Диссертация (Связь мутаций митохондриального генома с формированием атеросклеротических поражений артериальной стенки), страница 4

Библиографический списоклитературы содержит 615 источников. Иллюстрации к тексту представлены 80таблицами и 51 рисунком.Вглавахдиссертации«Материалыиметоды»,«Результаты»и«Обсуждение» автор ссылается на собственные опубликованные статьи,содержащие экспериментальные данные по теме диссертации.18ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Медицинские и социальные аспекты атеросклерозаАтеросклероз является полигенным мультифакториальным заболеванием,однойихнаиболеесопутствующихгрозныхпатологий21века.Спектрпатологий,атеросклеротическим поражениям, включает в себя такиесердечно-сосудистыезаболевания,какишемическаяболезньсердца,фибрилляция предсердий, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническаясердечнаянедостаточность,атакжеметаболическиерасстройствагенерализованного характера, такие как диабет, клиническое ожирение, астма ит.д.

[5-9, 17, 34, 35, 38, 43, 46-51, 53-56, 60, 61, 65, 67, 68, 70, 71, 79, 80, 89, 117,122, 127, 135, 139, 140, 143, 148, 162, 166, 169, 171, 175, 181, 186, 196, 201, 203,206, 210, 217, 235, 237, 243, 247, 253, 258, 259, 268, 270, 274, 281, 285, 295, 317,324, 326, 332, 341, 360, 383, 395, 398, 401, 402, 406, 407, 410, 416, 425, 433, 440,457, 460, 472, 478, 485, 507, 513, 573, 597, 607]. Данные заболевания считаютсяфакторами риска атеросклероза [89].В России сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают одно изпервых мест в возникновении инвалидности, а также смерти, в том числе,внезапной, а также ведут к многократному увеличению расходов на медицину[53,80,81.89,122].Раннееопределениепредрасположенностиквозникновению атеросклероза и его факторов риска может помочь при ихэффективной профилактике, что будет способствовать уменьшению смертностии снизит расходы на здравоохранение [53, 80, 81.

89, 122].Следует отметить, что в России 53,5%смертельных случаев вызванысердечно-сосудистыми заболеваниями. Около половины из случаев смерти отССЗприходитсянаИБС,36%–наостроенарушениемозговогокровообращения, 7% – на атеросклероз нижних конечностей и 5% – наострый инфаркт миокарда. С помощью морфологических исследований было19установлено, что атеросклеротические поражения артерий являются основойсмертности от ССЗ [5-8, 17, 18, 53, 60, 68,РоссийскойФедерацииежегодная80, 81,общая89, 122, 244, 274]. Всмертностьсоставляет,приблизительно, 1300000 человек в год.

Значительная доля от этого количествавызвана смертью от атеросклероза и его факторов риска [53, 80, 81, 89, 274].При этом стандартизованная сердечно-сосудистая смертность в России равна375 случаям на 100000 человек, в то время как в Финляндии и Швеции – в два итри раза ниже (соответственно).

В наиболее благополучной, в этом отношении,Франции, стандартизованная сердечно-сосудистая смертность равна 49 случаямиз 100000 [274]. Однако клинических и биохимических методов терапииатеросклероза,длялеченияипределенияпредрасположенностикатеросклерозу, оказалось недостаточно. В частности, алгоритм оценки рискаострого инфаркта миокарда, который учитывал совокупное влияние всехизвестных клинических, биохимических факторов риска и факторов среды,оказался в состоянии объяснить лишь 70% случаев инфаркта миокарда [322].30% подобных случаев оказались не связанными с данными факторами риска.Недостаточное количество выявленных биомаркеров сердечно-сосудистыхзаболеваний может быть одной из причин такого положения [89].В сосудистой системе человека атеросклероз прогрессирует с различнойскоростью.

Самым вероятным районом для развития раннего атеросклерозаявляется аорта [18-20, 80, 81, 89, 122, 157, 162, 169, 208, 210, 235, 262, 268, 272,388, 389, 405, 408, 433, 449, 567, 577]. В научных статьях, посвященныхисследованию жертв военных действий, было показано, что начальныеатеросклеротические поражения, например, жировые полосы, встречаются ваорте даже у подростков и юношей [399] и в многоцентровом исследованииPDAY [408, 486]. Среди людей пожилого возраста частота атеросклерозаартерий может достигать 100% [157, 169, 246, 328, 405, 433, 523, 543, 567,568].Вследствие этого системное изучение атеросклероза представляет собойодну из актуальнейших научных задач [89].20Атеросклероз труднораспознаваем на начальных стадиях возникновения иразвития заболевания.

