Отзывы на автореферат и диссертацию 8 (Изменения цитоархитектоники, метаболической активности нейронов и экспрессии эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального комплекса мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии)

ОТЗЫВна автореферат диссертации Ишуниной Татьяны Александровны «Изменения цитоархитектоники, метаболической активности нейронов и экспрессииэстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и переднее-базального комплекса мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии», представленную в диссертационный совет Д. 208.040.01 при ФГАОУВО Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) на соисканиеученой степени доктора медицинских наук по специальности 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология (медицинские науки)Актуальность темы выполненной работы.Актуальность выполненной Ишуниной Т.А.

диссертационной работы определяется, в первую очередь, объектом исследования – изучены основные холинергические структуры передне-базального мозга: базальные ядра Мейнерта, вертикальные ядра диагонального поля Брока, а также гипоталамические ядра: туберомамиллярные, медиальные мамиллярные, супраоптические, вентромедиальные иинфундибулярныеучаствующие в регуляции памяти и других когнитивныхфункций мозга, а так же оригинальными воззрениями автора на механизмы развития нарушений функций мозга при старении, при развитии болезни Альцгеймера исосудистом слабоумии.Научная новизна исследования.Диссертация Ишуниной Т.А.

относится к числу фундаментальных морфологических работ, раскрывающих механизмы морфогенеза центральной нервной системы и регуляции механизмов развития, сохранения и нарушения памяти, в том числе в условиях патологических процессов. Впервые на значительном материале спомощью иммуноцитохимических и морфометрических методов подробно описаны изменения метаболической активности нейронов при старении и болезниАльцгеймера в вертикальном ядре диагонального поля Брока, медиальном мамиллярном ядре и туберомамиллярном ядре, нейронов гипоталамуса и переднебазального мозга человека при сосудистом слабоумии. Впервые автором изученаиммуногистохимическая экспрессия эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального мозга человека.

Впервые в нейронах медиального ма-миллярного ядра выявлены сплайсинговые варианты эстрогенового рецептора спомощью применения метода полимеразной цепной реакции. Впервые изолированновый сплайсинговый вариант эстрогенового рецептора МВ1 и изучены особенности его экспрессии, связанные с полом, возрастом и менопаузой. Впервые в выполненной работеопределены изменения иммуногистохимической экспрессииключевого фермента биосинтеза эстрогенов – ароматазы в ядрах гипоталамуса ипередне-базального мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии. В настоящей работе впервые удалось выделить транскрипт из 800азотистых оснований с исключением 168 нуклеотидов из первого экзона, комплементарных последовательности между нуклеотидами 573 и 741 мРНК рецепторовк эстрогену человека (GenBank AY750962).Значимость для теории и практики.Несмотря на фундаментальный характер выполненной диссертационной работымногие ее положения имеют прямой выход в практическое здравоохранение.

Установлено, что при развитии болезни Альцгеймера изменения метаболической активности нейронов носят гетерогенный характер в разных ядрах. При сосудистомслабоумии в гипоталамусе и передне-базальном мозге наблюдается тенденция кснижению метаболической активности нейронов. Установленное повышение экспрессии ядерных эстрогеновых рецепторов в нейронах ядер гипоталамуса и передне-базального мозга может быть рекомендовано в качестве одного из дополнительных диагностических критериев болезни Альцгеймера.

В работе впервые внейронах ядер у человека обнаружены мутантные формы эстрогенового рецептораи впервые продемонстрирована экспрессия сплайсингового варианта МВ1 в головном мозге на уровне белка, что свидетельствует о реальном функционированиисплайсинговых форм эстрогенов в мозге человека.

Результаты иммуноцитохимического исследования ароматазы указывают на локальный дефицит эстрогенов вгипоталамусе при болезни Альцгеймера. Материалы диссертации Ишуниной Т.А.используются на практических занятиях и в лекционном курсе для студентов,обучающихся по дисциплинам «гистология, цитология, эмбриология» и «патологическая анатомия» в ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский уни-верситет» Минздрава России и на кафедре анатомии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.

Павлова» Минздрава России.Достоверность полученных данныхОбъектом исследования послужил материал мозга 95 человек, что делает работузначимой как для фундаментальной науки, так и для практической медицины.Достоверностьисследованийдостигнутапривыполненииработысиспользованием достаточного количества морфологического материала, а такжеприменениемкакклассическихморфологических,такисовременныхмолекулярно-биологических методов, морфометрического анализа, конкретнойпостановкой и решением поставленных задач с использованием адекватныхстатистических методов. Работа выполнена в соответствии с основнымипринципами доказательной медицины.

Описание гистологических препаратов,представленное в работе свидетельствует о способности автора к грамотнойинтерпретации гистологических срезов. Материалы диссертации Ишуниной Т.А.достаточно полно отражены в 33 научных публикациях, из них20 статейопубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ дляпубликации основных результатов диссертационного исследования, включая 4статьи в рецензируемых научных изданиях, входящих в международныереферативные базы данных и системы цитирования, 12 статей опубликованы взарубежных изданиях, включённых в систему цитирования Web of Sciences, крометого результаты доложены и обсуждены на высокорейтинговых профильныхнаучных конференциях.Замечания.

Обращает на себя внимание факт большой доли использования вавтореферате литературных источников старше 5-10 лет.Принципиальных замечаний по автореферату нет.ЗаключениеДиссертация Ишуниной Татьяны Александровны «Изменения цитоархитектоники,метаболической активности нейронов и экспрессии эстрогеновых рецепторов в.