Диссертация (Изучение высвобождения лекарственных веществ в биорелевантных средах), страница 10

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Кордафлекс 10 мг иКоринфар 10 мг составила 55,62, что свидетельствует об эквивалентностипрофилей.75100% высвободившегося ЛВ908070Кордафлекс6050Коринфар403020100051015202530354045время (мин)Рисунок 7. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующего вещества из препаратов нифедипина, blank FaSSIF pH 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2blank FaSSIF pH 6,5Нормы51,88от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Кордафлекс 10 мг иКоринфар 10 мг составила 51,88, что свидетельствует об эквивалентностипрофилей.76100% высвободившегося ЛВ90Кордафлекс8070Коринфар6050403020100051015202530354045время (мин)Рисунок 8. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующего вещества из препаратов нифедипина, FaSSIF pH 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2FaSSIF pH 6,5Нормы51,37от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Кордафлекс 10 мг иКоринфар 10 мг составила 51,37, что свидетельствует об эквивалентностипрофилей.77100% высвободившегося ЛВ90Коринфар8070Кордафлекс (0.05% SLS)6050403020100051015202530354045время (мин)Рисунок 9. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующего вещества из препаратов нифедипина, SLS 0.05% pH 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2SLS 0.05% pH 6,5Нормы54,78от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Кордафлекс 10 мг иКоринфар 10 мг составила 54,78, что свидетельствует об эквивалентностипрофилей.78% высвободившегося ЛВ10090Кордафлекс80Коринфар706050403020100051015202530354045время (мин)Рисунок 10. Усредненные профили высвобождения (n=12) действующеговещества из препаратов нифедипина, SLS 0.1% pH 6,5Среда растворения:Значение факторасходимости f2SLS 0.1% pH 6,5Нормы25,93от 50 до 100Согласно требованиям Методических Указаний МинздравсоцразвитияРоссии «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4,2008 г, руководства по экспертизе лекарственных средств, том 1, 2013 г, итом 3, 2014 г, профили растворения считаются эквивалентными, если факторсходимости f2 принимает значения от 50 до 100.

Рассчитанная величина фактора сходимости f2 для профилей растворения препаратов Кордафлекс 10 мг иКоринфар 10 мг составила 25,95, что свидетельствует о неэквивалентностипрофилей.Полученные результаты следует считать достоверными, поскольку относительные стандартные отклонения (RSD, %) не превышали 20% для пер-79вой временной точки и 10% для всех последующих временных точек длякаждого из препаратов.Рисунок 11. Профили растворения препаратов нифедипинаИсходя из результатов исследования, для каждой из предложенныхсред можно сделать следующие заключения:•FaSSIF и 0,05% SLS обеспечивают одинаковый профиль раство-рения для препаратов Коринфар и Кордафлекс;•0,05% SLS - достаточно дискриминирующая среда для препара-тов Кордафлекс и Коринфар;•FaSSIF - достаточно дискриминирующая среда для препаратовКордафлекс и Коринфар;•0,1% SLS - достаточно дискриминирующая среда для препаратовКордафлекс и Коринфар.

Однако профиль растворения крайне интенсивен,что можеь привести к ложноположительным результатам.Таким образом, предложенная среда 0,05% SLS может быть рекомендована для проведения СТКР при разработке ЛС нифедипина наряду с оригинальной биорелевантной средой FaSSIF.803.4.3. Оценка полноты высвобождения действующего вещества препаратов мелоксикама в фармакопейных и биорелевантных средах.Все препараты мелоксикама показывают высокий профиль высвобождения в фармакопейной среде.

Следует иметь ввиду, что калий-фосфатный буфер, рекомендованный для исследования высвобождения препарата имеет рН8,0, что неэквивалентно рН биологических жидкостей человека.Достаточно высокими были профили растворения препаратов в биорелевантных средах (FaSSIF, SLS), что позволяет использовать их как альтернативу фармакопейной среде.Таблица 26Процент высвобождения действующего вещества из изучаемых ЛС мелоксикама для временной точки 15 минВысвобождение мелоксикама, %ПрепаратМовалисМелоксикамТеваКалийblank FaSSIF FaSSIFфосфатный буферSLS 0,05%SLS 0,1%79,7640,2460,0674,1876,6584,4939,1949,2065,6464,12Таблица 27Процент высвобождения действующего вещества из изучаемых ЛС мелоксикама для временной точки 45 минВысвобождение мелоксикама, %ПрепаратМовалисМелоксикамТеваКалийblank FaSSIF FaSSIFфосфатный буферSLS 0,05%SLS 0,1%92,5860,7781,4982,2585,1491,7259,4377,4380,9483,97813.4.4.

Сравнительная кинетика растворения препаратов мелоксикамаПолученные в результате статистической обработки значения величиныстандартного отклонения, начиная с временной точки 15 минут, ни в одномиз случаев не превышали 20% для всех последующих временных точек.Таблица 28Мовалис 15 мг, Калий-фосфатный буфер рН 8,0% высвобождения субстанции№01015203045601075,6279,9580,9386,6493,2890,702077,7179,5782,2886,1091,8892,323076,6578,9279,9086,5494,3091,324078,7478,5581,2686,0090,8591,915073,5780,9781,9686,7592,8791,736076,6880,6083,3186,2192,2991,307075,6279,5480,6286,8592,4690,408078,5379,0682,5986,4193,9393,359075,6280,5680,7286,4492,3591,9410077,9179,6882,6985,9091,3691,6111076,3479,8480,4286,3395,0291,2212076,9979,8882,9085,8090,3491,50Xсред076,6779,7681,6386,3392,5891,61Ст.

