Диссертация (Использование молекулярно-генетических технологий в оценке риска возникновения ишемического инсульта и комплексных инструментальных подходов в диагностике и лечении у пациентов Западно-Сибирского региона), страница 2

Применение на практике данного подходасоответствует принципам персонализированной медицины и приводит кувеличению эффективности реабилитационных мероприятий, улучшая прогнозраннего реабилитационного периода.Разработанаметодология исследований. Данный комплекс можетприменяться в клинической практике для оценки состояния микроциркуляции вконечностях при других (не неврологических) патологиях.9Методология и методы исследованияМетодологически и теоретически исследование базировалось на работахотечественных и зарубежных авторов в области неврологии, реабилитологии,эпидемиологии,молекулярной генетики, лучевых методов диагностики,медицинской физики, организации здравоохранения. В ходе исследованияприменялись системный подход и методы статистического анализа.При проведении исследования использовались различные диагностическиеметоды: сбор анамнеза, клиническое, неврологическое обследование пациентов сишемическим инсультом и пациентов группы контроля по общепринятымметодикам, молекулярно-генетическое тестирование на наличие носительстваоднонуклеотидных мутаций генов перекисного окисления липидов, выполнениеисследования состояния микроциркуляторного русла в паретичных конечнеостяхприпомощиуниверсальногодиганостическогокомплекса,включающегопульсоксиметрию, плетизмографию, лазерную допплеровскую флоуметрию,дистантную термографию.Положения, выносимые на защиту1.Результатымолекулярно-генетическогоисследованиягруппсишемическим инсультом и контрольной, а также сравнительный анализ междуподгруппами с различным течением периода реабилитации показали, чтоносительство полиморфизма гена HIF1а является статистически достоверным,значимым маркером высокого риска развития ишемического инсульта.2.Молекулярно-генетическиеисследованияполиморфизмовгеновперекисного окисления липидов (ApoE, MnSOD, GPX, BDNF, p22phox) не могутбыть использованы для оценки степени риска возникновения ОНМК у жителейЗападно-Сибирского региона.3.Разработанная структура универсального диагностического комплексаи методология его применения у пациентов, перенесших ОНМК обеспечиваютполучение объективных данных о состоянии микроциркуляции в режиме10реальноговремени,воспроизводимымиявляютсяинеинвазивными,открываютновыебезопасными,перспективывхорошоколичественнойдиагностике нарушений микроциркуляции конечностей, в частности, после ИИ.Методики удобны, просты в применении, и могут быть рекомендованы длярутинного применения в комплексе диагностики и реабилитации после ИИ.4.Выявлено,чтоприлечениисогласноперсонализированномуалгоритму улучшения в микроциркуляторном русле наблюдаются у достовернобольшего числа пациентов.

Улучшения подтверждены при обследовании покаждомукомпонентууниверсальногодиагностическогокомплекса.Использование предлагаемых критериев оценки состояния микроциркуляцииконечностей у пациентов после перенесённого ИИ существенно улучшаетрезультаты реабилитации в раннем реабилитационном периоде.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты научного исследования внедрены в практику работы взрослогоотделения неврологии и реабилитации Центра персонализированной медицины,лаборатории персонализированной медицины ФГБУН ИХБФМ СО РАН.Результатыдиссертационнойработы«Использованиемолекулярно-генетических технологий в оценке риска возникновения ишемического инсульта икомплексных инструментальных подходов в диагностике и лечении у пациентовЗападно-Сибирского региона» активно применяются в процессе практическогообучения, а также при подготовке выпускных квалификационных работ студентов5-6 курсов Института медицины и психологии Новосибирского ГосударственногоУниверситета.Степень достоверности и апробация результатовНаучные положения и практические рекомендации, сформулированныеавтором в диссертации, основаны на изучении достаточного объема клиническогоматериала и результатов молекулярно-генетических исследований.

