Текст отзыва ведущей организации (Морфофункциональные изменения печени при острой тонкокишечной непроходимости)

расположены на внутренней поверхности синусоидов печени. Эти клетки участвуют в фагоцитозе и защищают гепатоциты от многих токсических влияний. Благодаря своим многочисленным функциям они являются уникальным барьером, выполняющим функцию защиты не только от бактерий, токсических агентов, но и от ряда других факторов, в том числе- иммунологических. В связи с тем, что отток крови от тонкой кишки и, в том числе, от патологически измененного при ОТКН ее участка, осуществляется по воротной вене, первым органом-мишенью в динамике развития ТСШ и синдрома полиорган ной недостаточности (СПОН) оказывается печень, Именно печень принимает на себя основной удар токсинемии, когдав результате нарушения барьерной функции кишечной стенки при ее ишемии и/или некроза тканей патологически измененного участка тонкой кишки в печеночный кроваток попадает большое количество токсинов и биологически активных веществ Токсины оказывают прямое повреждающее действие на клетки печени, разрушают мембранные структуры гепатоцитов и нарушают процесс трансмем бранного транспорта водорода и других субстратов, что, в свою очередь, приводит к дискоординации обменных процессов и, в дальнейшем, при прогрессировании заболевания, к гибели клетки.

Итогом этого процесса, по данным литературы, является развитие печеночной недостаточности разной степени выраженности. В норме морфофункциональная организация печени изучена на достаточно хорошем уровне, имеется довольно большой список литературы, который освещает этот вопрос. Однако, динамика морфофункциональных преобразований печени при развитии острой тонкокишечной непроходимости, осложненной перитонитом, и СПОН исследованы недостаточно, что создает проблемы в обосновании патогенетического подхода к профилактике печеночных осложнений и лечению данной категории больных, Профилактика, раннее выявление и коррекция печеночной недостаточности является важнейшим направлением в поиске путей снижения летальности при ОТКН, осложненной перитонитом и синдромом полиорганной недостаточности.

Изучение морфофункциональных изменений печени при острой тонкокишечной непроходимости на клиническом материале, выполняя ее биопсию в динамике развития заболевания, не представляется возможным, следовательно, необходимость экспериментально-анатомического анализа характера и масштаба изменений в печеночных дольках при разных видах механической ОТКН вытекает из запросов клиники.

Научная новизна исследования, полученных результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации. Научная новизна исследования Х.М. Шарифовой не вызывает сомнений. В результате проведенного экспериментального анатомоморфометрического исследования впервые на достаточно большом материале в эксперименте на животных исследованы морфофункциональные изменения печени в динамике развития заболевания при острой стангуляционной тонкокишеч ной и острой низкой обтурацион ной тонкокишечной непроходимости. Диссертационная работа Х.М.

Шарифовой является исследованием, в котором выводы и практические рекомендации основаны на результатах, полученных в ходе морфометрического анализа гистологических препаратов, окрашенных гематоксилином-эозином, по Эйнарсону и методом ШИК- реакции. При морфометрическом анализе автор применяла современные компьютерные программы. Результатом данного исследования является определение динамики и связи изменений гемомикроциркуляторного русла с изменениями энергетического обмена и пластических процессов в печени при острой странгуляционной и обтурационной тонкокишечной непроходимости.

Показано, что в норме площадь междольковых вен больше площади междольковых артерий в 33,6 раза, площадь центральных вен (система нижней полой вены) больше площади междольковых артерий в 37,2 раза. Это соответствует соотношению показателя расчетного сосудистого компонента системы воротной вены и системы печеночной артерии 5,8:1, системы нижней полой вены и системы печеночной артерии 6:1. Следовательно, основная роль в обеспечении кровоснабжения печени принадлежит сосудам портальной системы, а объем центральных вен дольки - сосудов бассейна нижней полой вены является суммарным объемом поступления крови как по портальному, так и по артериальному руслу, что подтверждает литературные данные о организации гемодинамики печени.

