Автореферат (Исследования по разработке и стандартизации комплексного урологического растительного средства)

На правах рукописиСмыслова Ольга АлександровнаИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ И СТАНДАРТИЗАЦИИКОМПЛЕКСНОГО УРОЛОГИЧЕСКОГО РАСТИТЕЛЬНОГОСРЕДСТВА14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 20182Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук,доцентЛитвинова Татьяна МихайловнаОфициальные оппоненты:Лякина Марина Николаевна – доктор фармацевтических наук, Федеральноегосударственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средствмедицинского применения» Минздрава России, Центр фармакопеи и международногосотрудничества, главный научный сотрудникПотанина Ольга Георгиевна – доктор фармацевтических наук, Федеральноегосударственное автономное образовательное учреждение высшего образования«Российский университет дружбы народов», Центр научных исследований иразработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра),директорВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Курский государственный медицинский университет» Министерстваздравоохранения Российской Федерации.Защита состоится «_____» ____________ 2018 года в 14.00 часов на заседанииДиссертационного Совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва,Никитский бульвар, д. 13.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, ул. Зубовский бульвар, д.37/1и на сайте организации: http://sechenov.ru/Автореферат разослан «_____» ____________2018 г.Ученый секретарьДиссертационного Совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук, профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияСогласно данным медицинской статистики в последние десятилетия наблюдаетсяпостоянный рост урологической заболеваемости населения, что связано с одной изосновных причин – недостаточной эффективностью системы профилактики ипредотвращения заболеваний.В структуре урологических заболеваний одно из ведущих мест занимаетмочекаменная болезнь (МКБ, уролитиаз).Мочекаменная болезнь приводит к длительной потере трудоспособности иинвалидизации населения.

Кроме того, характерной особенностью заболеванияявляется высокая частота рецидивов. Эффективная терапия и профилактика МКБвключает методы воздействия, направленные на устранение этиологических факторовболезниипатогенетическихусловийкамнеобразования.Дляпрофилактикизаболеваний мочевыводящих путей, а также в качестве эффективной составляющейконсервативного лечения, особый интерес представляют многокомпонентные средствана основе фармацевтических субстанций растительного происхождения, сборы,обладающие комплексным действием на этиопатогенез заболевания. Растительныесборы отличаются мягким действием, отсутствием побочных эффектов, что делаетвозможным их длительное применение для обеспечения многонаправленного действияпри хроническом течении МКБ.На сегодняшний день в Государственном реестре лекарственных средствзарегистрированы 6 растительных сборов, которые рекомендованы в комплекснойтерапии урологических заболеваний.

Но растительных композиций, предназначенныхдляконсервативноголеченияипрофилактикимочекаменнойболезни,зарегистрированных и официально разрешенных, нет. Таким образом, имеетсяпотребность в расширении ассортимента комплексных растительных препаратовроссийского производства, что позволит обеспечить индивидуальный подход к выборуфармакотерапии заболеваний мочевыводящих путей и расширить возможностиконсервативного лечения мочекаменной болезни.Поэтому разработка и внедрение оригинального сбора, предназначенного дляконсервативного лечения и профилактики мочекаменной болезни, является актуальнойзадачей.4Степень разработки темы исследованияРазработкой многокомпонентных растительных сборов, предназначенных дляпрофилактикиилечениягруппыинфекционно-воспалительныхзаболеваниймочевыводящих путей, занимались О.А.

Елецкая, М.В. Бабаева, А.Д. Таляль. Анализлитературных данных показал, что имеются сведения об изучении доклиническихисследований растительной композиции, предназначенной для превентивной терапииуролитиаза (И.С. Бутуханова), без проведения фармакогностических исследований.В настоящий момент сбор для консервативного лечения и предупреждениямочекаменной болезни отсутствует, что делает разработку и исследование актуальным.Цель и задачи исследованияЦельюисследованиядиссертационнойработыявляетсяразработкаистандартизация комплексного урологического растительного средства.Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:1. Провестиинформационно-аналитическогоисследованиеурологическихлекарственных средств;2.

Обосновать состав растительных компонентов и оптимальное их соотношение всборе;3. Провести фармакогностическое исследование растительного сбора (изучениевнешнихимикроскопическихпризнаков,числовыхпоказателей,методиккачественного и количественного анализа);4. Получить экстракт сухой на основе изучаемого сбора и провести изучениесостава БАВ;5. Разработать методики оценки количественного содержания суммы флавоноидовв сборе и экстракте сухом;6. Определить показатели качества сбора, экстракта сухого и установить их нормы;7.