В работе11использованы современные методы исследования, полностью соответствующиепоставленным задачам. Выводы аргументированы и вытекают из проведенныхавторомисследований.современнымСтатистическаятребованиямобработкамедицинскойивыполненагенетическойсогласностатистики.Практические рекомендации внедрены в работу отделения неврологии Центраперсонализированной медицины ФГБУН ИХБФМ СО РАН.Основные положения диссертационной работы были представлены иобсуждены на Конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом(Казань, 2014 г.), Всероссийской конференции с международным участием«Фундаментальные науки – медицине» (Новосибирск, 2015 г.), Всероссийскойконференции с международным участием «Фундаментальные науки – медицине»(Новосибирск, 2016 г.), Международной конференции, посвящённой 100-летию содня рождения академика АН СССР Д.

К. Беляева, «Беляевские чтения»(Новосибирск, 2017 г.), Всероссийской конференции с международным участием«Биотехнология – медицине будущего» (Новосибирск, 2017 г.), XI Всероссийскомсъезде неврологов и IV Конгрессе Национальной Ассоциации по борьбе синсультом (Санкт-Петербург, 2019г.).Апробациядиссертациисостояласьнаобъединенномзаседаниисотрудников лаборатории стволовой клетки, лаборатории технологий управленияздоровьем, инвазивных медицинских технологий, восстановительной медицины,проблем репродукции и персонализированной медицины ФГБУН «Институтхимической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН 3 июня 2019 года,протокол № 6.ПубликацииОсновные положения диссертационной работы отражены в 13 научныхработах, из них 11 статей опубликованы в рецензируемых журналах из спискаВАК.12Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 165 страницах компьютерного текста, содержитвведение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования,обсуждение, выводы, практические рекомендации и список цитируемойлитературы (74 отечественных и 118 иностранных источников).

Диссертациясодержит 33 таблицы и 13 рисунков.13Глава 1ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ишемического инсульта вРоссии и в миреСтатистика заболеваемости инсультом. Острые нарушения мозговогокровообращения (ОНМК) – глобальная общемировая проблема. Ежегоднозаболевает инсультом 0,2% населения (2000 на 1 млн. населения), илиприблизительно 15 миллионов человек. Из них треть умирает в течениепоследующего года (4,4 млн.

смертей), треть утрачивает работоспособность илишьтретьбольныхполностьювосстанавливается[48,191].Болееоптимистичные данные говорят о том, что каждый пятый инсульт имеетлетальный исход, однако до 50% пациентов теряют работоспособность. Инсульт вторая по частоте причина смерти в России (2006) и лидирующая во многихзападных странах [146]. По данным регистров инсульта, в России ежегоднопроисходит более 450 тысяч ОНМК [55, 56].

Ежегодная смертность от инсультовв России — одна из наиболее высоких в мире. Показатели заболеваемости исмертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в Россииувеличились за 10 лет более чем на 30% [15]. Поэтому исследования,посвященные эпидемиологии, влиянию факторов риска, методам профилактики илечения инсультов являются чрезвычайно востребованными.Первыеисследования,посвященныеэпидемиологическойстатистикеинсультов, были начаты в 1970-е годы в странах Западной Европы и Америки, ивпоследствии статистический учет числа пациентов с инсультом вошел вклиническуюпрактикувбольшинствестранмира.ВРоссиипервыеэпидемиологические исследования относятся к 1970-м годам (НИИ неврологииАМН СССР), и в последующие десятилетия были проведены локальныеисследования методом регистра в нескольких городах страны – Москва,Новосибирск, Красноярск, Ижевск, Краснодар.

Однако, только в конце 1990начале 2000-х годов началось создание территориального регистра инсульта по14всей стране, который, согласно рекомендациям ВОЗ, является научной основойорганизации лечения и медико-социальной реабилитации больных с инсультами ипрофилактики заболевания [9]. Все случаи ОНМК фиксируются в единой базеданных одновременно во всех регионах, участвующих в программе. Такимобразом, в настоящее время есть возможность оценить картину заболеваемости,летальности и инвалидизации вследствие ОНМК в динамике последних 10 лет.Согласно первым данным, полученным методом регистра на территорииРоссии в 2003 году, стандартизованная по возрасту и полу заболеваемостьинсультом в России в 2001 г.