Диссертация (Возможности фармакологической коррекции когнитивных нарушений у больных артериальной гипертонией), страница 7
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Возможности фармакологической коррекции когнитивных нарушений у больных артериальной гипертонией". PDF-файл из архива "Возможности фармакологической коррекции когнитивных нарушений у больных артериальной гипертонией", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст 7 страницы из PDF
анамнестическая длительность АГ, летдо 10 лет9627,410–20 лет14842,3свыше 20 лет10630,3АГ I/II/III степени117/211/2233,4/60,3/6,3АГ I/II/III стадии11/173/1663,1/49,4/47,4САД, мм рт. ст.164,88±6,73ДАД, мм рт. ст.103,67±4,97Сопутствующие заболевания:ИБС16547,1ОНМК4212ХСН5916,8Нарушения ритма сердца6919,7Сахарный диабет6217,7Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки4713,4Варикозная болезнь вен нижних конечностей421224770,6постоянно154,28курсовой прием18853,7не принимают14742Наличие регулярной АГТПрием сосудистых и ноотропных ЛС:Высшее образование имели 147 (42%) больных, среднее – 203 (58%).АГ I степени диагностирована у 117 больных (33,4%), АГ II степени – у 211(60,3%), АГ III степени – у 22 (6,3%).
Анамнестическая длительность АГ37составила от 12 месяцев до 10 лет у 96 больных (27,4%), от 10 до 20 лет – у 148(42,3%), более 20 лет – у 106 (30,3%) больных.АГ I стадии выявлена у 11 больных (33,4%), АГ II стадии – у 173 (49,4%), АГIII стадии – у 166 (47,4%).АГТ регулярно получали 247 (70,6%) больных АГ, из них 229 (92,7%)находились на комбинации антигипертензивных ЛС, и только 38 (15,4%)больных лечение АГ получали в виде монотерапии. Из антигипертензивных ЛСБАБ получали 182 (73,7%) больных, ингибиторы АПФ (ИАПФ) – 161 (65,2%),антагонисты кальция (АК) из группы амлодипина – 138 (55,9%), антагонистырецепторов ангиотензина II (АРАII) – 76 (30,8%), диуретические ЛС – 209(59,7%).15 (4,3%) больных (более 5 лет) получали терапию сосудистыми иноотропными препаратами постоянно, 188 (53,7%) – в виде курсов, 147 (42,0%)пациентов такой терапии не получали.9 (2,57%) больных наблюдались у невропатолога по поводу КН, все из нихнаходились на терапии различными сосудистыми и ноотропными препаратами.Пирибедил принимали 2 (0,57%) пациента, время приема к моменту их включенияв исследование составило более 1 года.Среди сопутствующей патологии наиболее часто встречались: ИБС – у 195(55,7%) больных; ХСН – у 59 (16,8%); сахарный диабет – у 62 (17,7%) больных,хронический гастрит вне обострения – у 123 (35,1%) больных, язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки вне обострения – у 47 (13,4%) больных.Варикозное расширение вен нижних конечностей имело место у 42 (12%)больных, 27 (7,7%) больных страдали облитерирующим атеросклерозом сосудовнижних конечностей, 42 (12%) больных в анамнезе перенесли ОНМК, 69 (19,7%)больных имели различные нарушения сердечного ритма, из них постояннуюформу фибрилляции предсердий – 54 (15,4%) больных.Оценка фармакологической коррекции КН проведена у 91 больного АГ I-IIстадии с УКН, которые были разделены на 3 группы.38Больные 1-й группы (муж.
