Отзыв на автореферат 2 (Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию)

на автореферат диссертационной работы Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1- зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксню», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — Биохимия Диссертационная работа Ветрового Олега Васильевичи посвящена чрезвычайно актуальному вопросу - изученикз молекулярных механизмов защитно~ о действия гипоксического носигкондиционирования — неинвазивного способа коррекции гюврежденнй.

вызванных предварительным применением тяжелой гипоксин. В отличие от прекондиционировання. данный подход является новаторским и практически неизученным. Информация о молекулярных механизмах реализации его протективного действия на сегодняшний день весьма ограничена. Все это определяет актуальность проблемы. Исследование выполнено на очень высоком мегодическом уровне с применением современных биохимических, молекулярно-биологических н гистохимических методов, позволяющих провести многопараметрический анализ полученных данных.

В качестве объектов исследования были выбраны отделы мозга, наиболее чувствительные к гнпоксии — неокортекс н гиппокамп. Для оценки окислительно-восстановительного статуса тканей при гипоксических воздействиях проведены измерения количества: восстановленных тиоловых групп, общего глутатиона, продуктов перекисного окисления липидон - диеновых и триеновых коиьюгатов. Впервые при моделировании гипоксии проведены определения количества и локализации регулятора апоптоза фактора Вс1-2. нейротрофического факгора ВОЛГ, эритропоэтнна. Измерены активность Г6ФДГ и количество НАДФН - продукта пентозофосфатного пути: проведены исследования регуляторной роли гипокснческого транскрицционного фактора Н1Г-! а в этом процессе.

В работе использованы колориметрический, флуориметричсский, спектрофотометрический. гистохимический„иммуногистохимический методы. а также метод весгерн блотг. Все вышесказанное свидетельствует о высоком профессионализме диссертанта. его хорошей научной подготовке. Ьолыпннство полученных данных оригинальны, благодаря чему диссертационная работа вносит существенный вклад в разрабатываемукз проблему: доказывается, что гипоксическое посткопдиционирование обладает не только защитным аптнпшоксическим действием, но и проявляет антиоксидантные противоапоптотические и цейропротекгорные свойства. Все это расширяет представления о внутриклеточньгх молекулярных сигнальных механизмах, вовлекаемых в адаптационные процессы прн острой гипоксии и подтверждает правомочность н перспективность использования постконднционирования в практической медицине для коррекции ранних гипоксических поврехсдений.

связанных с инсультами и острыми нарушениями кровоснабжения. Содержание автореферата дает достаточно полное представление о сути диссертационного исследования. Замечаний к оформлению, стилю и объему автореферата Учитывая вероятность продолжения автором в будущем исследований в данном направлении, хотелось бы отметить следующее: - Целесообразно в дальнейшем проводить работу на фенотнпах животных с разной толерантностью к гнпоксии, так как известно. что защитно-адаптационные механизмы к гипоксии формируются у пих неодинаково. - Следует учитывать, что срочная экспрессия гипоксического транскрипционного фактора Н1Р-1и„ответственного за экспрессию более 150 генов.

в том числе и участвующих в формировании срочных механизмов адаптации, индуцируется одномоментно с действием гипокснн и зависит от ес тяжести. Выбранный диссертантом режим тяжелого гипоксического воздействия индуцируег экспрессию фактора лишь в первые 15 мин и в последующие 4ч происходит резкое снижение его уровня сравнительно с исходным. Поэтому для окончательных выводов о роли Н!г-!а в регуляции Г1ФШ необходимы измерения динамики содержания этого белкового фактора в клетке в процессе эксперимента, Учитывая, что. сошиспо данным литературы, в условиях выбранного лиссертантом режима гипоксического посткондицнонирования срочная экспрессия Н!Е1а достигает максимальных значений уже через б0 мин, после чего его уровень возвращается к норме. целесообразно проверить возможность сокращения длительности этого воздействия без потери его положительных эффектов, т.е, его оптпмизацин.

В заключение следует отметить, что диссертационная работа Ветрового Олега Васильевича «1'оль Н1Р1-зависимой регуляции пеитозофоефвтиого пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию», представленная на соискание ученой степени кандидата биологических паук. является оригинальным экспериментальным исследованием в области биохимии, поднимающим круг инновационных вопросов. касающихся механизмов клеточного сипилиш а и метаболизма при гипоксии, антигипоксической защиты. а также формирования молекулярных механизмов адаптации к дефициту кислорода. По своей актуальности, научной новизне, практической значимости и высокому методическому уровню, а также полноте публикаций диссертационная работа соответствует и.

9 Положения «О порядке присуждения ученых степеней», угвержденпого Постановлением Правительства Российской Федерации от 24 сентября 2014 г. № 842. Она вносит существенный вклад в решение приоритетной проблемы современной медицины — повышение толерантности организма к гнпоксии. Автор исследования, Ветровой Олег Васильевич, заслуживает присуждения искомой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04- биохимия. 20.03. 2018 Руководитель отдела патофизиологии Научно-исследовательского института общей патологии и патофнзнологии (ФГБНУ), И.О. заведующего лаборатории бнознергетикн и проблем ~ ипоксни Научно-нсслсдоватсльского института обгпей патологии и патофизиологии, Член-корреспондент РАН, Заслуженный деятель науки,' профессор. доктор биологических наук Лукьянова Людмила Дмитриевна Подпись Лукьяновой ЛД.

удостовер Ученый секретарь Научно-исследова общей патологии и патофизнологии, ау к Скуратовская Л, Н. ФГБУ Научно-исследовательский ин общей патологии н патофизиологии. Балтийская ул. 8 125 3! 5. Москва ш)орр1а,пза1!.гп Вша!1: 101п)суапо~а'аатпа!!.сопз Телефон 8 499 1511756 .