Диссертация (Связь мутаций митохондриального генома с формированием атеросклеротических поражений артериальной стенки), страница 5

Поверхностьздорового эндотелия имеет антитромбогенные и антиадгезивные свойства.Эндотелий синтезирует и секретирует определенные регуляторные соединения,которые необходимы длянормального функционирования тканей сосуда.Средняя оболочка называется «медия». Состоит данная оболочка из гладкихмиоцитов, расположенных по спирали. При сокращении миоцитов происходитуменьшение просвета сосуда.

Таким образом, они поддерживают кровяноедавление и обеспечивают проталкивание крови в дистальные отделы.Эндотелин, оксид азота и некоторые простагландины являются основнымиэффекторами данной функции сосудистой стенки. Между гладкими миоцитаминаходится небольшое количество эластических волокон. Адвентиция (наружнаяоболочка артерии) состоит из рыхлой соединительной ткани, пронизаннойкровеноснымисосудамиинервнымиволокнами.Спаданиюартерийпрепятствуют вышеупомянутые эластический каркас, эластические волокна и23эластические пограничные мембраны. Это обеспечивает непрерывностькровотока в сосудах [89].Внутренняя эластическая мембрана отделяет интиму от медии, а наружная –адвентицию от медии [89].Рисунок 1 .

Схема строения сосудистой стенки нормальной артерии [53, 80,81, 89, 122, 261, 307]:1. Нормальная артерия;2. Сосуды, находящиеся в сосудистой стенке;3. Спиральное расположение мышечных тяжей стенке артерии;4. Медия;5. Внутренняя эластическая мембрана;6. Интима;7. Наружная эластическая мембрана;8. Адвентиция.Из трех оболочек состоит и стенка артерии эластического типа. Интиматакой артерии представлена эндотелием и подэндотелиальным слоем стонкофибриллярнойсоединительнойтканью,вкотороймного24гликозаминогликанов и фосфолипидов. В толстом подэндотелиальном слоесодержится большое количество малодифференцированных звездчатых клеток.Можно видеть плотное сплетение эластических волокон на границе с медией.Средняя оболочка достаточно широкая, имеет большое количество эластических волокон и пластических окончатых мембран.

В комплексе эластическиеволокна всех трех оболочек представляют собой эластический каркас, которыйподдерживает сосудистый тонус в период диастолы исмягчает толчки крови впериод систолы. Артерия эластического типа лишена наружной эластическоймембраны. В адвентиции находятся коллагеновые и эластические волокна,нервные стволики и сосуды сосудистой стенки [89].1.2.3 Воззрения на проблему атеросклерозаАтеросклероз является системным заболеванием сердечно-сосудистойсистемы, вследствие чего необходимы четкие представления об этиологии,пато- и морфогенезе, а также генетических аспектах данной патологии.

Этонеобходимо для разработки методов профилактики и лечения данногозаболевания [53, 80, 81, 89, 122, 261, 307].Первыми зарубежными исследователями, представившими гипотезывозникновения и развития атеросклероза являются Вирхов Р., Рокитанский С.[473] и Ашофф Л. [148]. Ross R. и Glomset J.A.пыталась объяснитьвозникновение и развитие атеросклероза, как результат повреждения эндотелия[477]. Goldstein J.L.

и Brown M.S. видели причину атерогенеза врецепторов к ЛПНП [275, 276].Benditt E.P.дисфункциипредполагал, что данноезаболевание вызывается моноклональной пролиферацией гладкомышечныхклеток [89, 165,166].В отечественной наукеосновоположниками, выдвинувшими гипотезывозникновения и развития атеросклероза были выдающиеся отечественныеученые Аничков Н.Н. [69], Климов А.Н.

[3340] и Нагорнев В.А. [5679,429]. Широко известны и другие работы российских ученых, занимавшихся25данной проблемой [15, 18-23, 89, 106, 107, 154156, 160], В течение последнихдесятилетий интерес к изучению механизмов атерогенеза существенно вырос.Об этом свидетельствует большое количество публикаций на эту тему [53, 54,80, 81, 89, 102, 342, 427, 537]. Появились авторитетные научные журналы,посвященные исключительно атерогенезу (Arteriosclerosis, Thrombosis andVascular Biology; Atherosclerosis; International Journal of Atherosclerosis; HellenicJournal οf Atherosclerosis; SM Atherosclerosis Journal) [308-310].

Средиизвестных российских журналов можно указать такой, как «Атеросклероз идислипидемии» [89].Разумеется, в одной работе отсутствует возможность описать все аспектытакого мультифакториального, полигенного заболевания, как атеросклероз.Поэтомувнастоящемобзорелитературы,посвященномструктурно-функциональным и молекулярно-генетическим аспектам атеросклероза, будутпроанализированы ключевые публикации по данной тематике.