– 14, жен. – 16, ср. возраст – 61,9±7,9 лет)получали только АГТ, больные 2-й группы (муж. – 13, жен. – 17, средний возраст– 62,8±6,5 лет) получали АГТ в сочетании с агонистом дофаминовых рецепторовпирибедилом; больные 3-й группы (муж. – 16, жен. – 15, ср. возраст – 61,2±6,4лет) получали АГТ в сочетании с ноотропными и/или сосудистыми ЛС иагонистом дофаминовых рецепторов пирибедилом.Поосновнымдемографическим,анамнестическимиклиническимпараметрам группы больных были сравнимо одинаковыми и достоверно неразличались как по длительности и степени АГ, так и по выраженности КН.Клиническая характеристика больных АГ и КН, получавших различныеварианты терапии, представлена в табл. 2.Во время каждого визита у пациента выявлялись жалобы, проводился опрос сцелью сбора анамнеза жизни и заболевания, проводился осмотр, фиксировалсясоматический и неврологический статус.
Примеры клинических наблюдений см. вПриложении 1.39Таблица 2. Клиническая характеристика больных АГ и КН, получавшихразличные варианты терапии.1 группа2 группа3 группаn=30n=30n=31абс. (%)абс. (%)абс. (%)Мужчины, n (%)14 (46,7)13 (43,3)16 (51,6)Женщины, n (%)16 (53,3)17 (56,7)15 (48,3)Возраст (лет), М±m61,9±7,962,8±6,561,2±6,4высшее131115среднее171916ПоказателиОбразованиеДлитель-до 10 лет5 (7,5±2,5)5 (7,8±2,9)4 (7,6±2,4)ность АГ, лет,10–20 лет14 (15,7±3,4)16 (15,9±3,1)15 (16,0±2,9)М±m>20 лет11 (23,5±1,5)9 (23,1±1,7)12 (23,6±1,8)СтепеньI степень2 (6,7)3 (10)3 (9,7)АГ, n (%)II степень26(86,6)25(83,3)25(80,6)2(6,7)3(9,7)III степень2(6,7)САД, мм рт.
ст.163,6±7,62165,11±5,21163,37±5,77ДАД, мм рт. ст.103,75±5,25102,19±6,63104,18±5,71Антигипер-иАПФ21 (70)18 (60)19 (61,3)тензивнаяАРАII7 (23,3)10 (33,3)9 (29)терапия,БАБ15 (50)15 (50)14 (45,2)n (%)АК8 (26,7)11 (36,7)10 (32,3)диуретики5 (16,7)6 (20)4 (12,9)Шкала MMSE, баллы25,1±0,925,4±0,725,4±1,0MoСa-тест, баллы24,6±0,324,5±0,824,3±0,4Примечание. 1 группа – принимающие АГТ, 2 группа – принимающие АГТ +пирибедил, 3 группа – принимающие АГТ + сосудистые и/или ноотропныесредства + пирибедил.402.3. Характеристика используемых в исследовании лекарственных средств.В качестве ЛС для коррекции КН использовался пирибедил в таблетках по 50мг.Пирибедил – агонист дофаминергических рецепторов.
Проникает в кровотокголовного мозга, где связывается с дофаминергическими рецепторами головногомозга, проявляя высокое сродство и селективность по отношению к рецепторамтипа D2 и D3. Механизм действия пирибедила обусловливает основныеклинические свойства препарата. Пирибедил быстро и почти полностьюабсорбируется из желудочно-кишечного тракта и интенсивно распределяется.Cmax пирибедила в плазме крови достигается через 3–6 ч после пероральногоприема лекарственной формы с контролируемым высвобождением. Связывание сбелками плазмы среднее (несвязанная фракция составляет 20–30%).
В связи снизкой связываемостью пирибедила с белками плазмы риск лекарственноговзаимодействия при применении с другими препаратами низкий. Плазменнаяэлиминация пирибедила носит двухфазный характер и состоит из первоначальнойфазы и второй более медленной фазы, приводящей к поддержанию устойчивойконцентрации пирибедила в плазме крови в течение более чем 24 ч. В ходекомбинированного фармакокинетического анализа было показано, что T½пирибедила после внутривенного введения составляет в среднем 12 ч и не зависитот введенной дозы.
