Выписка из протокола заседания диссертационного совета (Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию)

Протокол заседания диссертационного совета Д.212.232.10 № 34.0б-10-1-5 от 22.02.2018 Состав диссертационного совета утвержден в количестве 33 человек. Присутствовали на заседании 23 человека. Присутствовали: Председатель д.б.н. Ноздрачев Александр Данилович заместитель председателя д.б.н. Марков Александр Георгиевич ученый секретарь совета д.б.н. Алексеев Николай Петрович члены совета: д.б.н.

Александров Александр Алексеевич д.б.н. Арутюнян Александр Вартанович д.ф.-м.н. Войтылов Владислав Викторович д.б.н. Вольнова Анна Борисовна д.б.н. Ещенко Наталья Дмитриевна д.м.н. Кветной Игорь Моисеевич д.б.н. Краснощекова Елена Ивановна д.б.н. Ордян Наталья Эдуардовна д.б.н. Крутецкая Зоя Иринарховна д.б.н. Крылов Борис Владимирович д.б.н. Кулка Надежда Владимировна д.б.н.

Любашина Ольга Анатольевна д.б.н. Ляксо Елена Евгеньевна д.б.н. Кокряков Владимир Николаевич д.б.н. Негуляев Юрий Алексеевич д.б.н. Падкина Марина Владимировна д.б.н. Панина Людмила Константиновна д.б.н. Самбук Елена Викторовна д.ф.-м.н. Трусов Анатолий Анатольевич д.б.н.

Черенкова Людмила Викторовна Повестка дни: Принятие к защите диссертации Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию» на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности, утверждение официальных оппонентов и ведущей организации, назначение даты защиты. Слушали: председателя комиссии совета д.б.н. А.В.Арутюняна (состав комиссии д.б.н. А.В.Арутюнян, специальность — 03.01.04; д.б.н. В.Н. Кокряков, специальность — 03.01.04; д.б.н.

Н.Ф.Аворова, специальность — 03.01.04) о диссертации Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01. 04 — биохимия, выполненной в СанктПетербургском Государственном университете.

Ученая степень ФИО Ученое звание Должность и место работы Кирову Юлию Игоревну ведущий научный сотрудник ведущий научный сотрудник лаборатории биоэнергетики и проблем гипоксии,Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научноисследовательский институт общей патологии и патофизнологии» доктор биологических наук Журавина Игоря Александровича профессор Заведующий лабораторией сравнительной физиологии и патологии ЦНС,Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова» РАН доктор биологических наук 5.

Назначить ведущей организацией Томский на иональный иссле овательский ме и инский ент Российской ак емиина, г. Томск. 6. Назначить защиту диссертации на 26.04. 2018 г. в 16:00. 7. Утвердить список организаций и лист рассылки автореферата. 8. Рекомендовать представленный вариант автореферата на правах рукописи к печати. Результаты голосования: «за» - 23, «против» - О, «воздержался» - 0. (решение Диссертационного Совета принято единогласно) Председатель диссертационного совета Д.212.232.10, д.б.н., профессор, академик РАН здрачев Ученый секретарь диссертационного совета Д.212.232.10, д.б.н., профессор Н.П. Алексеев Постановили: 1. Утвердить заключение комиссии по решению вопроса о допустимости выявленного объема текстовых совпадений между текстом диссертации Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию» и источниками, авторство которых установлено, и признать диссертацию оригинальной авторской работой.

2. Утвердить заключение комиссии по решению вопроса о соответствии диссертации Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию» профилю совета Д.212.232.10 и заявленной теме. 3. Принять диссертацию на соискание ученой степени кандидата биологических наук к защите. 4.

