Автореферат (Влияние плазменных факторов микроциркуляции на состояние суммарного поверхностного заряда мембраны эритроцитов у больных метаболическим синдромом)

На правах рукописиКУДРЯВЦЕВАМАРИЯ ГЕОРГИЕВНАВЛИЯНИЕ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ НАСОСТОЯНИЕ СУММАРНОГО ПОВЕРХНОСТНОГО ЗАРЯДАМЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМСИНДРОМОМ14.01.05. – кардиология14.01.04. – внутренние болезниАвторефератдиссертации на соискание учёной степеникандидата медицинских наукМосква – 20191Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:Доктор медицинских наук, профессор,Подзолков Валерий ИвановичДоктор медицинских наук,Королева Татьяна ВениаминовнаОфициальные оппоненты:ЖернаковаЮлияВалерьевна,доктормедицинскихнаук,ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» МинздраваРоссии, НИИ Клинической кардиологии им.

А.Л. Мясникова, ученый секретарьНебиеридзе Давид Васильевич доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ«Национальныймедицинскийисследовательскийцентрпрофилактическоймедицины» Минздрава России, отдел профилактики метаболических нарушений,руководитель отделаВедущая организация:ФГБОУВО«Московскийгосударственныймедико-стоматологическийуниверситет имени А.И.Евдокимова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «__»_________2019 года в _____часов назаседании диссертационного совета Д 208.040.05 при ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул.Трубецкая д.8, стр.2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.

Москва,Зубовский б-р, 37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат разослан «__»______________________2019 годаУченый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыМетаболическийсиндром(МС)относитсякнаиболееактуальнымпроблемам современной медицины. Всемирная организация здравоохранения(ВОЗ) рассматривает метаболический синдром как «глобальную эпидемию»современности. Согласно расчетам экспертов, к 2025 году число страдающихданным заболеванием во всем мире составит 300 млн.

человек. В индустриальноразвитых странах распространённость МС среди населения старше 30 летсоставляет 10-20 %, в США — 25 % [Gyawali P.,2015].Обменные нарушения при МС значительно нарушают состояние сосудовразного калибра, что ухудшает прогноз пациентов [Жернакова Ю.В., Чазова И.Е.,2010]. Среди факторов, значимых для гемодинамических расстройств, впатогенезе МС отдельно выделяют изменения реологических свойств крови иухудшение микроциркуляции [Небиеридзе Д.В., 2004]. Гемореологическиенарушения характеризуются повышением вязкости крови, степени агрегации иригидности эритроцитов и приводят к изменениям тканевого кровотока.

Одним изфакторов, определяющих форму эритроцитов, является мембрана, которая имеетрядопределенныхспособностьиэлектрофизиологическихнеспецифическуюхарактеристик,проницаемость.Известно,сорбционнуючтоживыеэритроциты несут на своей поверхности избыточный отрицательный заряд,который играет важную роль в газообмене, адсорбции веществ из внешней среды,образовании структуры из клеточных скоплений. Величина поверхностногозаряда эритроцита зависит как от его собственной физико-химической структуры,так и от таких плазменных факторов микроциркуляции, как показатели липидногои белкового обменов, свертывания крови, микроэлементов и металлов крови (Zn,Cr, Co, Al, Cd, Fe, Cu, Se, Ni, Pb) [Аникеева Т.В.,2009].

Исследованию последнихпридается незаслуженно малое значение. Сведений по комплексному изучениюсостояния суммарного поверхностного заряда эритроцитов в зависимости отплазменных факторов, включающих в себя микроэлементы и металлы крови, нам3в литературе не встретилось, что, с учетом актуальности проблемы, послужилоповодом для выполнения настоящего исследования.Цель исследования: комплексная оценка суммарного поверхностногозаряда мембраны эритроцитов (СПЗМЭр) в зависимости от состояния некоторыхплазменных факторов внутрисосудистой микроциркуляции у больных МС иизучение особенностей их взаимосвязи.Задачи исследования:Исследовать величину поверхностного заряда эритроцитов у больных1.МС в зависимости от его клинических признаков.Изучить показатели СПЗМЭр в зависимости от состояния некоторых2.плазменных факторов микроциркуляции (ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП, ФГ, ГГ, HbAlc)при МС.3.Определить уровень микроэлементов и металлов крови (Zn, Cr, Co, Al,Cd, Fe, Cu, Se, Ni, Pb) методом атомно-эмиссионной спектрофотометрии взависимости от компонентов МС.4.Выявить особенности корреляционной зависимости изучаемыхпоказателей у больных МС.Научная новизна исследования:1) впервые проведена комплексная оценка состояния электрическогопотенциаламембраныметаболическогоэритроцитовсиндромавовзависимостивзаимосвязисоткомпонентовнекоторымиплазменнымифакторами внутрисосудистой микроциркуляции у больных МС.2) впервые изучена взаимосвязь суммарного поверхностного зарядаэритроцитов с содержанием микроэлементов и металлов крови при МС.4Практическая значимость исследования:1) показатели СПЗМЭр могут рассматриваться как маркеры раннейдиагностикимикроциркуляторныхнарушенийприМС,способствующихразвитию и прогрессированию сердечно-сосудистых осложнений.2) оценка гомеостаза микроэлементов и металлов крови позволяетопределить степень их мембранотоксичности в отношении эритроцитов, чтодиктует необходимость своевременной коррекции выявленных нарушений.3) снижение СПЗМЭр требует наиболее раннего назначения лекарственныхсредств, воздействующих на каждое из наиболее значимых клинических иклинико-лабораторных проявлений МС.Основные положения, выносимые на защиту:1.

