Отзыв на автореферат 3 (Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию)

отзыв на автореферат диссертационной работы Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Г1- зависимой регуляции пеитозофоефатиого пути в обеспечении реакций мозга на гипокеию», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03. 0 ! .04 — Биохимия Диссертационная работа Ветрового Олега Васильевича посвящена важному для современной медицинской науки и биохимии вопросу о возможностях использования естественных адаптационных механизмов для уменьшения повреждения ткани, вызываемого нн~емией или тяжелой гицоксией. Данный вопрос актуален для медицины в связи с высокой распространенностью неинфекционных заболеваний, вызываемых нарушениями кровоснабжения жизненно важных органов и тканей.

Особенносп ю постановки научной задачи является фокус автора на посткондиционировании, которос отличается от хорошо известного гипоксического прекондиционирования, что определяет уровень новизны и затрагивает слабо изученную научную проблематику. Методически исследование выполнено на высоком уровне с использованием патофизиологических моделей на животных (крысах линии %ь!аг). у которых оценивалось влияние гипоксии и гипобарическо1 о посткондиционирования на клеточные, адаптационные и метаболическое процессы в гиппокампе и неокортексе.

В частности, было установлено, что посткондиционирование на способно уменьшать выраженность процессов апоптоза и увеличивает содержание Вс!-2 и фактор роста В!эХГ, которые играни ключевую роль и обеспечивают выживаемость клеток головного мозга при ишемии. Авто также убедительно показывает выражснность метаболических нарушений, которые возникают при тяжелой гнпоксии и сопровождаются накоплением продуктов перекисного окисления липидов. В отношении молекулярных механизмов с помощью топотекана - ингибитора топоизомеразы 1, который подавляет экспрессию субъединицы Н!Г-!а, была установлена возможная роль фактора транскрипции Н1Г-! в процессе адаптации, вызываемой посткондиционированием.

Следует отметить важный факт, что автором экспериментально и теоретически обоснован один из наиболее лк1бопытных выводов — о возможном благоприяпюм влиянии ингибирования Н!Г-1 в раннем периоде развития ишемии на эффективность гипоксического посткондиционирования за счет «снятия» его репрессивного действия на продукцию НАДФН. Возможным ограничением данного вывода является тот факт, что ингибиторы топоизомеразы ! являкггся производными камптотецина и могут не только вызывать снижение скорости биосинтеза Н1Г-!, но и иметь другие мишени, в том числе.

по механизму, связанному с их способностью индуцировать разрывы ДНК. Кроме того, топотекан является достаточно токсичным соединением с точки зрения его применения в раннем периоде развития инсульта или для профилактики стресса. связанного с гипоксией и реоксигенацией в ЦНС. Данные, полученные автором, являются оригинальными научными наблюдениями и вносят существенный вклад в данную область знаний. В дальнейшем, несомненно, будут вызывать интерес результаты длительных (в 4-8 недель) экспериментов, а также установление возможной роли Н1Г-2 как адаптационного белка, отвечавшего как раз за «отсроченную адаптацию» к гипоксии. Кроме того, возможно, лля углубления развиваемой автором концепции ему могут потребоваться в дальнейшем опыты на трансгенных или нокаутных животных, так как использование химических ингибиторов 1л 14го, как было отмечено выше, не всегда позволяет добиться однозначных выводов.

Экспериментальный обьем работы, использованные в ней методы и способы анализа свидетельствуют о высокой квалификации диссертанта, его хорошей научной подготовке и способности самостоятельно вести серьезную научную работу. Выводы и положения, выносимые на защиту, следуют из результатов, изложены ясно и четко, с пояснениями или отсылками к литературным данным. Автореферат на 25 стр. содержит 17 цветных или ч/б рисунков и подробно раскрывает суть диссертационного исследования: замечаний к оформлению, стилю н объему автореферата нет. В заключение следует отметить, что диссертационная работа Ветрового Олега Васильевича «Роль Н!Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию», представленная на соискание ученой степени кандидата биологических наук, является оригинальным экспериментальным исследованием.

в определенной степени закладывающим научные основы отдельного направления в медицинской биохимии. касающегося индукции адаптации к гипоксни методами посткондиционирования. По актуальности, научной новизне, практической значимости н методическому уровню, а также уровню публикаций диссертационная работа соответствует п. 9 Положения «О порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2014 г. № 842. Она вносит существенный вклад в решение приоритетной проблемы современной медицины— повьш~ение толерантности организма к гипоксии.

Автор исследования, Ветровой Олег Васильевич. заслуживает присуждения искомой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — биохимия. Павел Игоревич Макаревич, кандидат медицинских наук заведующий лабораторией Генно-клеточной терапии Института регенеративной медицины, Медицинский научно-образовательный центр МГУ имени М.В. Ломоносова ета11: рша1сагеяс!т~~ипслпзцлц Подпись 2б.03.2018 Адрес: Ломоносовский пр-т, 27, кори. 1О 1 !9192.Москва Тел!факс: +7 495 531 2777 .йу;.~сгг.,;,гс~я,гся ьв ~'г'.е«~,„/7 ~"' ь';я:гг -..~--1~ '1й ггкг~ '~ 'ж йф «с~ « .