Представляется необходимым детальное изучениепатогенетических механизмов данного заболевания, а также молекулярногенетическихмаркеров,являющихсяраннимипредикторамиатеросклеротических поражений [89].1.2 Патогенез атеросклероза1.2.1 Общие сведения об атеросклерозеВ 1965 году А.Л.

Мясников определил атеросклероз, как патологическийпроцесс, в основе которого лежит липоидоз, или «отложение липидов, главнымобразом холестерина, в интиме артерий эластического типа  с последующимобразованием соединительнотканных очаговых уплотнений  бляшек» [52].При этом для атеросклероза характернохроническое очаговое поражениеартерий [1-3, 5-9, 15, 17, 21, 24, 38, 53, 55, 57, 58, 60, 61, 67, 68, 80, 81, 89, 122].Кроме того, фактором риска возникновения атеросклеротических пораженийможет бытьгиперхолестеринемия [64, 89, 247, 253, 345, 417, 543, 545].Холестерин циркулирует в кровеносном русле сосудов в связанном с белкамии другими липидами (триглицеридами, фосфолипидами) состоянии, то есть ввиде комплексов, которые называются липопротеидами.

При этом две группы липопротеиды очень низкой плотности (ЛНОП) и липопротеиды низкойплотности (ЛНП), активно переносят холестерин из кровотока в сосудистыеткани [53, 80, 81, 85, 89, 122]. Они могут участвовать в атерогенезе [89].Вследствие возникновения атеросклеротической бляшки происходитстеноз сосуда. При этом уменьшается кровоток. Могут возникать егозавихрения. Последствием этого может быть тромбоз артерии, хроническаянедостаточность кровоснабжения обслуживаемого органа [53, 80, 81, 89, 122].Следует подчеркнуть, что при стрессе может возникнуть инфаркт или инсульт21из-занедостаткакровотокавартерии,имеющейатеросклеротическиепоражения.

При этом образование тромба не является обязательным условиемподобных событий. Еще одной причиной инсульта или инфаркта являетсяналичие в кровотоке кусочков распадающейся атеросклеротической бляшки(т.е. при эмболии) и последующая закупорка данными кусочками мелкихартерий [53, 80, 81, 89, 122].Диагноз атеросклероза ставится при наличии следующих параметров [53,80, 81, 89, 122]:1) Атеросклеротические поражения сосудов.2) Выявление в крови повышенного уровня холестерина.3) Детекция повышенного уровня жиров  предшественников холестерина(триглицеридов).4) Дисбаланс фракций белков, транспортирующих жиры и холестерин.Следует отметить, что бессимптомный или субклинический атеросклерозраспространен достаточно широко.

При этом атеросклероз артерий обнаружендаже у достаточно молодых людей. Данная патология прогрессирует в течениедлительного времени, порой, десятилетиями, прежде чем приводит квозникновению клинических проявлений [1820, 53, 54, 80, 81, 89, 122, 157,162, 169, 208, 210, 235, 262, 268, 272, 342, 388, 389, 405, 408, 427, 433, 449, 567,537,577].Обращаетнасебявнимание,чточастотавыявленияатеросклеротических поражений сосудов в среднем и пожилом возрасте уиндивидов без клинических проявлений атеросклероза приближается к 100%[53, 54, 80, 81, 89, 122, 157, 171, 246, 328, 342, 405, 427, 433, 523, 537, 543,567, 568].Вследствие того, что атеросклероз обнаруживается у большинствамужчин после 40 лет и женщин после 50 лет, большое внимание следуетуделять профилактике и своевременному лечению данной патологии [89].Атеросклеротический процесс чаще всего возникает в крупных и среднихартериях мышечного типа [69, 1720, 67, 68, 80, 81,89, 122, 118, 260, 261,22486].

Все основные слои сосудистой стенки вовлечены в возникновение иразвитие атеросклероза [3, 5, 8, 17, 18, 80, 81, 89, 122], поэтому представляетсянеобходимым рассмотреть морфологическое строение артерии.1.2.2 Строение стенки нормальной артерииКрупные артерии человека по типу строения подразделяют на 2 подтипа мышечные (например, артерии внутренних органов и поперечнополосатоймускулатуры) и эластические (наиболее крупные из артерий, например, аорта).Некоторые артерии относятся к мышечно-эластическому подтипу (например,подключичная и сонная) [89].План строения нормальной сосудистой стенки продемонстрирован нарисунке 1 [53, 80, 81, 89, 122, 307].Артерия мышечного типа имеет три оболочки [53, 80, 81, 89, 122, 261,307].Внутренняяоболочка,илиинтима,состоитизэндотелия,подэндотелиального слоя и внутренней эластической мембраны.