Диссертация (Комбинированные с фототехнологиями методы в комплексном лечении больных псориазом с метаболическим синдромом), страница 3

и соавт., 2010). Однако, недостаточно изученнымиостаются, в частности, вопросы эффективности комбинированных методик сиспользованимлазерногоизлученияразличнойдлиныволны,атакжеоптимального их сочетания с фармакотерапией.Вэтомпланекомбинированноговключающеговесьмаперспективнымпредставляетсяфармако-физиотерапевтическогоапремиласт,семаксиприменениеразработкаметодалечения,лазерныхтехнологийс использованием низкоинтенсивного лазерного облучения крови, в частностинадвенного (НЛОК), имеющих патогенетическую обоснованность при псориазе.14Тем более, что в доступной нам литературе не освещен вопрос по изучениювлияния апремиласта, семакса и НИЛИ на клинико-лабораторные характеристикибольныхпсориазомссопутствующимметаболическимсиндромом,что,естественно, вызывает необходимость проведения научных исследований в данномнаправлении.Цель исследованияКомплексноеизучениефункциональнойактивностиадаптивныхирегуляторных систем организма у пациентов с псориазом и метаболическимсиндромоминаучноеобоснованиецелесообразностикомбинированногоприменения надвенной лазерной терапии, ингибитора фосфодиэстеразы 4апремиласта,синтетическогорегуляторногопептидасемаксасучетомметаболических, оксидативных, иммунных и психонейроэндокринных нарушений.Задачи исследования1.Дать сравнительную характеристику особенностям метаболизмауглеводов и липидов, состояния системы перекисного окисления липидов иантиоксидантнойзащитыорганизма,цитокиновогопрофилякровиифункционального состояния стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системорганизма, психоэмоционального состояния, дерматологического статуса икачества жизни у больных с распространенной (с наличием и отсутствиемметаболического синдрома) и ограниченной формами псориаза.2.Изучитьвзаимосвязиотдельныхкомпонентовметаболическогосиндрома (абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, гиперлептинемия)и клинико-лабораторных характеристик у больных с псориазом и метаболическимсиндромом.3.Провести сравнительный анализ терапевтической эффективностикомбинированногоприменениянадвенноголазерногооблучениякрови,ингибитора фосфодиэстеразы 4 апремиласта и синтетического пептидногопрепарата семакса на клинические симптомы псориаза по данным динамикииндекса PASI и с учетом качества жизни пациентов.154.Всравнительномаспектеизучитьвлияниеразработанногокомбинированного метода и его составляющих на показатели углеводного обменапо данным динамики сывороточных концентраций гликированного гемоглобина,инсулина, С-пептида и интегрального показателя HOMA-IR у больных псориазомс метаболическим синдромом.5.Выявить особенности влияния комбинированного применения НЛОК,ингибитора фосфодиэстеразы 4 апремиласта и синтетического пептидногопрепарата семакса на показатели липидного обмена.6.окисленияНа основании исследования показателей системы перекисноголипидовиантиоксидантнойзащитыоценитьвозможностиразработанного метода в коррекции оксидативного стресса и восстановлениикомпенсаторно-адаптационныхпроцессовупациентовспсориазомиметаболическим синдромом.7.Провестикомплексноеизучениевлиянияразработанногокомбинированного метода на системное воспаление при псориазе (в сочетании сметаболическимсиндромом)поданнымсывороточнойконцентрациипровоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-1β, -4, -6, -8, ИНФ-γ,ФНО-α, а также внутриклеточной концентрации ИЛ-2, -4, ИНФ-γ, индуцированныхТ-лимфоцитами.8.ИсследоватьвлияниекомбинированногопримененияНЛОК,ингибитора фосфодиэстеразы 4 апремиласта и синтетического пептидногопрепарата семакса на показатели психонейрогормонального статуса у больныхпсориазом с метаболическим синдромом.9.На основании данных об эффективности комбинированного метода иего составляющих у пациентов со среднетяжелыми формами псориаза иметаболическимсиндромомразработатьалгоритмдифференцированногоприменения комплекса лечебных мероприятий, включающих НЛОК, ингибиторфосфодиэстеразы 4 апремиласт и синтетический пептидный препарат семакс.Научная новизна исследованияВ работе впервые проведено комплексное исследование клинических,16метаболических, оксидативных, иммуновоспалительных, психонейроэндокринныхнарушений и качества жизни у больных псориазом с сопутствующимметаболическим синдромом.

Впервые выявлено, что гиперлептинемия иинсулинорезистентность у пациентов с псориазом и метаболическим синдромомассоциируются с метаболическими расстройствами, оксидативным стрессом,высокой активностью цитокинового потенциала крови, психонейроэндокринныминарушениями.Установлено, что у пациентов с распространенной формой псориаза всочетании с метаболическим синдромом по сравнению с больными без признаковметаболического синдрома и с ограниченной формой заболевания имеют местонаиболеевыраженные:кожныепроявления,абдоминальноеожирение,гиперлептинемия, нарушения обмена углеводов (инсулинорезистентность) илипидов (атерогенная дислипидемия), усиление активности системы перекисногоокисления липидов и снижение антиоксидантной защиты организма, наибольшаяактивность иммуновоспалительного комплекса, наиболее выраженный дисбалансоси «гипофиз-надпочечники» и более высокий уровень тревожно-депрессивныхрасстройств, развивающихся на фоне снижения активности стресс-лимитирующейсистемы организма и выработки эндогенного β-эндорфина и самый низкий уровенькачества жизни.Стандартнаямедикаментознаятерапиянедостаточноэффективновоздействует на компоненты метаболического синдрома и связанные с нимклинико-лабораторные характеристики у больных с псориазом и метаболическимсиндромом.Разработан и патогенетически обоснован комплекс лечебных мероприятий убольных с псориазом и метаболическим синдромом, включающий, наряду состандартной медикаментозной терапией, дополнительное применение ингибиторафосфодиэстеразы4апремиласта,регуляторногопептидасемаксаинизкоинтенсивного лазерного облучения крови в надвенной методике.

