Диссертация (Связь мутаций митохондриального генома с формированием атеросклеротических поражений артериальной стенки), страница 8

Дети куривших во время беременностиматерей имели, в среднем, более толстый интимо-медиальный слой, посравнению с детьми, матери которых не курили. Если в семье во времяпренатального развития индивида курил только отец, у молодого человекатакже отмечалась большая толщина интимо-медиального слоя, чем упациентов, в семье которых отец не курил.391.3.2.2 Малоподвижный образ жизниКлючевые факторы риска возникновения ССЗ – ожирение, курение игиподинамия [80, 81, 89, 122].Согласно исследованию Lee с сотрудниками, риск ишемической болезнисердца у некурящих и физически активных мужчин, имеющих нормальныйобхват талии, оказался на 59% меньше, чем у мужчин, которые имели поожирению, курению и гиподинамии нежелательные показатели [364].Итальянские исследователи выдвинули гипотезу о том, что вялотекущеесистемное хроническое воспаление может быть фактором риска возникновенияи развития таких патологий, как атеросклероз и сахарный диабет [458].

В то жевремя физическая активность способствует увеличению уровня цитокинов ихемокинов,имеющихпротивовоспалительныесвойства.Обнаруженыпротивовоспалительные миокины IL-6, IL-8 и IL-15.Исследователи из Бостона выдвинули гипотезу, согласно которойосновной целью регулярных физических упражнений является укреплениеэндотелия сосудов [147]. Было обнаружено, что клетки-предшественникиэндотелия попадают в кровь из костного мозга вследствие физическихнагрузок, участвуя в укреплении сосудов.1.3.2.3 Факторы питанияСогласно одной из гипотез, гиперосмолярная пища может способствоватьвозникновениюатеросклероза [401]. Полагают, что генерация тепла ворганизме после употребления такой пищи является одним из фактороватерогенеза.

Повышенный гликемический индекс продуктов питания и наличиеу пациента диабета ведут к повышению в крови уровня глюкозы, что, в своюочередь,приводиткповышениютемпературытела.Употреблениегиперосмолярных аминокислот, сахаров и солей повышает температуру тела.По-видимому, это вынуждает магистральные сосуды организма изолировать40свои стенки, формировать атеросклеротические бляшки и утолщать интимомедиальный слой. При попадании в организм человека воды снижаетсяосмолярность продуктов питания. Поэтому у тех людей, которые употребляютбольшоеколичествоводы,вероятностьвозникновенияатеросклерозауменьшается.По данным исследователей из Японии, в выборке больных с ишемическойболезнью сердца, имеющих прогрессирующий стеноз, согласно коронарнойангиографии, чаще наблюдалась гипертония и более высокий уровень сахара иобщего холестерина в крови [490].

При этом количество пациентов,соблюдающих лечебную диету, в данной выборке было выше, чем в общейвыборке с ишемической болезнью сердца. Это доказывает необходимостьсоблюдения диеты для пациентов, имеющих факторы риска атеросклероза [80,81, 89, 122].Португальские исследователи обнаружили, что диета западного типа, длякоторой характерно высокое содержание соли, простых сахаров и насыщенныхжиров, а также низкое содержание клетчатки, овощей и рыбы, ассоциирована спротромботическими,проокислительнымиипровоспалительнымитенденциями [398].

Подобные факторы повышали риск дисфункции эндотелия,являющейсяпервойстадиейатеросклероза.Приэтомдиетасредиземноморского типа, для которой характерно большее количествооливкового масла, вина, овощей, фруктов, рыбы и волокна, оказалась связана спониженнымрискомразвитиясердечно-сосудистыхзаболеваний,посравнению с диетой западного типа.Японский ученый Yamori установил, что употребление рыбы и сои имеютпрофилактическое значение, способствуя предотвращению возникновениясердечно-сосудистых заболеваний [602]. Это подтверждается тем, что уровеньвыводящихся в течение 24 часов с мочой изофлавонов и таурина, которымибогаты соя и рыба, находится в обратной зависимости от смертности при ИБС.411.3.3 Факторы биохимии1.3.3.1 Избыточная масса телаПо данным ВОЗ, лишний вес имеет более чем миллиард индивидов.

Приэтом 30% людей в экономически развитых странах поставлен диагноз«ожирение». У 25% россиян отмечена избыточная масса тела, а у 30% ожирение [80, 81, 89, 122, 314].Следует отметить, что на патогенез атеросклероза влияют секреторныеадипокины и цитокины, которые производятся жировой тканью.

