Диссертация (Создание поликомплексных матричных систем с использованием карбополов и противоположно заряженных полиэлектролитов и изучение их фармакологических свойств как носителей лекарственных веществ), страница 6

Peroli и др.) проведены исследования поразработке «буккальных пластырей» для пролонгированной доставки ИБ. Врезультате экспериментов обнаружено, что наиболее перспективным являетсясостав, содержащий в качестве пленкоформирующего компонента ПВП, а вкачестве мукоадгезивного - NaКМЦ в соотношении 5:10 [129].Исследователями из Индии (Swati Gupta, Suresh P, Vyas) проведеныисследования по применению ХТЗ/Carbopol® гелевой окулярной системы длядоставкитимололамалеата.Благодаряиспользованиюгелевойсистемыстановится возможным продление действия тимолола ввиду большей вязкостиЛФ, что препятствует быстрому дренажу, в отличие от обычных глазных капель[83].Учеными из Египта (A.M.A.

Makky и др.) проведены экспериментальныеисследования по созданию буккальных дисков как новых систем доставкитеноксикама. В качестве биоадгезивных полимеров использовались ХТЗ, альгинатнатрия, гуар-гум, ГПМЦ, Carbopol® 934. Наибольшую мукоадгезивность показалиобразцы, содержащие хитозан и альгинат натрия [105].ПодруководствомВ.В.Хуторянскогоегонаучнойгруппой(Великобритания) исследованы буккальные таблетки на основе хитозана длядоставкиспособом:ибупрофена.приБылипомощиполученыраспылительнойсистемысушки,ЛВ-полимерлибоприразличнымсовместномизмельчении. Согласно проведенным экспериментам наилучшими свойствамиобладала система, полученная при помощи распылительной сушки, чтообъясняется получением более гомогенного продукта и лучшим взаимодействиеммолекул ЛВ и полимера [138].Учеными из Великобритании (F.

Kianfar и др.) разработаны и исследованыматрицы для буккальных систем доставки на основе карригинана, ПЭГ 600 иполоксамера [95].31Кроме буккальных систем доставки интересным также является системаназальной доставки ЛВ. Так, учеными из Италии (B.Luppi и др.) проведеныисследования по получению систем доставки инсулина и ванкомицина на основеХТЗ/гиалуронатного комплекса [103].Кроме перечисленных выше исследований на сегодняшний день имеютсяМЛФ, находящиеся на стадии испытаний для промышленного выпуска мукоадгезивная система для ротовой полости фентаниловый пластырь отBioDelivery Sciences International (Роли, штат Северная Каролина), который внастоящее время находится на III стадии испытаний. Он предназначен дляоказания помощи в лечении раковой боли для опиоидно-терпимых пациентов.

Изза их высокой специфичности антитела могут быть рациональным выбором вкачестве полимерной лиганды для проектирования конкретных участковмукоадгезивов. Этот подход используется для адресной доставки препаратов копухолевым тканям. Преимущества мукозальных средств включают рецепторнуюспецифичность, уменьшение кратности дозирования и поддержания эффективныхплазменных концентраций без увеличения потребляемой дозы [133].Ионообменные смолы были широко изучены в разработке новыхбиоадгезивных систем и других биомедицинских целей. Длительное пребываниеЛФ в желудке может улучшить биодоступность препаратов и уменьшить потери,особенно для тех, которые преимущественно всасывается в желудке.

ПлавающиеЛФ являются одной из альтернатив, призванные продлить пребывание ЛП вжелудке. Некоторые ионообменные смолы, такие как холестирамин, обладаютбио / слизисто-адгезивными свойствами, которые могут быть вызваны ихэлектростатическимвзаимодействиемсмуциномиэпителиальнымиповерхностями клетки. Использование таких биоадгезивных смол является ещеодним интересным подходом в разработке целевых препаратов для желудочнокишечноготракта.Такойподходбудетспособствоватьповышениюлокализованной доставки антибиотиков, на места колонизации Helicobacter pylori,что не удается достичь обычным ЛФ [133].32Таким образом, становится интересным исследование мукоадгезивныхсвойств ИПЭК и полимеров, полученных на их основе, так как это позволитсоздать системы доставки с направленной доставкой ЛВ в различные областиЖКТ.1.8.Применение полимеров фармацевтического назначения иполикомплексов при получении быстрорастворимыхлекарственных формБыстрорастворимые (fast dissolving) в ротовой полости системы доставки это твердые дозированные ЛФ, которые дезинтегрируют или растворяются втечение 1 минуты при помещении в ротовую полость без разжевывания изапивания водой [60].