откл01,460,721,130,341,400,76RSD, %01,910,901,380,391,510,8382Таблица 29Мовалис 15 мг, blank FaSSIF рН 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601035,5240,1746,5551,1360,7161,672033,7540,3245,1451,9560,8361,993034,7040,9945,7352,0361,5361,844034,5740,8945,9651,1361,6661,835036,0940,0146,1451,0459,8961,756035,3141,0545,5551,1360,0161,927035,9339,3546,0651,2960,3861,918034,3240,7344,7350,9661,2462,079035,5240,0947,3751,2959,9762,1610034,7340,3245,0651,2961,0062,1611035,7639,4346,6351,3760,5562,0812034,9839,4945,4751,4661,4161,99Xсред035,1040,2445,8751,3460,7761,95Ст. откл00,710,600,750,330,620,16RSD, %02,021,491,640,651,020,2583Таблица 30Мовалис 15 мг, FaSSIF рН 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601048,2959,9266,7571,4680,8482,852053,4860,2169,3570,5981,3183,493049,1360,7665,9170,6381,6783,694053,4859,3768,5271,4280,4885,165049,9659,0965,0869,7981,0084,526048,4758,5467,6872,2682,2385,997050,8061,5967,5872,3081,4286,198050,1461,0466,8573,0981,9086,839051,6359,7665,5873,1382,0983,5210052,6460,3769,3573,5182,3185,7411052,4759,6765,0873,9780,2584,4412051,8160,4670,1973,9382,4085,33Xсред051,0260,0667,3372,1781,4984,81Ст.

откл01,840,861,751,400,731,26RSD, %03,611,432,601,940,901,4884Таблица 31Мовалис 15 мг, SLS 0.05% pH 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601069,4276,2278,8281,3683,0384,052069,7376,6778,9482,0983,4184,933068,5872,0277,9882,2083,8785,064068,8976,0878,1081,6782,6584,935068,1671,1877,1480,5282,1983,976069,3176,4277,2679,5781,9085,187068,8372,8677,1479,6881,3583,218069,1475,8377,7681,2583,2485,279068,6673,7077,4878,8482,7883,6310068,9775,0777,0177,8981,9885,4311068,7569,9276,7278,0080,3483,8012068,7274,1578,3580,4180,3085,69Xсред068,9374,1877,7380,2982,2584,60Ст.

откл00,422,260,721,511,150,81RSD, %00,613,050,931,871,390,9685Таблица 32Мовалис 15 мг, SLS 0.1% pH 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601070,7376,0180,2381,8785,1489,682070,6177,2980,4281,7885,0688,823069,8776,8780,0681,6985,0987,104069,7576,4380,6781,9585,3187,965070,5676,1880,4082,0484,8090,546070,4477,1280,1682,1285,4089,427070,9076,3580,5782,2185,5789,518070,2776,9579,9981,6685,8389,859071,0776,5280,0681,6685,7487,4510070,1076,7780,1682,3084,5490,2011071,2476,6980,1382,3884,8888,4812069,9276,6080,2382,4784,3789,34Xсред070,4576,6580,2682,0185,1489,03Ст.

откл00,490,380,220,290,451,08RSD, %00,690,490,270,350,531,2286Таблица 33Мелоксикам Тева 15 мг, Калий-фосфатный буфер рН 8,0% высвобождения субстанции№01015203045601077,8884,2285,6787,4690,2893,372077,4384,7685,2888,1493,1593,273079,9384,4284,6491,5692,3494,404079,4984,5685,2891,2292,1397,785078,9184,6385,6790,5391,3196,456078,4684,3585,2890,1994,1896,967076,9684,8385,8891,3591,4195,438079,0884,1585,4889,1692,7498,099078,7084,3285,2689,5190,2897,4810079,9084,4586,3088,1491,0298,1911078,2984,7386,7091,5690,9298,5112079,1884,4484,2588,1490,9097,58Xсред078,6884,4985,4789,7591,7296,46Ст.

откл00,930,220,661,521,201,89RSD, %01,180,260,771,701,311,9687Таблица 34Мелоксикам Тева 15 мг, blank FaSSIF pH 6,5% высвобождения субстанции№01015203045601032,6939,0241,0151,1359,7765,342035,6639,3745,7551,0959,9265,523035,1539,1844,3050,9658,9563,704034,8439,2044,9351,2559,1063,875034,3338,6945,1251,4659,6064,526034,0238,8744,1150,9258,8664,697033,5138,8543,4851,2959,9363,708033,2038,7142,4751,5858,9465,529034,3339,6742,6551,6259,7764,0310035,3439,2843,2951,0159,4365,6811033,0239,2643,8051,2159,7763,8712035,5040,1945,2651,3459,1065,35Xсред034,3039,1943,8551,2459,4364,65Ст.