Уровень СПЗМЭр при МС достоверно снижен и зависит от степенивыраженности клинических проявлений заболевания (ИМТ, АГ, дислипидемии,гипергликемии, гиперфибриногенемии).2. У больных МС достоверно снижено содержание некоторых эссенциальныхмикроэлементов в сыворотке крови, таких как Zn, Se.3.При МС достоверно повышается уровень некоторых эссенциальныхметаллов крови, таких как: Fe, Cu, Cr и токсичных, таких как: Al, Cd, Pb.4.Величина СПЗМЭр зависит от уровня микроэлементов (Zn, Cr, Co, Al, Cd, Fe,Cu, Se, Ni, Pb) в сыворотке крови у больных МС.Степень достоверности и апробация результатовМатериалы работы доложены на научной сессии по артериальнойгипертензии Американской ассоциации сердца (2017г), Европейском конгрессекардиологов EuroPrevent (2018г).Апробация работы состоялась 21 июня 2018 г.

на заседании кафедрыфакультетской терапии №2 лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России.5Личный вклад автораЛично автором выполнено планирование работы, поиск и анализлитературы по теме диссертации, обследование 112 больных, формирование базыданных,статистическаяобработкаианализполученныхрезультатов,формулировка выводов, написание статей и диссертации. Вклад автора являетсяопределяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования.Внедрение результатов в практикуРезультаты настоящего исследования используются при обследованиибольных в УКБ №4 и включены в лекционные курсы для клиническихординаторов и интернов кафедры факультетской терапии № 2 лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

И.М.Сеченова.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальностей:14.01.05. – «кардиология». Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно – пунктам 5,12,13 паспортакардиологии,14.01.04. – «внутренние болезни». Результаты проведенногоисследования соответствуют области исследования специальностям конкретно –пунктам 1,2,3,5 паспорта внутренних болезней.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ в отечественных изарубежных изданиях, из которых 3 статьи в журналах, входящих в переченьрецензируемых научных журналов, рекомендуемых ВАК Российской Федерации.6Объем и структура диссертацииДиссертация представлена на 109 листах машинописного текста, включает 8таблиц, 35 рисунков и состоит из введения, 4 глав собственного исследования,выводов,практическихрекомендаций,библиографическогоуказателя,включающего 155 источников, из них 49 отечественных и 106 иностранных.СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методы исследованияВ основную группу включено 112 человек (45 мужчин и 67 женщин) с МС(средний возраст 61,4±7,2 лет, длительностью заболевания с момента постановкидиагноза МС 8,7±5,2 лет).Группа контроля составляла 24 пациента без МС и другой кардиальнойпатологии (10 мужчин и 14 женщин; средний возраст 52,2±7,8 лет), сходные сосновной группой по основным демографическим показателям.Критериямивключениявосновнуюгруппубыли:пациентысдиагностированным МС согласно критериям РМОАГ от 2009 г., получавшиестандартнуютерапиюантигипертензивные,длякоррекциисахароснижающие,клиническихпроявленийгиполипидемическиеМС:препараты.Возраст больных составлял от 45 до 70 лет.Критериями исключения из исследования были наличие нестабильнойстенокардии,ОИМ,ОНМК,тяжелоенарушениесердечногоритмаипроводимости, сердечная недостаточность III-IV ф.к.

по NYHA, тяжелая степеньпеченочной и почечной недостаточности, острые воспалительные заболевания излокачественные новообразования любой локализации, прием препаратов,влияющих на реологические свойства крови. Клиническая характеристикабольных представлена в таблице 1.7Таблица 1Клиническая характеристика больныхОсновная группаГруппа(больные с МС)контроля(N=112)(здоровые лица)(N=24)Возраст, лет61,4±16,252,2±7,8Пол (муж/жен, %)45/5533/67Время с момента8,7±5,2постановки диагноза МС,летАГ, %100Степень АГ 1,2,3,%5/33/622ИМТ, кг/м30,9±6,224,05±2,2СТЕПЕНЬ ожирения,%I (ИМТ – 30-34,9 кг/м2)45182II (ИМТ – 35 – 39,9 кг/м )39122III (ИМТ >40 кг/м )16Дислипидемия, %HbAlc, %Количество критериев МС,3,4, %Гиперфибриногенемия, %10067p>0,05>0,05-<0,05<0,0511-32/6816--Методы обследования больныхВсембольнымМСпроводилосьобщеклиническоеобследование,биохимический анализ крови, измерение антропометрических показателей (массатела, рост, ОТ, с расчетом ИМТ).Метод исследования отрицательных зарядов на поверхности клетокэритроцитов: исследование СПЗМЭр проводилось путем инкубации отмытойэритроцитарной массы с раствором положительного катионного красителя(катионный синий О) в концентрации 4,3-27 г/м при соотношении объемов 1:9 втечение 2-3 ч при температуре 18-22 °С.