Например,васпин имеетинсулиносенсибилизирующие свойства, он может обладатьантиатерогеннымэффектом.Апелинснижаетрискатерогенезаиз-заподавления потребности в еде и увеличения физической активности,способствуя потере веса у людей [259].ПомнениюгруппыученыхизБельгии,пусковыммеханизмоматеросклероза является проникновение в сосудистую стенку из крови клеток,которые были активированы по провоспалительному пути [317].

В стенкесосуда происходитвыделение активных форм кислорода и окислениелипопротеидов. При этом образуются пенистые клетки и происходит апоптозэндотелиальныхклеток.атеросклеротическихНачинаетсябляшек.рост,Взаимосвязьэрозияиокислительногоразрушениестрессаивоспаления характерна как для стенки сосуда, так и для жировой ткани вовремя ожирения.Под воздействием окислительного стресса и воспаленияпроисходят дефекты в созревании адипоцитов. Начинается, при воздействииинсулина,формированиеневерногоадипокиновогосигнала.Создаетсявпечатление, что при патогенезе сосудистой и жировой ткани действуют общиемолекулы-регуляторы.ТакимимолекуламимогутбытьмикроРНК,контролирующие генетическую экспрессию. Кроме того, данные микроРНКмогут вызвать разрушение мРНК, а такжеблокировать трансляцию.

Спомощью этой гипотезы появилась возможность объяснения сходства и42одновременности возникновения молекулярных дефектов в жировой ткани иткани сосуда [44, 80, 81, 89, 122].Исследователи из Швейцарии изучали вазоактивные факторы, которыевыделяли эндотелиальные клетки. При дисфункции эндотелия происходиланомальный синтез данных факторов, способствующий атерогенезу. Подобныйпроцесс выявлен учеными и в жировой ткани. Это подтвердило связь ожиренияи атерогенеза [162].Итальянские ученые оценили связь между ожирением, пищевымипривычками и ранним атеросклерозом.

Была обследована контрольная группаздоровых детей и подростков и группа, для которой были характерны тучностьи факторы риска раннего атеросклероза. Выявлены значимые различия в уровнепротеина PAI-1 между данными группами. Данный белок участвует вфосфорно-кальциевом метаболизме. Таким образом, дисбаланс в гомеостазефосфора и кальция является еще одним возможным механизмом, с помощьюкоторого ожирение способствует атерогенезу [268].1.3.3.2 Сахарный диабет, как фактор рискаКак известно, нарушения в обмене углеводов при сахарном диабетеспособствуют изменениям в жировом обмене.

В то же время дефекты в обменелипидов могут вызвать атерогенез [80, 81, 89, 122].Патологические продукты гликолиза, сформированные внутри клеток,могут служить еще одним механизмом, с помощьюкоторого пригипергликемии возникает повреждение артерий [161]. Данные продуктыявляются гетерогенной группой белков, липидов и нуклеиновых кислот,которые необратимо коагулируют при снижении уровня сахара. Они участвуютв патогенезе атеросклероза, в том числе, посредством рецепторов. Например,привзаимодействиипродуктовгликозилированияс наиболееширокоизученным рецептором RAGE происходит изменение сигналов внутри клетки.Это способствует генетической экспрессии и высвобождению цитокинов,43активированныхпопровоспалительномупути,вызываяпрогрессиюатеросклеротического процесса.Исследователи из США показали, что метаболический синдром можетбыть предиктором ССЗ при сахарном диабете 2 типа, т.к.

ими была выявленасвязь кальцификации коронарных артерий с MELAS [410].Женщины с диабетом имели более высокий риск атеросклероза, если ониприменяли в постменопаузальный период заместительную гормональнуютерапию. При данной терапии происходило снижение уровня липопротеидов иповышение ХС ЛПВП.

Однако уровень липопротеидов у женщин-диабетиковснижался меньше по сравнению с контрольной группой. В то же время уженщин с диабетом меньше повышался ХС. При этом у них более сильнопрогрессировала ишемическая болезнь сердца [360].Классические ССЗ тоже могут быть предикторами атеросклероза удиабетиков. Голландские ученые обнаружили, что систолическая дисфункциялевого желудочка может быть связана с наличием атеросклероза у пациента[513].1.3.3.3 Дефекты обмена липидовКлассический метод лечения гиперлипидемий включает применениестатинов.