Пирибедил интенсивно метаболизируется в печени ивыводится главным образом с мочой: 75% абсорбированного пирибедилаэкскретируется почками в виде метаболитов.Пирибедил применялся в дозе 50 мг (1 табл.) однократно в сутки per os послееды; длительность приема составила 24 недели.В качестве сосудистых и ноотропных препаратов больные АГ с УКН 3-йгруппы принимали пирацетам – 9 (29,0%) больных, винпоцетин – 10 (32,3%)больных, церебролизин – 6 (19,4%), танакан – 8 (25,8%), фенотропил – 5 (16,1%),ноопепт – 4 (13%) и пикамелон – 2 (6,5%) больных (табл.
3).41Таблица 3. Характеристика сосудистых и ноотропных препаратов, которыеполучали больные АГ и КН.МеждународноеТорговоеКлинико-фармакологическаяназваниеназваниегруппаПирацетамНоотропилКол-вобольных,абс. (%)Ноотропное средство9 (29)ПирацетамВинпоцетинКавинтонВинпоцетинЦеребролизинЦеребролизинПрепарат,мозговоеулучшающийкровообращение10 (32,3)имозговой метаболизмНоотропное средство6 (19,4)Гинкго двулопастного ТанаканФитопрепарат,8 (25,8)листьев экстрактмозговоеиулучшающийпериферическоекровообращениеФенотропилФенотропилНоотропное средство5 (16,1)НоопептНоопептНоотропное средство4 (13)Ноотропное средство2 (6,5)Никотиноилгамма- Пикамелонаминомасляная кислота2.4. Методы исследования.2.4.1.
Нейропсихологические тесты.Тест Мини-Ког. Тест Мини-Ког включает задание на память (запоминание ивоспроизведение 3-х слов) и тест рисования часов (см. Приложение 2). Главноепреимущество теста Мини-Ког заключается в его высокой информативности приодновременной простоте и быстроте выполнения. Выполнение теста занимает неболее 3–5 мин. Интерпретация результатов теста также крайне проста: еслипациент не может воспроизвести хотя бы одно из трех слов или допускаетсущественные ошибки при рисовании часов, с высокой степенью вероятностиможно говорить о том, что он имеет КН.42Результаты теста оцениваются качественным образом: "есть нарушения"либо "нет нарушений".
Тест не предусматривает балльной оценки, равно как иградации КН по степени выраженности.Тест Мини-Ког может использоваться как для диагностики сосудистых, так ипервичных дегенеративных КН, так как включает пробы на память и «лобные»функции (тест рисования часов).
Основным недостатком указанной методикиявляется ее низкая чувствительность: будучи очень простой, она выявляет лишьдостаточно выраженные расстройства КФ, такие как деменция. В то же времяпациенты с легкими и умеренными КН в большинстве случаев справляются сописанным тестом без затруднений.В рамках нашего исследования тест Мини-Ког использовался однократно вкачестве скрининга для выявления выраженных КН, или деменции.Для углубленной оценки когнитивного статуса пациентов, частично илиполностьювыполнившихтестМини-Ког,былииспользованыдругиенейропсихологические тесты – шкалы MMSE и MoCA.Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental StateExamination, MMSE).
Методика предназначена для оценки степени нарушенийКФ как в качестве скрининга, так и для оценки динамики состояния (см.Приложение 3). В нашем исследовании шкала MMSE применялась в начале, через24 и 48 недель наблюдения.Шкала MMSE была создана в 1975 году Folstein M.F., Folstein S.Е. и McHughP.R. под названием "Mini-Mental state" как скриниговый инструмент выявлениядеменции. В дальнейшем шкала претерпела ряд изменений.Шкала прямо оценивает КФ исследуемого: ориентацию в месте и времени,кратковременную память, устный счёт, внимание, речь, воприятие, узнавание,способность к письму, чтению, рисованию, восприятию логических конструкций,выполнению последовательных действий. Тест состоит из 9 частей.