Текст отзыва ведущей организации (Изменения цитоархитектоники, метаболической активности нейронов и экспрессии эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального комплекса мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии), страница 2

20 статей опубликованы в журналах, рекомендованныхВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертационного исследования, включая 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, вхо-дящих в международные реферативные базы данных и системы цитированияи 12 статей в зарубежных изданиях, включённых в систему цитирования WеЬof Sсiепсеs: Science Citation Index Ехрапdеd.содЕржАниЕ диссЕртАции и ЕЁ зАвЕршЁнностьдиссертация изложена на 284 страницах машинописного текста и состоит из введепия, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов,выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстративньтйматериал представлен 38 таблицами, 40 графиками, 4 диаграммами, 43 фотопмонтажами, включающими 161 микрофотографию.

Указатель литературывключает 107 отечественных и 412 зарубежных источников.Введение отражает актуальность темы диссертационного исследования.Сформулировапы цель и задачи, показаны научная новизна, теоретическая ипрактическая значимость работы.

В обзоре литературы освещается состояниепроблемы с учетом современных данных о болезни Альцгеймера и сосудистого слабоумия, структурах базального переднего мозга и гипоталамуса че-ловека, влиянии половых стероидных гормонов на когнитивные функции и сочстояние мозга, а также представлений о биологии эстрогеновых рецепторов,ароматазы и мстодов оце1-п{и метаболической активности нейронов. Обосновь1вается актуальность диссертационной работы.Во второй главе диссертации подробно и информативно описаны использованныс в работе материалы и методы, в т.ч. использованные методикииммуногистохимического анализа, молекулярно-биологического исследования мамиллярных тел, гибридизации in Situ мРНК вазопрессина.В трс'і`ьсй и четвёртой главах представлены результаты собственных ис-следований, их анализ и обоснование.

В частности, приводятся данные по ци-6тоархитектонике ядер базального переднего мозга и гипоталамуса, метаболической активности нейронов при старении, болезни Альцгеймера и сосудистойдеменции; проанализированы особенности нейроглиального индекса в ядрахпри болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии, показаны результаты иммуногистохимической детекции эстрогеновых рецепторов G и Р, изученысплайсинговые варианты мРНК эстрогенового рецептора сі в медиальном ма,миллярном ядре, показаны результаты проведенного иммуноморфологического анализа эіtспрессии ароматазы и др.Выі3оды диссертации логично вытекают из описанных результатов ис-следовательской работы, подтверждены фактическим материалом. даны практические рекомендации. Представленные материалы свидетельствуют о завер-шённости дапной диссертационной работы.достоинствА и нЕдостАтки в содЕржАнии и оФормлЕнии диссЕртАцииНесомпенным достоинством выполненного исследования является анализ аутопсийпого материала мозга человека, что позволило в большей степениприблизиться к объективной характеристике изучаемых процессов по сравнепнию с экспериментальными моделями на лабораторных животных.

Грамотнаяи четкая формулировка задач сопровождается строгой логической последоваптельностыо изложения материалов диссертации. Объём взятого для исследо-вания биоматериала репрезентативен и достаточен для получения объектив-нь1х данных статистического анализа. Существенным достоинством работытакже являстся использованием автором грамотной комбинации методов ру-тинных и молекулярно-биологических методов исследования, которые обла-дают взаиміюй позитивной индуктивностыо по возможности интерпретацииполученных результатов, получении дополнительных аналитических данныхи способствуют выполнить поставленные задачи исследования в полном объеме.

