Диссертация (Комбинированные с фототехнологиями методы в комплексном лечении больных псориазом с метаболическим синдромом), страница 6

Наряду с этим,цитокины, продуцируемые при метаболическом синдроме жировой тканью, вносятсвой вклад в провоспалительный статус организма. Как указывают E. Sikora-Grabkaet al. (2011), хроническое воспаление является связующим звеном междупсориазом и множеством компонентов метаболического синдрома.Однако, несмотря на имеющиеся работы по данной теме, патогенетическаяроль цитокинов при псориазе, особенно в сочетании с метаболическим синдромом,представляется на сегодняшний момент неоднозначной и требующей дальнейшегоизучения.1.1.4. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе псориазаБиохимические процессы в организме протекают при участии реакцийсвободнорадикального окисления, привлекающего в последние годы внимание всебольшего числа исследователей (Зайцев В.Г., 2001; Sohal R.S.

et al., 2007). Приизменении механизмов регуляции окислительно-восстановительных процессов с30преобладанием свободнорадикального окисления и избыточным накоплениемактивных форм кислорода (АФК), продуктов перекисного окисления липидов,существенно повреждаются биомембраны, что в настоящее время признаетсяуниверсальной неспецифической основой патогенеза большинства заболеваний.Убольныхпсориазомустановленыпатологическиесдвигивфункционировании системы, регулирующей процессы ПОЛ, что имеет важноепатогенетическое значение, поскольку усиление активности свободнорадикальныхпроцессов в организме инициирует клеточную гиперпролиферацию и нарушениямикроциркуляции за счет изменения функциональных и химических свойствмембран (Исаков С.А. и соавт., 2004; Rozenblit M., 2009).

Образующиесятоксические продукты пероксидации способны за счет модификации белковсоединительной ткани способствовать образованию протеинов с новымиантигенными свойствами, создавая тем самым благоприятные условия для синтезааутоантител, принимающих, как известно, активное участие в прогрессировании игенерализации дерматоза (Шарапова Г.Я. и соавт., 1989; Шилов В.Н. и соавт.,2000).G. Kroemer et al.

(1995) указывают на роль АФК в стимуляции апоптоза программированной гибели клеток путем раскрытия каналов мембраны для белка,находящегося в межмембранном пространстве и запускающего этот процесс.Усиление процессов пероксидации, являющихся ключевым патогенетическиммеханизмом при псориазе, приводит к разрушению клеточных мембран иухудшению течения кожного процесса (Позднякова Л.А. и соавт., 2008).Микроциркуляторные нарушения в дерме при псориазе сопровождаютсяизменениями кислородного режима в коже, что доказывается не только прямымиизмерениямиконцентрациикислородавней,ноиопределеннымиметаболическими сдвигами (Шарапова Г.Я. и соавт., 1989). Развивающаясягипоксия микроциркуляторного типа представляется одним из важнейшихмоментов индукции перекисного окисления липидов.

М.С. Гончаренко и соавт.(1985) сообщили, что в фазе обострения псориаза в сыворотке крови больных имембранах эритроцитов значительно повышено содержание диеновых конъюгатов31(ДК) и малонового диальдегида (МДА). В процессе терапии концентрация МДА всыворотке крови и мембранах эритроцитов нормализовалась, а содержание ДК попрежнему оставалось относительно высоким.На повышенную активность процессов перекисного окисления липидов вфазе обострения заболевания указывают также Т.Н. Трунина (1998), К.

Baz et al.(2003). С.А. Исаков и соавт. (2004) установили, что при рецидиве псориаза резкоактивируются процессы ПОЛ на фоне выраженного угнетения активностиферментов-антиоксидантов - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. В.С.Полкановым с соавт. (1987) у больных псориазом оценена интенсивностьпроцессов ПОЛ по содержанию ДК, гидроперекисей липидов и МДА, а состояниеантиоксидантной системы (АОС) - по активности супероксиддисмутазы, каталазы,глутатионпероксидазы. Установлено выраженное повышение интенсивностипроцессов ПОЛ и снижение активности АОС, особенно в прогрессирующейстадии болезни.В ряде исследований выявлена интенсификация перекисного окислениялипидов при псориазе с образованием большого количества свободных радикалов,приводящих к необратимым последствиям в структуре и функции клеточныхмембран (Дакиева Л.М., 2003; Сарварова Н.З.

и соавт., 2007). Косвеннымподтверждением интенсификации ПОЛ при псориазе является значительноеснижение полиненасыщенных жирных кислот, которые являются основнымисубстратами для действия свободных радикалов. Это объясняется минимальнойэнергией разрыва связи С-Н-альфа (по отношению к двойной связи) углеродногоатома. При этом, в результате цепи химических превращений в организмеотмечается увеличение концентрации продуктов окисления - малоновогоальдегида, диеновых конъюгатов и других (Kokcami I. et al., 1999; Dashchuk A.M.et al., 2003).Показано, что активность процессов ПОЛ определяется формой и тяжестьютечения псориаза (Russo P.A., 2004). Так, были зарегистрированы более высокиепоказатели ДК, МДА и активности гидролаз у больных распространеннымэкссудативным псориазом с тяжелым клиническим течением, в то время как у32пациентов с легким течением псориаза концентрация в сыворотке крови ДК и МДАне отличалась от контрольных значений.

