, 12HETE), которые обладают хемотаксическим действием для других клеток, а такжеряд субстанций, оказывающих мощное деструктивное действие. В первуюочередь это нейтральные протеазы (эластин) и кислородные радикалы (Burnett D.еt al., 1987; Shapiro S.D., 2003). Кроме этого катионные белки и β-гиалуронидазанейтрофиловоказываютцитопатогенноедействие.воспалительной реакции участвуют и макрофагиВформировании(Yang S.R. et al., 2006). Онинакапливаются в местах деструкции стенок альвеол и под влиянием вдыхаемыхирритантов продуцируют ряд провоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-6, TNF-,секретируют хемоаттрактанты, которые привлекают в легкие циркулирующиеклетки: моноциты, нейтрофилы, Th1 и цитотоксические клетки.