Отзыв на автореферат 6 (Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию)

ОТЗЫВ на автореферат дпссертации ВЕТРОВОГО Олега Васильевича на тему «РОЛЬ Н1Р1-ЗАВИСИМОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ В ОБЕСПЕЧЕНИИ РЕАКЦИЙ МОЗГА НА ГИПОКСИЮ», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04. — «Биохимия» Диссертационная работа О,В. Ветрового, изложенная в автореферате, посвящена одной из актуальных проблем современной биологии и медицины — изучению действия гипоксии н гипоксического посткондиционирования на молекулярные процессы, обеспечивающие выживаемость клеток головного мозга в условиях недостаточного снабжения кислородом. В частности, автором проведено детальное исследование нейропротективных механизмов гипоксического посткондиционирования (ПостК) и роли в этих процессах гипоксия-индуцибельного фактора Н1Р)а.

а также регулируемых им звеньев пентозофосфатного пути (ПФП) метаболизма глюкозы и окислительного стресса. В результате многостороннего анализа с применением оригинальных моделей тяжелой гнпобарической гипоксии без и с ПостК, а также широкого спектра гистохимических, иммунохимических и биохимических методов получены убедительные данные о том, что ПостК приводит к снижению апоптоза клеток СА1 поля гиппокампа, вызванного тяжелой гипоксией, и повышению содержания протективных факторов Вс!-1 и ВОХР в коре н гиппокампе, Более того, показано, что ПостК способно снижать тяжесть последствий тяжелой гипоксии посредством регуляции ключевого фермента ПФП глюкозо-фосфат-б дегидрогеназы и снижения содержания продуктов окислительного стресса в исследованных структурах мозга. С применением инъекций ннгибитора продукции Н1Р)а топотекана перед тяжелой гипоксией обнаружен эффект отмены действия этого транскрипционного фактора на ПФП, приводящий к повышению уровня НАДФН и снижению окислитель ного стресса, что.

в конечном итоге, способствует предотвращению клеточного апоптоза н повышению выживаемости нервных клеток. Полученные данные имеют не только большое теоретическое значение, но также обладают значительным практическим потенциалом для коррекции последствий тяжелой гнпоксии мозга и инсультов. Автореферат написан четко и логично. Полученные автором результаты достоверны и хорошо проиллюстрированы в многочисленных рисунках и заключительной схеме, что позволяет высоко оценить научную значимость выводов и положений, выносимых на защиту.

К числу мелких недочетов автореферата можно отнести не очень удачное обозначение экспериментальных групп животных на рис. 2 и 4 1ТГ+ЗПостК+1) и отсутствие детального пояснения к предложенной автором схеме действия Н1Р)а и ПостК, которые ни в коей мере не снижают общего положительного впечатления о диссертационной работе. Исходя из данных, представленных в автореферате, и их обсуждения можно с уверенностью заключить, что данная диссертация является законченным научноисследовательским трудом, выполненным на высоком научном уровне. Результаты данного исследования опубликованы в рецензируемой отечественной и зарубежной печати, а также апробированы на многочисленных научных форумах как в России, так и за рубежом. В заключение можно с уверенностью констатировать, что данная диссертационная работа и автореферат полностью удовлетворяет требованиям Постановления Правительства Российской Федерации «О порядке присуждения ученых степеней» (в редакции Постановления Правительства РФ №335 от 21.04.2016)„а ее автор ВЕТРОВОЙ Олег Васильевич заслуживает присуждения ученой степени кандидата биологических наук по специалыюсти 03.01.04.

— «Биохимия». Ведущий научный сотрудник лаборатории сравнительной физиологии и патологии ц.н.с. Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова Российской академии наук. д.б.н. Н.Н.Наливаева ',-:Ябй'- '. Телефоны: +7 (812)5523166, +7 911988562~' "А Е-та11: п.п.па!1чае~а®!еедз.аслй 11 апреля 2018 года .