Резульі`а'гы проведенного исследования позволили сформулировать выводы и праI\тические ре1{омендации. Автореферат полностью отражает основ~нь1е положепия и выводы диссертации.Пріzн-щигIиа]ішых замечаний по представленной работе нет.7Среди имеющихся недостатков в работе следует отметить некоторые мо-менты стилистического плана и терминологического характера, спецификуоформления микрофотокрафий. Необходимо уточнить ряд терминов согласноимеющейся номенклатуре, в частности, термин «передне-базальный мозг»,«цепная рсакция полимеразы», «пролиферация коллагеновых волокон» и др.Автор использует термин «цитоархитектонические показатели (аппаратаГольджи и перикариона нейронов)» применительно к синтетической активнонсти нейронов, что при проводимом анализе логичнее выразить термином«морфоме'і`рические показатели». Кроме того, термин «иммуноцитохимическое исстіедование» с учетом используемого биоматериала окрашивайияуместнее выражать формулировкой «иммуногистохимическое исследование».При оформлении микрофотографий общим недостатком, снижающим информативность молекулярно-морфологического исследования, являются черно-белые изображения результатов иммуногистохимического окрашивания, чтозатрудняег[` зрительное восприятие экспрессии детектируемых структур и суб-станций.

Кроме того, характеристика увеличения на микрофотографиях диссертации і1е обладает универсальностыо. Результаты количественного анализапо содер7I\-ашzпо изучаемых антигенов в нервной ткани лучше было выразить вусловных с,jLшницах оптической плотности перикарионов соответствующихнейроноі3 ! iji и нейросекреторных клеток, что увеличило бы объективность дан-нь1х по сравнению с балльной оценкой интенсивности иммуногистохимического оі{рtііш;івания. Также, автор не указывает интервал от времени утратыжизнеіп-1ых t|jуIікций до момента фиксации биоматериала головного мозга, который мо>1{ст отражаться на качестве иммуноморфологического исследования.ЗА :'{Ъ i ОЧЕНИЕдисссртационная работа Ишуниной Татьяны Александровны «Изменения цитоар,\птектоники, метаболической активности нейронов и экспрессииэстроге1ювых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального ком-плекса мо'ш` человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом сла-боумии», пг,е;іставленная на соискание ученой степени доктора медицинскихнаук m сііс.;ііiалыIости о3.03.04 -клеточная биология, цитология, гистология8(медицинские науки) является законченной научно-квалификационной рабо-той, в которой на основании выполненных автором исследований разработанытеоретические и практические положения, совокупность которых можно ква-лифицировать как новое крупное научное достижение в области изучения процессов старения нервной ткани и патогенеза нейродегенеративных заболева-ний, а также исследования эстрогеновых рецепторов, их сплайсинговых вари-антов и ферментов локального биосинтеза эстрогенов в мозге человека пристарении и двух наиболее часть1х формах деменции (болезни Альцгеймера исосудистом слабоумии).

Полученные в работе данные имеют важное значениедля гис'і`ологии, патологической анатомии, геронтологии, неврологии и пси-хиатрии. По актуальности темы, новизне полученных результатов, научной ипрактической значимости диссертация полностью соответствует п.9. «ПолоLжения о порядке присуждения ученых степеней», утверждённого постановле,нием Нравительства РФ №842 от 24.09.2013г. (в редакции ПостановленияПравительства РФ от 28.08.2017 №1024), предъявляемым к докторским дис-сертациям, а её автор, Ишунина Татьяна Александровна, заслуживает присужде11ия }Zчепоі``і степсни доктора медицинских наук по специальности о3.03.04 -клеточ1іая биология, цитология, гис'гология (медицинские науки). Отзыв доло-жен и обсуждён на производственном заседании коллектива научно-исследоватеш,ского института экспериментальной биологии и медицины ФГБОУ ВОВГМУ і,ім. Н.Н.

Бурденко Минздрава России, прNg 5 от 7.12.2017 г.г--=--._доктор медицинских наук,заведующий лабораторией молекулярной морфологиид.А. Атякшини иммуIIгтоI`i гистохимии НИИ ЭБМ,директор паучно-исследовательского институтаэкспериментальной биологии и медициныФГБОУ ВО ВГМУ им.

Н,Н. Бурденко Минздрава Россиидоцент кафедры гистологииШифр с`псциальнос'ги: 14.00.23 -гистология, цитология, эмбриология14.03 .()8 ~ а[3иационная, космическая и морская медицина.