Это отличает их от традиционных пероральных ЛФ снемедленным высвобождением (immediate release), выделение ЛВ из которыхпроисходит не ранее, чем в желудке.ПервыебыстрорастворимыевротовойполостиЛФявлялисьтаблетированными, и дезинтегрировали благодаря подобранному составу, аименно за счет увеличения доли дезинтегрантов и разрыхлителей и др. [60].Диспергируемые в ротовой полости ЛФ (orodispersible drug formulations)являются удобными и простыми в использовании. Особенно это актуально впедиатрии, гериатрии и для пациентов с нарушением функций глотания [70].Кроме того, ЛВ из данных ЛФ, попадают в кровь, минуя пресистемнуюэлиминацию, избегают разрушающего воздействия со стороны ферментов ипищеварительных соков благодаря чему достигается требуемый профильвысвобождения с более безопасной кинетикой всасывания [68].К быстрорастворимым ЛФ относятся: пероральные лиофилизаты (orallyophilisates), диспергируемые в ротовой полости таблетки (orodispersible tablets),гранулы (orodispersible granules) и пленки (orodispersible films) [75].На рис.

1 представлены виды и способы получения быстрорастворимых вротовой полости ЛФ. Есть несколько способов получения быстрорастворимых33таблеток: метод прямого прессования всех компонентов, входящих в состав, в томчисле «шипучих» таблеток, отличием является лишь наличие газообразующегокомпонента, а такжеметод сублимации – растворитель удаляется изпредварительно полученной смеси основы, АФИ и вспомогательных веществ [69,70].Для создания диспергируемых в ротовой полости пленок используютсяразличные пленкообразователи. Одним из главных требований предъявляемым, кэтим полимерам является мукоадгезивная способность [140].

Особенно этоотносится к буккальным пленкам, которые должны легко прикрепляться кслизистой оболочке щеки и растворяться [68]. К часто используемым полимерамв этой области относится: NaКМЦ, ПАК, ГПЦ, ГЭЦ, ГПМЦ, а также полимерыприродного происхождения: ХТЗ, альгинат, крахмал, мальтодекстрин. Дляпромышленного производства используют более дорогостоящие полимеры:полуллан и ликоут [140].К требованиям, предъявляемым к диспергируемым в ротовой полостипленкам относятся: небольшая толщина, гибкость, физическая устойчивость,однородность по составу и способность обеспечивать быструю доставку АФИ.Короткое время дезинтеграции – 30 секунд также является важным свойством дляэтих ЛФ.

Свойства пленок зависят от наличия остаточной влаги, видовиспользуемыхпластификаторов,атакжеприродыисвойствпленкообразователей, растворителей, физико-химических свойств АФИ, итехнологии их получения [140].Чаще всего полимеры, используемые для создания быстро диспергируемыхпленок, обладают мукоадгезивной способностью, но это не является главнымтребованием для получения этих ЛФ [68].На сегодняшний день существуют следующие быстрорастворимые ЛФ,выпускаемыезарубежнымифирмамипроизводителямиЛП:«Оланекс»(оланзапин) Ranbaxy lab. Ltd. (Нью-Дели, Индия), «Пепсид» (фамотидин) Merck34Быстрорастворимые в ротовой полости ЛФПленки [125,128]Растворимые в ротовой полости таблетки [64]Метод прямогопрессованияМетод сублимацииСостав:Состав:•••••АФИ;Крахмал;Натриябикарбонат1;Тартаровая(винная)кислота1;Вспомогательныевещества (тальк,крахмал, магниястеарат,ароматизаторы идр.)••Пероральныелиофилизаты [70]Метод лиофильнойсушкиСостав:•••1АФИ;Наполнители(желатин,декстран);Маннит, глицин•АФИ;Основа(камфора, либосиропмальтодекстринаи др.);Вспомогательные вещества (твин80, спан 80 и др.)Диспергируемые вротовой полостипленкиМукоадгезивныебуккальныепленкиМетод литьярастворителя(solvent casting)Методтермоэкструзии(hot-meltextrusion)Состав: АФИ;•••Диспергируемые вротовой полостигранулы [70]•Пленкообразователи (ПАК,ГПЦ, МЦ и др.);Пластификаторы (безводныйглицерин);Наполнители (МКЦ,кросповидон и др.);Растворители (вода, этанол)Метод гранулирования,распылительной сушкиСостав:••АФИ;Вспомогательныевещества- компоненты, добавляемые при изготовлении «шипучих таблеток»Рис.1.