Кроме того,будет проведено краткоерассмотрение основных гипотез патогенезаатеросклероза [89].1.2.4 Гипотезы патогенеза атеросклерозаСогласно определению Всемирной Организации Здравоохранения (1958),«атеросклероз - это вариабельная комбинация изменений в интиме артерий (вотличие от артериол), состоящая из очагового накопления липидов, сложныхуглеводов, крови и кровяных веществ, фиброзной ткани и кальциевыхотложений и связанная с изменениями в медии» [53, 54, 80, 81, 89, 122, 314,342, 427, 537].К сожалению, данное определение отражает толькоморфологическую сущность атеросклероза, не затрагивая патогенетическиеаспекты заболевания [89].Внастоящеевремяимеетсябольшоеколичествопубликаций,посвященных клиническим и биохимическим аспектам атеросклероза, однакоморфологическиеизменения,происходящиеватеросклеротических26поражениях, мало изучены.

Особенно это касается ранних форм атеросклероза.Атеросклеротические модели, полученные на мышах и крысах, не даютдостоверной картины, в связи с отсутствием атеросклероза у этих животных вдикой природе. Поэтому у них может быть смещена или полностью извращенареально существующая последовательность развития заболевания. Все этосвидетельствует о том, что необходимо расширить существующие и искатьновые подходы к исследованию материала, полученного при аутопсии аорт, вособенности, от молодых индивидов [89].

Как писал Аничков Н.Н., «особеннотщательно должны быть исследованы ранние стадии заболевания, так как от ихвыявления во многом зависит правильность представлений о морфогенезе,патогенезе и сущности заболевания» [6].Ранние формы атеросклероза были исследованы несколькими научнымигруппами. Однако ученые не смогли прийти к единодушному мнению итрактовали свои данные по-разному. Например, Velican C.

и Velican D.обнаружили у детей липидные полоски и фиброзные бляшки [576, 577]. Ross R.подтвердилихданные,трактуялипидныеполоскикакранниеатеросклеротические поражения. Он полагал, что данный тип поражений вдальнейшем превращается в фиброзные бляшки [476-479]. Это подтвердилиисследования его научной группы, полученные при изучении приматов, в пищукоторыхдобавлялихолестерин,азатемизучалиатеросклеротических поражений в их артериях [247]. ОднаковозникновениеMcMahan C.A.с сотр.

отметил, что дети моложе десяти лет могут иметь липидные полоски,которые занимают более, чем десять процентов интимы артерии. Онинаходятся обычно там, где фиброзные бляшки обнаруживаются не часто [89,408, 409]. Некоторые известные ученые в области атеросклероза, такие какВихерт А.М. и Жданов В.С., рассматривали очаги желатинозного набухания иритмические структуры интимы в качестве ранних предатеросклеротическихпоражений сосудов индивидов [17, 18, 20, 21, 24, 127].Ранние атеросклеротические поражения встречаются в виде трехосновных форм [176, 177]:271)фокальногоотекаинтимыартерий,обнаруживающегосяввидежелатинозного набухания;2) локальных липидных скоплений, видимых как зеленоватые пятна и полоски;2) пристеночных микротромбов.Восаn с сотр.

предположили, что данные формы могут впоследствиипревратиться в фиброзные бляшки [176, 177].Т.к.данныевоззрениядосихпорнеполучилидостоверногоподтверждения или опровержения, до настоящего времени отсутствуютобщепризнанные представления о возникновении ранних атеросклеротическихпоражений в артериях человека.С помощью современных компьютерных программ было проведенокартирование зон атеросклеротического поражения, которое позволило выявитьассоциацию топографии атеросклеротических поражений со степенью ихвыраженности [218220]. В артериях были обнаружены зоны с особойпредрасположенностью к поражению (ПП) атеросклерозом [218, 549].

Зоны ППзначительно отличались по степени поражения и его площади от соседних зон,резистентных к поражению (РП) атеросклерозом [218]. В частности, ПП-зоныгрудного отдела аорты обычно были локализованы на ее задней стенке, а РПзоны - на передней стенке [172, 218]. Отмечено, что липидные полоски в ППзонах детей, по мере их взросления, могут замещаться на липофиброзные ифиброзные бляшки [218, 220]. Bhagwat A.G. и Roberstson A.L обнаружили, что,в отличие отв ПП-зон, в которых атеросклеротические поражения могутнаблюдаться у детей и подростков, в РП-зонах сосудистая стенка можетоставаться здоровой до 40 лет [172]. Ряд ученых считает, что при сравненииПП-зон и РП-зон у индивидов разных возрастных групп можно выявить, чемотличаетсястроение и клеточный состав стенки артерии при начальной идругих, более поздних стадиях, развития атеросклеротических поражений [172,218220].В настоящее время существует большое количество теорий и гипотезатерогенеза, основные из которых объединяют в две главные концепции.

Одна28из данных концепций в качестве причины возникновения атеросклерозавыдвигает липопротеиды и такие белки, как фибриноген плазмы крови ииммуноглобулины («теории плазменной концепции»). Вторая из данныхконцепцийобъединяетатеросклеротических(клеточные,гипотезы,пораженийв которыхсчитаютсясоединительнотканныеидр.),причинойвозникновениядефектыстенкиартериикоторыеобразуютсяпривоздействии факторов внутренней и внешней среды («гипотезы сосудистойконцепции») [3336].Инфильтрационная гипотеза, разработанная Аничковым Н.Н.и егоучениками, получила наиболее широкое признание [3340, 62, 63].