Отзывы на автореферат и диссертацию 4 (Изменения цитоархитектоники, метаболической активности нейронов и экспрессии эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального комплекса мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии)

Отзь1вна автореферат диссертации Ишуниной Татьяны Александровны«Изменения цитоархитектоники, метаболической активности нейронов иэкспрессии эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и переднебазального комплекса мозга человека при старении, болезни Альцгеймера исосудистом слабоумии», представленной на соискание ученой степени докторамедицинских наук по специальности о3.03.04 -клеточная биология, цитология,гистология (медицинские науки).Согласно научным литературным сведениям старение является основнымфактором риска деменций, частота которых стремительно увеличивается после65-летнего возраста.

Нарушения познавательных функций, характерные дляпациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистым слабоумием, внезначительной степени наблюдаются при нормальном старении. В связи сэтим, актуальность диссертационной работы Т.А. Ишуниной, изучающей нейроглиальнь1е изменения в различных структурах мозга при старении и основнь1хформах деменции, не вь1зь1вает сомнений и представляет интерес для разныхмедико-биологических специальностей. Учитывая данные экспериментальныхисследований о нейропротекторных эффектах эстрогенов, важнь1м ипринципиально новь1м разделом диссертационной работы является изучениеэкспрессии эстрогеновых рецепторов в структурах головного мозга,участвующих в контроле когнитивнь1х функций при старении, болезниАльцгеймера и сосудистой деменции.Представленные в работе исследования достоверны, выводы ирекомендацииобоснованы.достоверностьданныхобеспечиваетсяиспользованиемкомплексасовременныхметодик(иммуногистохимии,гибридизации in Situ, полимеразной цепной реакции, компьютернойморфометрии) и тщательного статистического анализа.

Представленныйматериал имеет значительную степень научной новизнь1. Убедительно показано,что метаболическая активность нейронов гипоталамуса и передне-базальногомозга, оцениваемая по морфометрическим критериям (размеры ядер,перикарионов и аппарата Гольджи), с возрастом увеличивается и достигаетмаксимальных значений у пожилых людей в возрасте от 60 до 74 лет согласновозрастной периодизации ВОЗ. Следует особо отметить, что автор отчётливовыделяет гендерные особенности возрастных изменений и связывает их сизменениями циркулирующих эстрогенов и экспрессией эстрогеновыхрецепторов.

Повышенную значимость работе придаёт тот факт, что авторомвпервые были изолированы сплайсинговые варианты эстрогенового рецептора оіиз структур головного мозга и показано, что эти формы рецептора сизменёнными функциями преимущественно накапливаются в головном мозгеженщин в климактерическом периоде. Эти данные имеют важнейшее значениедляпониманиясложныхмолекулярно-биологическихмеханизмов,опосредующих эффекты эстрогенов при старении, и для разработкисоответствующих схем заместительной/превентивной терапии эстрогенами.В работе представлено множество других интересных впервые описаннь1хфеноменов. Например, увеличение экспрессии ядерных эстрогеновыхрецепторов оі в гипоталамусе и передне-базальном мозге пациентов с болезньюАльцгеймера, наглядно проиллюстрированное микрофотографиями идиаграммами.

Автором впервые изучены возрастные изменения экспрессииароматазы в структурах головного мозга человека, представляющиеинформацию о локальном биосинтезе эстрогенов в мозге и отмечен дефицитэтих гормонов при болезни Альцгеймера. В качестве замечания стоит отметитьто, что частое использование автором аббревиатур при изложении полученныхданных, в обсуждении результатов исследования, а также при написаниивыводов несколько затрудняют восприятие информации. Однако вь1сказанноезамечание не имеет принципиального значения и не сказь1вается на качестве идостоверности полученных результатов.Изложенные в автореферате материалы свидетельствуют о том, чтодиссертационная работа Ишуниной Татьяны Александровны «Измененияцитоархитектоники, метаболической активности нейронов и экспрессииэстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального комплексамозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии»является законченной, выполнена автором самостоятельно на вь1соком научномуровне и в полной мере отвечает требованиям п.9 «Положения о порядкеприсуждения ученых степеней», утверждённого Постановлением ПравительстваРФ №842 от 24.09.2013г.

(в редакции Постановления Правительства РФ от28.08.2017 №1024), а её автор -Ишунина Татьяна Александровна заслуживаетприсуждения ученой степени доктора медицинских наук по специальностио3.03.04-клеточная биология, цитология, гистология (медицинские науки).Заведующая кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологииФедерального государственного бюджетного образовательного учрежденияВысшего образования «Новосибирский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерацииз t ,...,.` Ё.`` :,Ф ` _, .I_ ,,.-.фьбрТелефон: 7(383) 216-58-45Е-mаil: zаlаViпаSV@mаil.гuПодпись С.В. Залавиной заверяю23 .1 1.2017уралзалру4.анаr_` ГзеГЁе ' аu-, ,:.