Диссертация (Создание поликомплексных матричных систем с использованием карбополов и противоположно заряженных полиэлектролитов и изучение их фармакологических свойств как носителей лекарственных веществ), страница 7

Классификация по способам получения быстрорастворимых вротовой полости ЛФ.35and Co. (Нью-Йорк, США), «Фельден» (пироксикам) Pfiser Inc. (Нью-Йорк,США), «Ромиласт» (монтелукаст) Ranbaxy lab. Ltd. (Нью-Дели, Индия) и др.Таким образом, проведенный анализ литературы в области примененияполимеров фармацевтического назначения показал перспективность созданияновых систем доставки на основе различных марок Carbopol®и противоположнозаряженных ПЭ синтетического (Eudragit® EPO) и природного происхождения(ХТЗ) с целью получения модифицированного высвобождения ЛВ.36ГЛАВА 2.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Объекты исследования2.1.1. Carbopol ® 71G NF, 2020 NF, 10 Ultrez NF, Noveon AA-1–—— CH2 —— CH———|C=O|OHС 3Н 4О2nМ.м. 72.00Описание дано согласно спецификации производителя (американскойфирмы “Noveon” и Фармакопее США. Национальному формуляру) [49]. Похимической структуре вещество представляет собой рПАК. Производитель:Lubrizol Advanced Materials (США).Карбомер гомополимерный (C 71G, тип А)Описание Carbopol® 71G – гранулированный продукт, предназначендля прямого прессования в таблетировании, для получения таблетокпролонгированного высвобождения.Высокомолекулярный полимер акриловой кислоты, перекрестно связанныйс аллиловыми эфирами полиспиртов. Гомополимер карбомера предварительновысушенный содержит не менее 56% и не более 68 % групп карбоксильнойкислоты (-СOOH).Упаковка и хранение Хранят в плотно укупоренной таре при температурене больше 45º С.37ИдентификацияА: ИК-спектроскопия ИК-спектр имеет полосы поглощения с частотамиоколо 1710, 1454, 1414, 1245, 1172, 1115 и 801см -1, с сильной полосой поглощенияпри 1710 см-1.B: доводят величину рН дисперсии (1:100) 1 н раствором натрия гидроксидадо значения около 7,5; образуется вязкий гель.С: прибавляют 2 мл водного раствора кальция хлорида (1:10) приперемешивании к 10 мл геля, полученного при испытании на подлинность теста тотчас образуется белый осадок.D: готовят дисперсию 1:100.

Прибавляют 0,5 мл раствора тимоловогосинего PP к 10 мл дисперсии: появляется оранжевое окрашивание. К другойпорции 10 мл дисперсии прибавляют 0,5 мл раствора крезолового красного PP,появляется желтое окрашивание.ВязкостьДля гомополимерного карбомера типа А должна составлять4000-11000 Па·с.Потеря в весе при высушивании Сушат под вакуумом при температуре80 ºС в течение 1 часа: не более 2,0 %.Остаток при прокаливании Не более 4,0 %, определения проводят на 1,0г.Тяжелые металлы Не более 0,002%.Предельное содержание акриловой кислоты Должно составлять не более0,25 % для испытуемого раствора – надосадочная жидкость полученная, последиспергирования100 мг(точнойнавески) карбомера гомополимера сдобавлением растворителя (25,0 г калия алюминиевых квасцов в 1000 мл воды) до20,0 мл.Карбомер интерполимер (С 2020, тип B)Описание Carbopol® ETD 2020 (более легко диспергируемый) – похимической природе является сополимером акриловой кислоты сшитый с38полиалкенилполиэфиром.

Белый хлопьевидный порошок без запаха, практическине растворим в неполярных органических растворителях. Гигроскопичен. Этоттип быстро намокает, но медленно набухает, что снижает риск комкообразования.Карбомер интерполимер – карбомер гомополимер или сополимер, которыйсостоит из блока сополимера ПЭГ и сложного эфира кислоты с длиннойалкильной группой.Упаковка и хранение Хранят в плотно укупоренной таре при температурене больше 45º С.ИдентификацияА: ИК-спектроскопия ИК-спектр имеет полосы поглощения с частотамиоколо 1710, 1454, 1414, 1245, 1172, 1115 и 801см -1, с сильной полосой поглощенияпри 1710 см-1.В: не перемешивая, добавляют 2,5 г карбомера интерполимера к 500 млводы в колбе вместимостью 800 мл и оставляют.

Порошок должен смачиваться втечение не более 60 мин.С: Добавляют около 5 г карбомера интерполимера к 500 мл воды,перемешивают и доводят значение величины рН среды 1 н раствором гидроксиданатрия до 7,5. Образуется вязкий гель.Вязкость Для карбомера интерполимера типа В должна находиться впределах 47000 -77000 Па·с.Потеря в весе при высушивании Сушат под вакуумом при температуре80 ºС в течение 1 часа: не более 2,0 %.Тяжелые металлы Не более 0,002%.Предельное содержание акриловой кислоты Должно составлять не более0,25 % для испытуемого раствора – надосадочная жидкость полученная, последиспергирования100мг(точнойнавески)карбомерагомополимерасдобавлением растворителя (25,0 г калия алюминиевых квасцов в 1000 мл воды) до20,0 мл.39Карбомера моно- и сополимер (Carbopol® 10 Ultrez, Noveon® AA-1)Описание Carbopol® 10 Ultrez – белый аморфный хлопьевидный порошокбез запаха.