Данонаучное обоснование, доказана высокая эффективность и целесообразностьпредлагаемойтерапевтическойпрограммывкоррекцииабдоминального17ожирения,гиперлептинемии,дислипидемии,инсулинорезистентности,оксидативногостресса,атерогеннойиммунновоспалительных,психонейрогормональных расстройств и клинических проявлений псориаза, что витоге уменьшает число рецидивов заболевания, удлиняет ремиссии и улучшаеткачество жизни пациентов.Теоретическая и практическая значимость работыВ работе раскрыты малоизученные ранее патогенетические особенностипсориаза, сочетающегося с метаболическим синдромом.

Подробно показана связьклинических характеристик больных псориазом с абдоминальным ожирением,уровнем лептина крови, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью,атерогенностью крови, окислительным потенциалом крови и активностьюантиоксидантныхвнутриклеточныхсистемцитокинов,организма,системойнейрогормональными,циркулирующихипсихоэмоциональнымирасстройствами и качеством жизни пациентов. Обнаружено негативное влияниеметаболического синдрома на состояние обмена углеводов и липидов, системуперекисного окисления липидов и антиоксидантную систему, цитокиновыйпрофиль крови, психонейроэндокринный статус, на выраженность клиническихпроявлений псориаза и качество жизни пациентов.Установленатеснаяинсулинорезистентностискорреляционнаякомплексомсвязьлептинаметаболических,кровииоксидативных,иммуновоспалительных, психонейроэндокринных расстройств, что имеет большоетеоретическое и практическое значение как для лучшего понимания сутипатогенетических связей псориаза и метаболического синдрома, так и дляразработки новых методов лечения.Для комплексного воздействия на клинические проявления псориаза икомпоненты метаболического синдрома разработана и апробирована эффективнаяметодика комбинированного лечения, включающая использование, наряду состандартной медикаментозной терапией псориаза, апремиласта, регуляторногопептида семакса и низкоинтесивного лазерного облучения крови.18Методология и методы диссертационного исследованияДанноеисследованиебылоклиническим,рандомизированным,контролируемым, открытым, проспективным.

В ходе исследования проверяласьгипотеза о том, что метаболический синдром оказывает негативное влияние наклинические проявления псориаза, потенцируя развитие гиперлептинемии,инсулинорезистентности, атерогенной дислипидемии, активации перекисногоокислениялипидов,системныхиммуновоспалительныхпроцессов,психонейроэндокринных расстройств и ухудшает качество жизни больных.В настоящей работе использовались следующие методы исследования:клинические, лабораторные (биохимические и иммунологические), динамические(проспективное наблюдение), психологические методы.Для изучения клинических и лабораторных особенностей пациентов спсориазом и метаболическим синдромом дизайном данного исследованияпредусмотрено формирование контрольной группы практически здоровых лиц,групп больных с распространенным псориазом и наличием метаболическогосиндрома и без такового, больных с ограниченным псориазом (то есть группсравнения).

Сравнительному анализу были подвергнуты также 6 вариантовтерапии больных псориазом с метаболическим синдромом, что позволиловыделить наиболее эффективную методику комплексной терапии.Положения, выносимые на защиту:1.У больных с распространенным псориазом, протекающем на фонеметаболическогосиндрома,посравнениюсбольнымибезпризнаковметаболического синдрома и с ограниченной формой заболевания установленыболеевыраженныеинсулинорезистентность,абдоминальноеатерогеннаяожирение,дислипидемия,гиперлептинемия,активациясистемыперекисного окисления липидов и недостаточность антиоксидантной защитыорганизма, более высокая активность провоспалительных цитокинов, болеевыраженные гормональный дисбаланс оси «гипофиз-надпочечники» и дефицит βэндорфина крови, наиболее повышенный уровень аффективных расстройств, болеевысокий PASI и более низкое качество жизни.192.Гиперлептинемия и инсулинорезистентность, определяемые у больныхс псориазом и метаболическим синдромом, имеют тесную корреляционную связь сметаболическимиактивностьюнарушениями,системногопоказателямиоксидативногоиммуновоспалительногостресса,ответаипсихонейроэндокринными расстройствами.3.Стандартная медикаментозная терапия недостаточно эффективнонивелирует комплекс указанных патогенетических механизмов развития псориазас метаболическим синдромом, клинические проявления заболевания и качествожизни пациентов.4.Разработана эффективная терапевтическая программа коррекцииметаболических,оксидативных,иммуновоспалительныхипсихонейроэндокринных расстройств, дерматологического статуса и качестважизни у больных с псориазом и метаболическим синдромом, которая достигаетсяс помощью комбинированного лечения с одновременным использованиемингибитора фосфодиэстеразы 4 апремиласта, регуляторного пептида семакса инизкоинтенсивного лазерного облучения крови на фоне стандартного лечения.Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспеченапредставительностью выборки, количественным и качественным анализомдостаточно обширного первичного материала, использованием современныхметодовисследованияиметодичностьюисследовательскихпроцедур,применением современных методов математической и статистической обработкиданных.