Текст апробации (Иммуноморфология селезенки при действии гомо- и гетеротипических стрессоров на разных этапах онтогенеза)

"УТВБРЖДА)О" Проректор по научной-исследовательской работе ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России 018 г. Диссертация Чернова Дмитрия Александровича на тему «Иммуноморфология селезенки при действии гомо- и гетеротипических стрессоров на разных зтапах онтогенеза» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 03.03.04 - клеточная биология, цитологня, гистология выполнена на кафедре гистологии, цитологии н змбриологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И. М. Сеченова Минздрава России сеченовский Университет). В период подготовки диссертации Чернов Д,А, с 2012г. обучался в заочной аспирантуре. В 201б г. окончил заочную аспирантуру в ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И. М. Сеченова Минздрава России сеченовский Университет) на кафедре гистологии, цитологии и змбриологии лечебного факультета. Удостоверение о сдаче кандидатских зкзаменов № 54-2012 выдано в 2012 г. ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. Научный руководитель; Кузнецов Сергей Львович - член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), По итогам обсуждения принято следующее заключение: Актуальность темы исследовании, Селезенка является важнейшим периферическим органом иммуногенеза. Существование в ней двух принципиально различных зон — красной и белой пульпы, а в последней Т- и -зон с их компартментами, отличающихся по строению и функции, делает ее иммуногистохимическую характеристику весьма информативной в плане оценки иммунного статуса организма, До сих пор изучение зтого органа при стрессе при действии повторяющегося и варьирующих стрессоров с применением современных методов количественной иммуногистохимии не проводилось, хотя именно оно может помочь раскрыть закономерности стресс-ассоциированных иммуномодуляционных сдвигов в организме.

Вектор стресс-ассоциированной нммуномодуляции зависит от многих факторов, как внешних. так и внутренних. среди которых ведущими внешними факторами считаются продолжительность и тип стрессорного воздействия, а внутренними — возраст, пол испытуемого, тип приспособительного поведения и предыдущий опыт стрессорных экспозиций. Почти все клеточные элементы, участвующие как во врожденном, так и приобретенном иммунитете, подвержены возрастному ремоделированию.

Действие на организм любых иммуномодулируюших факторов. в том числе таких, как хронический стресс„во время активного роста. способствует наложению возрастных изменений на индуцированные сдвиги, что может оказать драматическое действие на иммунный ответ. Механизмы иммуносупрессии нуждаются в дальнейшем изучении, что даст возможность разрабатывать адресные фармакологические илн биоповеденческие методы минимизации иммуносупрессивиых последствий стресса.

Вышеперечисленные аспекты явились побуждающим мотивом к выполнению данного исследования, предопределив его цель н задачи. Научиан новизна; Впервые разработан методический подход, позволяюшнй провести комплексную оценку результатов хронического действия стрессоров на периферическое звено иммуногенеза - селезенку неполовозрелых крыс в разные возрастные периоды. Впервые получены данные количественного нммуноцитохимического анализа, позволяющего определить степень постстрессовой иммуномодуляции, развиваюгцейся при действии гомо- и гетеротипического стресса на разных этапах раннего постнатальиого онтогенеза.

Определены особенности стресс-ассоциированной динамики С118+ , СО4+, С090+, СО20+ субпопуляций лнмфоцитов., ОХ-б2- и белок В100- иммунопозитивных клеток, а также РСХА- и каспаза-3- нммунопозитивных клеток селезенки крыс инфантильного и перипубертатного периодов онтогенеза, вызванные хроническим гомо- и гетеротипическим стрессом.

Научно-практическая значимость райны определяется супгественным расширением представлений о механизмах и последствиях иммуносупрессивного действия хронического стресса на селезенку крыс раннего постнатального периода онтогенеза. Проведенное исследование продемонстрировало наличие иммуносупрессивных изменений в селезенке. состав и выраженность которых различаются у животных разных возрастных групп гинфантильного и перипубертатиого периодов) при хроническом действии гетеротипических стрессоров по сравнению с гомотопнческим стрессом.

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссерта- Научные результаты, обобщенные в диссертационной работе Чернова Д.А., получены нм самостоятельно Автором лично проведены морфологические, гистохимические и морфометрические исследования, выполнены статистическая обработка, анализ и трактовка полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, подготовлены научные публикации и доклады. Степень обоснованности научных положений, выводов, рекомендаций. Автором проделана большая работа по изучению тонких механизмов влияния стресса на микроархитектонику селезенки на ранних стадиях постнатального онтогенеза крыс.

Выводы и практические рекомендации автора диссертации основаны на информативных критериях оценки постстрессовых изменений в селезенке с использованием иммуногистохимических методов исследования и имидж-анализа, с высокоточной оценкой изменений в компартментах селезенки, определением механизмов стрессассоциированной динамики клеток. На гистологических срезах селезенки проводили иммуногистохимические реакции на маркеры дендритных и лимфоидных клеток, пролиферации и апоптоза с последующим анализом изображения иммунореактивных по СР8+, СР90+, белок 8100+, СР20+, ОХ-62- и белок 8100- иммунопозитивных, а также несущих маркер апоптоза клеток.

Проведенное исследование соответствует целям и задачам работы. Результаты исследования научно обоснованы. Достоверность полученных результатов подтверждена проведенным статистическим анализом. Внедрение результатов диссертации в практику: Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе и используются при написании учебных пособий по клеточной биологии, цитологии, гистологии, иммуноморфологин на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им, И.М.Сеченова. Полнота опубликовании в печати Основное содсржанис диссертационного исследования достаточно полно отражено в 12 научных работах соискателя, в том числе в 4 статьях, в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России (из них — 2 оригинальные, 2 - обзорные), 3 публикации - в зарубежных изданиях. университета, 2005, 2008, 2009 гг. н на зарубежных конференцияхГРЬе 24й Меейпй о1 йе Ма1ауяап Бос1е1у оГРЬуяо!о81з1з апй РЬаппасо!о81з1з, 8йаЬ А1аа, 3ппе 2010; Ргосеейпйз оГ йе бй АР1СА, 8игаЬауа, 1пдопеяа, 3п1у 2011 Первичная документация проверена и соответствует материалам, включенным в диссертацию.

Заключение Диссертационная работа Чернова Д.А. на тему «Иммуноморфология селезенки при действии гомо- и гетеротипических стрессоров на разных этапах онтогенеза» по специальности 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология является законченной научно-квалификационной работой и полностью соответствует требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям.

Диссертацнясоответствуеттребовациям п. 14 Положения о присуждении ученых степеней, утвержденного Постановлением Правительства РФ № 842 от 24.09.2013 и не содержит заимствованного материала без ссылки на авторов. Диссертация Чернова Дмитрия Александровича на тему «Иммуноморфология селезенки при действии гомо- и гетеротипических стрессоров на разных этапах онтогенеза» рекомендуется к защите на соискание ученой степени кандидата медицинских наук в диссертационном совете по специальности 03.03,04 - клеточная биология, цитология, гистология.

Заключение принято на заседании кафедры гистологии, цитологии и эмбриологин ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России 1Сеченовский Университет) Присутствовало на заседании 14 человек, Результаты голосования: «за» - 14 человек, «против» - нет, «воздержалось» - нет Протокол № 8 от 23 ноября 2018 г. Председатель: Профессор кафедры гистологии, цитологии и эмбрнологии ФГАОУ ВО »я Мухамедова Светлана Галиевна .

Сеченова .