Провестикомплексногоизучениеурологическогоспецифическойсбораinvivoфармакологическойнаактивностиэкспериментальноймоделимочекаменной болезни;8. На основании результатов исследования разработать проект НД на комплексныйурологический сбор - «Фитоурол».5Научная новизнаНа основании данных обзора литературных источников, фармакологических ифитохимических исследований впервые был обоснован состав и оптимальноесоотношение компонентов сбора «Фитоурол», включающего пять видов растительногосырья: брусники листья, хвоща полевого трава, лопуха корни, укропа огородногоплоды, полыни обыкновенной трава.С использованием различных методик in vivo, впервые установлено, что водноеизвлечениекомплексногоурологическогоэкспериментально-терапевтическойдозефармакотерапевтической эффективностьюиндуцированнымрастительноговнутрижелудочнымсредстваобладаетввыраженнойпри экспериментальном уролитиазе,введениемвитаминаД 2,способствуянормализации морфофункционального состояния почек лабораторных животных настадиях патологического процесса.С применением современных инструментальных физико-химических методов(ТСХ, ВЭЖХ, СФМ) в сборе идентифицированы: флавоноиды (рутин, гиперозид,лютеолин, лютеолин-7-гликозид, кверцетин, нарингенин), фенологликозид (арбутин),фенолкарбоновыекислоты(галловая,эллаговая),гидроксикоричныекислоты(хлорогеновая, феруловая, неохлорогеновая, изоферуловая, кофейная, цикориевая,коричная), свободные сахара (фруктоза, сахароза, глюкоза), производные дубильныхвеществ (эпикатехин, катехин, эпигаллокатехингаллат), кумарины (дикумарин,метоксикумарин) и органические кислоты (янтарная, щавелевая); исследованкомпонентный состав эфирного масла сбора; проведено определение содержания:экстрактивных веществ, флавоноидов, арбутина, эфирных масел, полисахаридов(инулина), дубильных веществ, органических кислот.Получен экстракт сухой из разработанного сбора: установлена зависимость выходаБАВ от условий экстрагирования (тип экстрагента, измельченность сырья,соотношение сырья и экстрагента, температурный режим, кратность и времяэкстракции), определены параметры сушки экстракта сухого; установлен состав БАВэкстрактасухого.Определеныкритерииподлинности(внешниепризнаки,микроскопия, хроматографические характеристики), показатели качества (влажность,зола общая и зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте, измельченность,примеси), показатели безопасности (радионуклиды, микробиологическая чистота)6сбора; определены показатели качества экстракта сухого (описание, потеря в массе привысушивании)ипоказателибезопасности(радионуклиды).Разработаныивалидированы методики количественного определения суммы флавоноидов впересчете на лютеолин-7-гликозид.Теоретическая и практическая значимость исследованияПредставленный в исследовании экспериментальный материал может служитьтеоретическойбазойдлясозданияиисследованияновыхурологическихлекарственных растительных средств.

Результаты исследования используются вучебном процессе и научно-исследовательской работе на кафедре фармации Институтафармации и трансляционной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет), а также в работе испытательнойлабораторииГБУЗ«ЦентрлекарственногообеспеченияДепартаментаздравоохранения города Москвы». На основе проведенных исследований разработанпроект НД на комплексный урологический сбор «Фитоурол».Основные положения, выносимые на защиту:результаты разработки состава сбора;результаты фармакогностического изучения сбора и его стандартизация;результаты идентификации и определения содержания БАВ экстракта сухого;результаты стандартизации экстракта сухого;результаты изучения на животных фармакологической активности сбора;результаты определения показателей качества сбора для включения в проект НД.Методология и методы исследованияМетодология исследования построена на информационном скрининге и анализелитературных данных, оценке степени разработанности и актуальности темы.

Впроцессе выполнения работы были использованы современные методы анализафизико-химического: хроматография в тонком слое сорбента, высокоэффективнаяжидкостная хроматография, УФ-спектрофотометрия, газожидкостная хроматография;химического:титриметрическиеметоды(йодометрия,перманганатометрия,алкалиметрия); биологическая оценка специфической фармакологической активностиin vivo; фармакопейные методики ГФ XI, XIII изд.

Все расчеты производились встандартных пакетах компьютерных программ Microsoft Office 2008: Microsoft Excel,Microsoft Access с использованием стандартных функций этих программ.7Достоверность научных положений и выводовДостоверность полученных результатов определяется комплексным характеромработы, использованием научных методов исследований, широким перечнемпривлеченных источников и видов информации, в том числе данных, полученных врезультате экспериментальных исследований.