Диссертация (Влияние плазменных факторов микроциркуляции на состояние суммарного поверхностного заряда мембраны эритроцитов у больных метаболическим синдромом), страница 4

Этосопровождается микрогемолизом Эр, увеличением содержания в кровисвободных Нb и АДФ [1,135].Поскольку суммарный объем Эр в сосудистом русле примерно в 50 разпревышает объем лейкоцитов и тромбоцитов, то патологические нарушенияих мембран оказывают доминирующее влияние на агрегационные и текущиесвойства крови. В условиях сердечно-сосудистой патологии, в том числе приМС возникают различные морфологические изменения мембран Эр, которые17результаты исследования Banerjee R.

и соавт. (1998г.) свидетельствуют, чтопрогрессированиерядазаболеванийсопровождаютсяморфофункциональными изменениями форменных элементов крови и вчастности, Эр [60]. Более поздние исследования позволили предположить,что нарушение функционального состояния мембран Эр, включая ихсуммарный поверхностный заряд, можно рассматривать как один изпатогенетических механизмов развития метаболического синдрома с егопоследующими сердечно-сосудистыми осложнениями [15].Как известно, важной функцией Эр является их агрегационныесвойства, которые определяются двумя основными внутрисосудистымифакторами: содержанием плазменных компонентов крови (ХС, ЛПНП, ТГ,ФГ и др.) и состоянием мембран самих эритроцитов [48,139].

При этомповышение агрегации Эр происходит как в случае патологических измененийкачественно-количественного состава плазмы крови, так и в случаебиофизических и биохимических изменений на уровне эритроцитарныхмембран [86,96,97].Установлено, что выраженная патологическая агрегация Эр затрудняеткровоток по мелким сосудам вплоть до их полной закупорки. При этомнемаловажнуюрольиграютместныеилигенерализованныегемодинамические нарушения (локальное или генерализованное снижениемикроциркуляторного напряжения сдвига). Отмечено, что мелкие инемногочисленные эритроцитарные агрегаты не вызывают нарушенийкровотока в микроциркуляторном русле.

По мере увеличения длительностипатологического процесса наблюдается прогрессирование агрегации Эр, чтоприводиткпоявлениюнециркулирующихЭр,депонированиюисеквестрации крови в системе микроциркуляции, оседанию малоподвижныхэритроцитарных агрегатов. В итоге происходит снижение предела текучестиивязкостикровисвозникновениемгравитационно-расслоенного(неламинарного) типа микрокровотока, резко возрастает сопротивление токукрови в системе микроциркуляции, способствуя развитию сосудистых14окружность талии и атерогенная дислипидемия [8,64].По сведениямнекоторых авторов нарушения липидного обмена связаны при МС сагрегацией эритроцитов и гиперфибриногенемией, повышающих рисксердечно-сосудистых заболеваний [21].1.1.3 Суммарный поверхностный заряд Эр как патогенетический факторсердечно-сосудистого риска у больных МСИзвестно, что функциональное состояние красных клеток крови тесносвязано с величиной поверхностного заряда их мембраны.

В норме прифизиологическом значении рН Эр несут на своей поверхности избыточныйотрицательныйзаряд.Дляосуществленияэффективногогазообмена,адсорбции веществ из окружающей среды между форменными элементаминеобходимо некоторое расстояние, которое обеспечивается электрическимзарядом клеток за счет отталкивания одноименно заряженных частиц.Формированиеповерхностногозарядапроисходитприучастиигликокаликса, а в большей степени сиаловых кислот, которые, более чем на60% способны изменять его величину. Снижение поверхностного зарядаэритроцита может быть вызвано как модификацией его мембранных свойств(при отщеплении сиаловых кислот) [16,68,82], так и влиянием фактороввнутрисосудистой микроциркуляции – рН крови, ее вязкостью, абсорбциейна мембране некоторых плазменных факторов и т.д.