Назначить официальными оппонентами: ЗАКЛЮЧЕНИЕ Экспертной комиссии Диссертационного совета Д.212.232.10 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук на базе ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университете по диссертационной работе Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук 03.01.04 — биохимия Экспертная комиссия Совета Д.212.232.10 в составе членов комиссии — доктора биологических наук, профессора Арутюняна Александра Вартановича, доктора биологических наук, профессора, Кокрякова Владимира Николаевича, доктора биологических наук, профессора Аврову Наталью Федоровну, представляющих в Совете специальность 03.01.04 (биохимия), рассмотрела рукопись кандидатской диссертации Ветрового О.В.

на тему «Роль Н1Р1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию», выполненную в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет». На основании ознакомления с диссертацией и состоявшегося обсуждения экспертная комиссия сделала следующее заключение. Представленная диссертационная работа 14 февраля 201 8г.

года прошла обсуждение на заседании экспертной группы, сформированной решением Первого заместителя декана факультета от 05.02.2018 № 72-10, на кафедре биохимии Биологического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет». Принято решение рекомендовать диссертацию Ветрового Олега Васильевича «Роль Н1Р1-зависимой регуляции п енто зофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию» к защите на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — биохимия. Диссертационная работа Ветрового О.В. посвящена изучению механизмов, лежащих в основе патологических и адаптивных реакций мозга на гипоксию и реоксигенацию.

Научная новизна работы состоит в том, что автором впервые показана обратная связь между активностью транскрипционного фактора Н1Р1 и экспрессией гена скорость- лимитирующего фермента пентозофосфатного пути, глюкозо-б-фосфат дегидрогеназы (ГбФДГ), Также впервые установлено, что тяжелая гипоксия и последующая реокси ге нация, вызывающие краткосрочную гиперэкспре оси ю регуляторной альфа субъединицы Н1Р1 (Н1Р1а) в СА1 поле гиппокампа, индуцирует снижение количества и активности Г6ФДГ, а также количества НАДФН, что сопровождается окислительным сгрессом и запуском процессов апоптотической клеточной гибели.

Методология проведенного исследования четко выражена, обоснована и соответствует поставленным задачам. Автором была использована разработанная в лаборатории регуляции функций нейронов мозга Института физиологии им. И.П.Павлова РАН модель гипобарической гипоксии ш ягяо в трех режимах: тяжелая повреждающая гипоксия, тяжелая гипоксия в сочетании с посткондиционированием трехкратной умеренной гипобарической гипоксией, а также трехкратная умеренная гипобарическая гипоксия. Решение поставленных задач осуществлено с применением ряда современных биохимических, молекулярно-биологических и гистохимических методов.

Основные положения, выносимые на защиту, следующие: 1. Посткондиционирование умеренной гипобарической гипоксией оказывает выраженное нейропротективное действие, предотвращая развитие вызванных тяжелой гипоксией апоптотических процессов и способствуя увеличению содержания противоапоптотического белка Вс1-2 и нейротрофина В13ХГ в гиппокампе и неокортексе. 2, Нарушение функционирования пентозофосфатного пути метаболизма глюкозы вносит существенный вклад в развитие индуцируемого тяжелой гипоксией окислительного стресса.

Посткондиционирование умеренной гипобарической гипоксией способствует нормализации активности пентозофосфатного пути, предотвращая развитие состояния окислительного стресса и снижая интенсивность процессов свободнорадикального окисления в гиппокампе.

3, Ингибирование Н1Г1 перед тяжелой гипоксией способствует предотвращению развития состояния окислнтельного стресса и процессов клеточной гибели, что сопровождается увеличением эффективности пентозофосфатного пути в гиппокампе. 4. Транскрипционный фактор Н1Е1 выполняет функцию отрицательного регулятора экспрессии гена ключевого фермента пентозофосфатного пути, глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Трехкратная умеренная гипобарическая гипоксия вызывает увеличение транскрипции мРНК глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы в гиппокампе. Теоретическое значение диссертационного исследования Ветрового О.В. заключается в существенной детализации современных представлений о молекулярно- биологических процессах, приводящих к развитию постгипоксических патологий, и в расширении понимания механизмов антиапоптотического и антиоксидантного действия гипоксического постконднционирования.