И.И. Мавров и соавт. (1987), B.C.Полканов и соавт. (1987) указывают на взаимосвязь высокого уровня МДА иклинической активности псориаза. Увеличение содержания в крови продуктовперекисного окисления липидов коррелирует с тяжестью течения псориаза,причем авторы подчеркивают, что включение в комплексную терапиюантиоксидантов вызывает относительно быстрое разрешение высыпаний иулучшает результаты лечения.Описаны молекулярные механизмы патогенеза псориаза, связанные сактивацией процессов перекисного окисления липидов в результате нарушенияактивности церулоплазмина, трансферрина, прооксидантных металлопротеинов цитохромов Р558 (III), 558 (IV) (Briganti S.

et al., 2003).В качестве естественного регулятора процессов ПОЛ выступает соотношение между продукцией АФК и активностью антиоксидантной системы (ЗайцевВ.Г., 2001; Ramley A.G., 1998).Выделяют ферментативное и неферментативное звенья антиоксидантнойсистемы. Неферментативное звено АОС в организме человека представляютубихинон, токоферол, трансферрин, церулоплазмин, тиоловые соединения идругие (Исаков С.А. и соавт., 2004). Главными ферментативными компонентамисистемызащитыорганизмаотактивныхформкислородаявляютсясупероксиддисмутаза, каталаза и глютатионпероксидаза.По данным большинства исследований, у больных псориазом отмечаетсянедостаточный антиоксидантный потенциал.

Например, в исследованиях Т.Kobayashi et al. (1991) уровень СОД был снижен как в крови, так и впсориатическом эпидермисе. G. Drewa et al. (2002) установили значительноеснижение активности антиокислительных ферментов (СОД и каталазы) вэритроцитах пациентов с различной продолжительностью и степенью тяжестипсориаза. I.

Kokcami, M. Naziroglu (1999), изучив содержание в плазме кровивосстановленного глутатиона и глутатионпероксидазы, показали, что у больныхпсориазом активность последней была ниже, чем у здоровых лиц, а содержание33МДА в эритроцитах значительно превышало контрольные показатели.Результаты исследования состояния перекисного окисления липидов иантиоксидантной защиты при псориазе часто противоречивы (Bobyntsev I. et al.,2015; Uczniak S. et al., 2016). В прогрессирующей стадии псориаза многие авторыобнаружили повышение продуктов липопероксидации в плазме крови соснижением и приближением к физиологическому уровню в стадии ремиссии(Nemati H.

et al., 2014), а также депрессию антиоксидантной системы (Исаков С.А.и соавт., 2004; Bacchetti T. et al., 2013).По данным ряда исследователей, у больных псориазом отмечаетсяферментативнаяпроцессовнедостаточностьсистемысвободнорадикальногомалоновогодиальдегида,биоантиоксидантов,окислениядиеновыхконъюгат,(повышениеактивацияконцентрациигидроперекисилипидов),увеличение концентрации церулоплазмина и снижение α-токоферола (КазимиркоВ.К.

и соавт., 2014; Akhyani M. et al., 2007).М.В. Тлупова (2007) показала, что у больных псориазом отмечаетсяактивация свободнорадикальных процессов с повышением тетразолиевойактивности и уровня МДА в плазме крови, а также угнетение антиоксидантнойсистемы, проявляющееся снижением уровня церулоплазмина в плазме иуменьшением активности каталазы в эритроцитах. По мнению автора, полученныепри комплексной оценке активности прооксидантной и антиоксидантной системкрови у больных псориазом данные могут быть использованы в качестведополнительных критериев для оценки тяжести псориатического процесса,эффективности терапевтических мероприятий, а также для прогнозированиявозникновения рецидивов заболевания.Активация ПОЛ при псориазе оказывает важное влияние на состояниелипидного обмена. Установлено, что частицы липопротеинов высокой плотности(ЛПВП)обладаютцелымнаборомфизиологическихфункций,включаяпротивовоспалительный и антиоксидативный эффекты (Esteve E.

et al., 2005). Припсориазе, в условиях окислительного стресса, отмечается прогрессирующееснижение биологических функций ЛПВП, в том числе антиатерогенной,34противовоспалительной и антиоксидантной активности (He L. et al., 2014). Приэтом активность ПОЛ может и не сопровождаться снижением уровня ХС ЛПВП вкрови, но способна вызывать нарушение состава данных частиц, в частности,содержания в них апопротеина АI (Holzer M.