К примеру, фибриноген,взаимодействуясмембранамиЭрспособствуетснижениюихэлектрофоретической подвижности [109]. Также отмечено, что снижениеповерхностного заряда Эр способствует абсорбции на его мембраннойповерхности и других белков [7]. Данные изменения во многом приводят кускоренной агрегации красных клеток крови и ухудшению способности кдеформации. В результате происходит нарушение транскапиллярногообмена, выброс БАВ с последующим поражением стенки микрососудов сдальнейшим дефицитом кровенаполнения тканей, развитием гипоксии игипоксемии,чтоможетиметьместоиприМС[27].РаботамиН.С.Сидельниковой, А.С.Петроченко, (2012 г.) установлено, что у пациентов19с МС наблюдается повышение агрегации эритроцитов и вязкости плазмыкрови на 63% по сравнению создоровыми лицами [36]. Учитываязависимость функционального состояния Эр от величины их поверхностногозаряда можно предположить, что при МС электрический потенциал Эрможет быть изменен. Это послужило одним из поводов для выполнениянастоящего исследования.Согласно литературным данным, величина поверхностного зарядамембраны Эр при сердечно-сосудистодй патологии, в том числе и при МС, вравной степени может зависеть как от собственной физико-химическойструктуры красных кровяных клеток, так и от клинических признаковзаболевания.

Выявлены определенные корреляции изменений электрическиххарактеристик эритроцита при различных проявлениях МС: артериальнойгипертензии [31], сахарном диабете 2 типа [6], неалкогольном стеатогепатите[30,49]. При этом суммарный поверхностный заряд эритроцитов (СПЗМЭр) вэтих исследованиях зависел от клинических проявлений заболевания. Крометого, отмечено повышение содержания обратимо и необратимо измененныхформэритроцитовнафоненарастанияихспособностикагрегатообразованию у больных с повышенной массой тела, что имеет местопри МС [19].Повышенная агрегация Эр во многом сопряжена с ихморфологическими изменениями, такими как утрата их двояковогнутойформы, наиболее пригодной для перемещения по сосудам в бассейнемикроциркуляции.

В условиях патологии нарушается их способностьподдерживать дисковидную форму, что может приводить к увеличению вкрови обратимо и необратимо измененных по форме красных кровяныхтелец с нарушенным электрическим потенциалом, создавая условия дляразвития сердечно-сосудистой патологии [147].Есть все основания полагать, что в подобных условиях на эритроцитахотмечается снижение количества отрицательных зарядов, экспонированныхна поверхности их мембран и ответственных за нахождение клеток вдезагрегированномсостоянии.Зависимость20величинсуммарногоповерхностногозарядаЭротклиническихпризнаковхроническихсосудистых заболеваний была выявлена и другими авторами.

Так, СуриковойТ.П. и соавторами (1999 г.) была выявлена высокая степень корреляционнойсвязи у больных СД между уровнем электрического потенциала Эр идекомпенсацией углеводного обмена, а также выраженностью диабетическихангиопатий и длительностью заболевания [6]. Громовым А.А. (2012 г.)отмечено достоверно прогрессивное снижение поверхностного заряда Эр взависимости от увеличения степени артериальной гипертонии [31]. Приизучении электрического заряда Эр и их деформируемости авторы неисключали патогенетическую роль этих показателей в развитии АГ [5,31].

Вряде исследований выявлена зависимость уровня заряда Эр от некоторыхплазменных факторов микроциркуляции при хронических воспалительныхзаболеваниях, где авторы связывают снижение суммарного поверхностногозаряда красных клеток крови с прогрессированием воспалительногопроцесса, а именно с усилением ПОЛ и повышением уровня сиаловых кислот[41].Таким образом, имеющиеся в литературе сведения о закономерностяхплазменно-клеточныхвзаимоотношений,включающихвсебяфункциональное состояние Эр, а именно агрегацию, деформируемость иповерхностный заряд их мембраны, в системе микроциркуляции позволяютрасширить представление о патогенезе сосудистых нарушений при МС,определить наиболее прогностически неблагоприятные функциональныенарушения красных кровяных клеток крови с целью их возможнойпоследующей медикаментозной коррекции.

При этом важна как ранняядиагностика микрососудистых нарушений, так и как можно более раннеелечение выявленных изменений с целью обеспечения профилактикиваскулярных расстройств, что делает эту проблему актуальной длядальнейшего изучения.21Известно, что АТФ поддерживает дисковидную форму Эр иэластичность клеточной мембраны. Со снижением АТФ-азной и K+/Na+активности эритроцитарной мембраны нарушается катионный баланс, а вклетках накапливается Na и снижается содержание ионов К.