Автореферат (Изменения цитоархитектоники, метаболической активности нейронов и экспрессии эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального комплекса мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии), страница 5

Напротив, в вертикальномядре диагонального поля Брока (ВЯДБ) наблюдалось увеличение размеровкак АГ, так и перикарионов, указывающих на повышение метаболическойактивности нейронов (Swaab et al., 2002; Ishunina and Swaab, 2003). Значимыхизменений иммунореактивности АГ в базальном ядре Мейнерта (БЯМ) имедиальном мамиллярном ядре (ММЯ) обнаружено не было. Ни в одном изизученных ядер значительных различий интенсивности окраски АГ междупациентами с СС и БоАл не выявлено за исключением некоторой тенденциив СОЯ, где у случаев с СС наблюдалась меньшая степень иммуномечения (p= 0.065).Гибридизация in situ мРНК вазопрессина в СОЯПри сравнительном анализе контрольных случаев и группы с ССзначительных различий уровней экспрессии мРНК вазопрессина порезультатам оценки % площади СОЯ, покрытой гранулами серебра (p =0.557) и интенсивности сигнала гибридизации в каждом нейроне (p=0.114)21обнаружено не было.

Однако, при проведении парного анализа (контрольныйслучай – случай с СС приблизительно одного и того же возраста)существенное снижение мРНК вазопрессина (ВП) в СОЯ установлено у 7пациентов с СС (p = 0.021 для % площади и p = 0.002 для интенсивности).Рис. 1. Уровень экспрессии мРНК ВП снижен в СОЯ пациентов с СС (B, D, F) посравнению с контрольными случаями (A, C, E). Масштаб: 50 мкм.Эта выборка была основана на локализации и распространённостинейропатологических проявлений СС (группа с СС) и исключении случаев(контрольная группа) с длительными промежутками между моментом смертии аутопсией мозга и длительной фиксацией, способных влиять на экспрессиюмРНК. Более того, у 6 случаев с СС уровни мРНК ВП положительнокоррелировали с диастолическим артериальным давлением (r = 0.893; p =0.016), а у двух из них – как с систолическим, так и диастолическим (r =1.000; p = 0.0001).Такимобразом,внастоящейработевпервыеобнаруженыцитоархитектонические и метаболические нарушения в гипоталамусе ипередне-базальном мозге случаев с СС, частично совпадающие с таковыми22при БоАл.

Несмотря на то, что точные причины обнаруженных измененийнеизвестны, предполагается, что они могут быть обусловлены снижениеммозгового кровотока и зависят от распространённости и локализацииишемическихповрежденийгистаминэргическойсистемыисосудистойпатологии.туберомамиллярногоядра,иДефицитснижениевыработки вазопрессина в супраоптическом ядре по всей видимости лежат воснове наиболее частых симптомов сосудистой деменции, таких какснижение познавательных способностей, недержание мочи и уменьшениеартериального давления. В связи с отсутствием сведений о патологии БЯМпри СС, целью следующего фрагмента исследования стало изучениенекоторых цитоархитектонических показателей этого ядра у людей сдиагнозом сосудистой деменции.

В качестве индикатора клеточной гибелирассматривалась плотность расположения нейронов и глиальных клеток. Дляоценкиметаболическойактивностинейроновопределялиразмерыперикарионов нейронов, а также интенсивность окраски по Нисслю иразмеры глыбок вещества Ниссля, свидетельствующих о состояниигранулярной эндоплазматической сети.По сравнению со случаями с СС препараты контрольной группы вподавляющем большинстве по Нисслю окрашивались более интенсивно.Однако, достоверных отличий в интенсивности окраски нейронов БЯМустановлено не было. В нейронах БЯМ отмечаются крупные, тёмнофиолетовые, резко очерченные глыбки вещества Ниссля, локализующиесяглавным образом в периферической части цитоплазмы вдоль плазмалеммы.Причём, в контрольной группе их значительно больше, а размеры намногокрупнее. При СС в БЯМ наблюдается уменьшение размеров перикарионовнейронов, увеличение количества глиальных клеток при сравнительнонеизменённой плотности нейронов. В ряде случаев имеется указание насокращение общей численности нейронов БЯМ.

Об этом свидетельствуетменьшая протяжённость ядра в ростро-каудальном направлении и меньшиеразмеры БЯМ на фронтальных срезах у случаев с СС. Результаты настоящего23исследования подтверждают существующую гипотезу о том, что при ССпроисходит поражение не только холинергических нервных волокон, какследует из литературных данных (Roman and Kalaria, 2006; Tomimoto et al.,2005), но и самого источника этих проекций – БЯМ. Уменьшение размеровперикарионов нейронов БЯМ при СС указывает на некоторое снижение ихметаболической активности, направленной главным образом на выработкухолинэргическихмаркеров.Следствиемподобныхизмененийбудетсокращение транспорта ХАТ и АХЭ в кору головного мозга пациентов с СС,что неоднократно демонстрировалось в ряде исследований (обзор в Romanand Kalaria, 2006).

Отсутствие изменений в плотности расположениянейронов БЯМ при СС совпадает с результатами Mann и соавт. (1986),которые не обнаружили отличий в количестве нейронов БЯМ и размерах ихядрышек при СС. В то же время следует отметить, что ни в этой, ни в других,известных нам работах, цитоархитектонические показатели, представленныев настоящей работе, ранее не изучались. Несмотря на отсутствие значимыхизменений в плотности расположения нейронов БЯМ, их общее количествоможет быть снижено при СС.