Выявленные авторами изменения гемомикроциркуляторного русла в печени при моделировании странгуляционной ОТКН характеризуются развитием вазодилатации артериального и венулярного звена гемомикроциркуляторного русла (ГМЦР) и уменьшением уровня гликогена на начальных сроках (через 3 часа) и в конце эксперимента (через 24 часа), Также на этих же сроках авторы выявили уменьшение уровня содержания нуклеопротеидов в гепатоцитах, характеризующее угнетение репаративных процессов в печени.

Установлена сильная корреляционная связь между изменением площади сосудистого русла и уровнем энергетического обмена и нуклеопротеидного обмена. При обтурационной ОТКН на 3 сутки выявлено уменьшение площади центральных вен в 3,15 раз по сравнению с нормой. На этом же сроке эксперимента наблюдалось увеличение площади междольковых вен в 1,49 раз по сравнению с нормой. По мнению авторов это может свидетельствовать о раскрытии не функционирующих в норме порто-кавальных анастомозов, изменению направленности оттока крови из системы воротной вены, минуя внутриорганный печеночный кровоток, что вполне логично.

В связи с тем, что данный механизм перераспределения кровотока обеспечивает генерализацию поступления токсических веществ также и к другим органам и системам, уже на этом сроке развития заболевания создаются условия для формирования СПОН. Кроме того, при обтурационной ОТКН Шарифова Х.М. выявила выраженные нарушения энегретического обмена и пластических процессов в печени т.к. уровень гликогена и нуклеопротеидов на всех сроках эксперимента оставался значительно сниженным.

Значимость для науки и практической деятельности полученных соискателем результатов. Выявлена закономерность и последовательность изменений ГМЦР, энергетического обмена и пластических процессов в печени при странгуляционной и обтурационной тонкокишечной непроходимости во временном аспекте, а также их различия в зависимости от вида ОТКН. В исследовании установлена корреляционная связь (коэффициент корреляции Спирмена) между стадиями морфофункциональных изменений ГМЦР печени и изменениями энергетического обмена и уровня обменных процессов. Исследования имеют теоретическое и практическое значение для неотложной хирургии, анестезиологии и реаниматологии поскольку выявление динамики изменений морфометрических показателей печени и корреляционная связь этих изменений при ОТКН, позволяют обосновать патогенетический подход к профилактике печеночных осложнений и лечению пациентов данной категории.

Обоснованность и достоверность полученных результатов не вызывает сомнений, что подтверждается достаточным объемом материала исследования и высоким научно-методическим уровнем диссертационной работы. Структура и содержание работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, б глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждения), выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 260 источников (194 отечественных и бб зарубежных авторов).

Работа иллюстрирована 41рисунком и 3 таблицами. Во введении отражена актуальность темы диссертационной работы. Цели и задачи сформулированы четко, показаны научная новизна и практическая значимость работы. В первой главе (обзоре литературы) освещаются проблемы лечения больных острой тонкокишечной непроходимостью. В этой же главе описываются осложнения, возникающие при ОТКН, характеризующиеся сочетанием недостаточности функций систем (синдром полиорганной различных органов и недостаточности). Подробно раскрыты современные представления о морфофункциональной организации ГМЦР печени и актуальность изучения морфофункциональных изменений печени при острой тонкокишечной непроходимости.

Во второй главе диссертации достаточно аргументировано обоснован выбор объекта исследования, Экспериментальная часть работы выполнена в соответствии с такими документами как: «Руководство по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения (Ха6опа! 1пз1йШе о(' Неа111~ — М1Н, Бетесда, США)» и «Правила проведения работ с экспериментальными животными», одобрена комитетом по этике при федеральном государственном казенном учреждении «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко» Министерства обороны Российской Федерации и локальным комитетом по этике ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.

Сеченова. Во второй главе подробно описаны материалы и методы исследования, что обеспечивает воспроизводимость исследования. Методы исследования достаточно информативны и включали в себя: экспериментальное моделирование острой странгуляционной и обтурационной тонкокишечной непроходимости и методы исследования морфологии печени. Описаны методики постановки экспериментов, моделирование разных видов тонкокишечной непроходимости.