Образует водные дисперсии, которые обладают следующимисвойствами: легко диспергируются и перемешиваются; менее подверженыкомкообразованию. Представляет собой моно- и сополимер акриловой кислоты,редкосшитый полиалкилированным полиэфиром. Этот тип быстро намокает, номедленно набухает, что снижает риск комкообразования.Noveon®-кислотнаяформаполимераакриловойкислотысдивинилгликолем.Сополимер карбомера кислотыивысокомолекулярный сополимер акриловойдлинноцепочечногоалкилметакрилата,поперечно-сшитогоаллиловыми эфирами полиспиртов.Упаковка и хранение Хранят в плотно укупоренной таре при температурене больше 45º С.ИдентификацияА: ИК-спектроскопия ИК-спектр имеет полосы поглощения с частотамиоколо 1710, 1454, 1414, 1245, 1172, 1115 и 801см -1, с сильной полосой поглощенияпри 1710 см-1.В: добавляют около 5 г сополимера карбопола к 500 мл воды иперемешивают, образуется дисперсия со слоем пены, которая не исчезает прикомнатной температуре в течении 1 ч.Вязкость Должна находиться в пределах: для типа А – 4500-13500, В –10000-29000, С – 25000 -45000 Па·с.Потеря в весе при высушивании Сушат под вакуумом при температуре80 ºС в течение 1 часа: не более 2,0 %.Тяжелые металлы Не более 0,002%.Предельное содержание акриловой кислоты.

Должно составлять не более0,25 % для испытуемого раствора – надосадочная жидкость полученная, последиспергирования100мг(точнойнавески)карбомерагомополимерас40добавлением растворителя (25,0 г калия алюминиевых квасцов в 1000 мл воды) до20.0 мл.2.1.2. Eudragit® EРОCH3CH3||———CH2———C———CH2——C———––||C=OC=O||OO—R|CH2|CH3nCH2——NCH3R = CH3, C2H5Сополимеркатионногохарактеранаосноведиметиламиноэтилметакрилата и нейтральных эфиров метакриловой кислоты[142].

Производитель: Evonik Industries (Германия).Описание Белый аморфный порошок с характерным запахом аминов.Растворимость 1г твердого вещества растворяется в 7 ч метанола,этанола, изопропанола, ацетона, этилацетата, хлороформа и 1н солянойкислоты, образуя прозрачные до слабо опалесцирующих растворы. Твердоевещество практически не растворяется в петролейном эфире и воде.41Сухое вещество Не менее 98%. 1 г вещества высушивается в течение3 часов при 110° С в сушильном шкафу согласно Ph. Eur.

“Потери присушке”.Щелочное число 180 мг калия гидроксида на 1 г сухого вещества.Стандартные пределы: 162-198.Щелочное число определяется по аналогии с кислотным числом. Онопоказывает, сколько мг калия гидроксида эквивалентны основным группам,содержащимся в 1 г сухого вещества.Определение проводится в соответствии с Ph. Eur. «Титрование вбезводной среде»: 0,2 г ЕРО растворяют в 96 мл безводной уксусной кислотыи 4 мл воды.

Титрование производят с использованием 0,1 н хлорнойкислоты.Вязкость 3-12 Па·с. Измеряется вискозиметром «Брукфилд», адаптер30 при 20oС.Показатель преломления n20o: 1,380-1,385 согласно Ph. Eur.«Показатель преломления».Относительная плотность d204: 0,810-0,820 согласно Ph. Eur.«Относительная плотность».КонтрольидентичностиИдентичностьопределяютспомощьюинфракрасной спектроскопии на сухой пленке Eudragit® E толщиной около 15мкм.Для приготовления пленки на кристаллическое стекло (КВг, NаС1) наносят несколько капель контрольного раствора и высушивают в вакууме втечение 2 часов при 70°С.На ИК-спектре различают характерные полосы эфирных групп при1150-1190, 1240 и 1270 см–1, а также колебания С-O-эфира при 1730 см–1.42Заметны также колебания СНх при 1385, 1450, 1490, и 2950 см –1.

Абсорбция,возникающая при 2770 и 2820 см–1, объясняется диметиламиновыми группами.Контроль чистоты1. Сульфатная зола: макс. 0,1 % согласно Ph. Eur. «Сульфатная зола»или USP «Residue on ignition».2. Тяжелые металлы: макс. 20 млн.-1 согласно USP «Heavy metals».3. Мышьяк: макс.

2 млн.-1 согласно USP «Arsenic».Хранение Не допускается хранение при температуре выше 30°С.Хранить в плотно закупоренном сосуде, без допуска влаги. Eudragit® ЕPO приболее высоких температурах склонен к образованию комков. Стойкость прихранении не менее 2 лет.Прирасчетеконцентрацийисходилиизмолекулярноймассымономерного звена полимера.2.1.3. ХитозанПроизводитель: Sigma Aldrich (США).Внешний вид: белый или почти белый порошок.Растворимость: плохо растворим в воде, практически не растворим вэтаноле.Качественный анализА. Инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия.43B.

Развести в 50 мл раствора довести до 250 мл 25% раствором аммиака, недолжны образовываться объемные желеобразной массы.C. К 10 мл добавить 90 мл раствора ацетона, не должны образовыватьсяобъемные желеобразной массы.Приготовление раствора. Растворяют 1,0 г в 100 мл воды и энергичноперемешивают в течение 20 мин механической мешалкой.Внешнийвидраствора.Раствордолженбытьнеболеечемопалесцирующим в сравнении с эталоном II и не более интенсивно окрашен, чемэталонный раствор BY5.Вещества, нерастворимые в воде: не более 0,5%. К 2,00 г добавить водыдо 400,0 мл, помешивая, пока не произойдет полного растворения. Перенестираствор в 2-литровый стакан, добавить 200 мл воды, нагревать в течение 2 ч,фильтровать через стеклянный фильтр, удалить остатки воды и высушить допостоянной массы в сушильном шкафу при температуре 100-105 ° C.