Данное заключение следует не только изсобственныхнаблюдений,ноирезультатовмагнитно-резонансногоисследования, проведенного Hanyu и соавт. (2002). В указанной работеустановлено сокращение толщины БЯМ, свидетельствующей о некоторойатрофии этого ядра при СС, выраженной, однако, в меньшей степени, чемпри БоАл. Сопоставление собственных и литературных (Hanyu et al., 2002;Mann et al., 1986) данных указывает на меньшую степень поражения БЯМпри СС по сравнению с выраженной патологией этого ядра при болезниАльцгеймера.Нейроглиальный индекс в ядрах гипоталамуса и передне-базальногомозга при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумииИтак, снижение метаболической активности нейронов выявлено приБоАл и СД в БЯМ и ТМЯ, а при СС ещё и в супраоптическом ядре (СОЯ)гипоталамуса.

В то же время данных об изменениях со стороны глиальных24клеток в указанных структурах при деменциях недостаточно. Нейроглиянеобходима для нормальной метаболической активности нейронов ифункционированиясинапсов.Поэтомуопределениенейроглиальногоиндекса помогает прояснить механизмы компенсаторно-восстановительныхреакций при развитии патологических процессов в мозге. В связи с этимцелью следующего фрагмента исследования стал подсчёт плотностинейронов и глиальных клеток в БЯМ, СОЯ, ТМЯ и ММЯ при БоАл и СС споследующим вычислением нейроглиального индекса.При БоАл плотность нейронов достоверно снижалась в БЯМ (р =0.003). В СОЯ (р = 0.009) и ММЯ (р= 0.005), напротив, плотность нейроновоказалась выше у индивидуумов с БоАл по сранению с контрольнымислучаями. Достоверных различий в плотности расположения нейроцитов вТМЯ обнаружено не было (р = 0.39).

Плотность расположения глиальныхклеток во всех изученных ядрах была выше при БоАл, чем в контрольнойгруппе: р = 0.004 для БЯМ, р = 0.045 для СОЯ, р = 0.013 для ТМЯ и р = 0.005для ММЯ. При БоАл нейроглиальный индекс повышен в БЯМ, ТМЯ и ММЯ.При СС плотность нейронов повышена в СОЯ (р = 0.004) и в меньшейстепени в БЯМ (р = 0.05). В ТМЯ (р = 0.197) и ММЯ (р = 0.22) достоверныхразличий в плотности расположения нейроцитов не установлено. Во всехизученных структурах плотность глиальных клеток при СС существенновыше, чем в контрольной группе: р = 0.0006 для БЯМ, р = 0.017 для СОЯ, р =0.005 для ТМЯ и р = 0.001 для ММЯ. Увеличение нейроглиального индексапри СС отмечено в ТМЯ (р = 0.008) и ММЯ (р = 0.035). В БЯМ (р = 0.11) иСОЯ (р = 0.5) значимых изменений этого показателя не выявлено.Установленные различия в плотности расположения нейронов иглиальных клеток в структурах передне-базального мозга и гипоталамуса приБоАл и СС свидетельствуют о различной степени поражения изученных ядерпри двух формах деменции и разных компенсаторных механизмах ихпатогенеза.

Так, при БоАл в холинергическом ядре Мейнерта наблюдаетсязначительное сокращение численности нейронов и их сморщивание. В25качестве компенсации увеличивается число глиальных клеток. Такимобразом, для БЯМ при БоАл характерны дегенеративные изменения ивысокая степень глиоза. Полученные результаты подтверждают имеющиеся влитературе сведения о патологии этого ядра при БоАл.

При СС в БЯМустановлено увеличение количества, как глиальных клеток, так и нейронов,вследствие чего нейроглиальный индекс не изменяется. Эти наблюденияпозволяют сделать вывод о сморщивании БЯМ при СС, сопровождающемсяболее низкой, чем при БоАл, степенью глиоза.В СОЯ при БоАл выявлено увеличение плотности, как нейронов, так иглиальных клеток, что объясняет отсутствие изменений со сторонынейроглиального индекса и свидетельствует о некотором сморщивании этогоядра.

В литературе принято считать, что СОЯ при БоАл остаётся интактным,так как в нём никогда не обнаруживаются типичные для этой деменции НФК.Поэтому сморщивание СОЯ по-видимому отражает общую тенденцию ксокращению объёма и массы мозга при БоАл. Не исключено, что этиизменения связаны с анатомической близостью с третьим желудочком, объёмкоторого при БоАл увеличивается и может сдавливать соседние структуры.При СС в СОЯ наблюдается более высокая степень глиоза, чем приБоАл. Это демонстрирует более высокий нейроглиальный индекс (2.8 для ССи 2.1 для БоАл).

Однако одновременное увеличение численности нейронов иглиальныхклеток, ассоциирующеесяс неизменным нейроглиальныминдексом, свидетельствует о сморщивании СОЯ и при СС. Следует отметить,что в отличие от БоАл при СС в СОЯ наблюдается снижение метаболическойактивности вазопрессиновых нейронов. Поэтому обнаруженное в настоящейработе увеличение количества глиальных клеток в СОЯ может носитькомпенсаторный характер. В пользу этой предположения говорят данныелитературы, продемонстрировавшие, что рост популяции сателлитной глииассоциируется с повышением содержания РНК в нейронах и характерен дляусиления функциональной активности головного мозга.26В ТМЯ при БоАл выявлено увеличение плотности глиальных клеток иповышение нейроглиального индекса при отсутствии изменений со сторонычисленности нейронов. Совокупность этих данных позволяет сделать вывод оналичии глиоза, который по-видимому представляет компенсаторнуюреакцию на снижение метаболической активности нейронов этого ядра.