Отзыв на автореферат 4 (Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию)

Отзыв на автореферат диссертации ВЕТРОВОГО Олега Васильевича "РОЛЬ Н1Р1-ЗАВИСИМОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ В ОБЕСПЕЧЕНИИ РЕАКЦИЙ МОЗГА НА ГИПОКСИ1О", представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — Биохимия Диссертационная работа О.В.Ветрового посвящена актуальной проблеме - Изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе не йропротектив ного действия гипоксического посткондиционирования при компенсации последствий тяжелой гипоксии мозга. Автор впервые показал, что посткондиционированне умеренной гипобарической гипоксией имеет нейро протекторное действие, предотвращает вызванную тяжелой гипоксней гибель клеток мозга, в частности, за счет повышения содержания белка Вс1-2 и нейротрофина ВОХР в гиппокампе и неокортексе. Установлено, что важный вклад в развитие окислительного стресса в результате тяжелой гипоксии вносит нарушение пентозофосфатного пути метаболизма глюкозы, а посткондиционирование умеренной гипобарической гипоксией устраняет эти нарушения, предотвращает развитие окислительного стресса в гиппокампе.

Впервые показана роль индуцируемого гипоксией фактора Н1Р1, ингибирование которого перед тяжелой гипоксией усиливает эффективности пентозофосфатного пути в гиппокамне, предотвращает развитие окислительного стресса и клеточной гибели. Механизм таких эффектов ингибирования Н1Р1 связан с его негативной регуляцией экспрессии гена глюкоз о-6-фосфат дегидрогеназы, который активируется при умеренной гипобарической гипоксии. Полученные О.В.Ветровым результаты, наряду с новизной и несомненной теоретической ценностью, практически значимы, поскольку раскрывают механизмы гипоксического посткондиционирования, перспективного инновационного подхода к преодолению последствий тяжелых гипоксических состояний мозга в клинике.

Исследование выполнено на высоком теоретическом и экспериментальном уровне, соответствующем мировому. В работе представлены добротные новые результаты, корректно статистически обработанные. Положения и выводы соответствуют полученным результатам. Данные широко апробированы на международных и российских научных мероприятиях и отражены в 10 статьях в рецензируемых отечественных и международных журналах. Заключение: Диссертационная работа О.В.Ветрового "Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гнпо коию", представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — Биохимия, является законченной научно-квалификационной работой, соответствующей п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней", утвержденного постановлением правительства РФ от 24.09.2013 Ы 842 (в редакции постановлений Правительства Российской Федерации от 30.07.2014 г.

Х 723; от 21.04,2016 г. М 335; от 02.08.2016 г. Х 748; от 29.05.2017 г. Х 650; от 28.08.2017 г. М 1024), а автор заслуживает присуждения ему искомой ученой степени. Заместитель директора по науке Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, руководитель лаборатории функциональной биохимии нервной системы, доктор биологических наук, профессор Н.В.Гуляева ~/~ !~ 117485, Москва, ул. Бутлерова 5А, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН (ИВНДиНФ .~-4~~-~~~.~~~~; - й,ф~;рак~~ гумов~ нв~л~я уююяъхвру~ т 4ю.зь4 тс.го, е а~ жв.щи.

вп,в ' е;: ' .ж. л" ВУ~ -,-К -'~$~8~, клав, ЙХл'1,4 л:.Ф, ~се7"~АА~ 6'. ~. ° .