Диссертация (Возможности фармакологической коррекции когнитивных нарушений у больных артериальной гипертонией)

Государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образованияПервый Московский государственный медицинский университетимени И.М. СеченоваМинздрава РоссииНа правах рукописиБОГАТЫРЕВА Людмила МагометовнаВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИКОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙГИПЕРТОНИЕЙ14.01.05 – Кардиология14.01.11 – Нервные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорСизова Жанна Михайловнадоктор медицинских наук, профессорВоробьева Ольга ВладимировнаМосква – 20152ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................. 5ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................ 111.1.Роль артериальной гипертонии в развитии нарушений когнитивныхфункций ............................................................................................................. 111.2.Современные возможности диагностики когнитивных нарушений .......... 181.3.Лечение артериальной гипертензии как средство профилактикикогнитивных нарушений ................................................................................ 231.4.Современные возможности патогенетической терапии когнитивныхнарушений ........................................................................................................ 281.5.Опыт применения пирибедила в коррекции когнитивныхнарушений ........................................................................................................

30ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ................................................................... 332.1.Дизайн исследования ...................................................................................... 332.2.Характеристика больных, включенных в исследование ............................

352.3.Характеристика используемых в исследовании лекарственныхсредств .............................................................................................................. 402.4.Методы исследования ..................................................................................... 412.4.1. Нейропсихологические тесты ............................................................ 412.4.2. Анкета для врачей ...............................................................................

442.4.3. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) ..... 442.4.4. Ультразвуковые методы исследования ............................................. 462.4.5. Магнитно-резонансная томография головного мозга ..................... 472.5.Статистическая обработка результатов исследования ................................ 48ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ....................................................... 503.1.Частота встречаемости когнитивных нарушений у больныхартериальной гипертонией в условиях городской поликлиники ............... 5033.2.Клинико-инструментальные характеристики артериальнойгипертонии у больных с когнитивными нарушениями в условияхгородской поликлиники ..................................................................................

553.2.1. Особенности клинико-демографических показателей убольных АГ с КН и без КН ................................................................ 553.2.2. Особенности психоэмоциональных показателей у больныхАГ с КН и без КН ................................................................................ 573.2.3. Особенности показателей суточного мониторирования АД убольных АГ с КН и без КН ................................................................ 583.2.4. Характеристика структурных изменений головного мозга убольных АГ с КН и без КН по данным МРТ ...................................

623.2.5. Особенности дуплексного сканирования экстракраниальныхсосудов у больных АГ с КН и без КН ............................................... 663.3.Сравнительное влияние антигипертензивной терапии и пирибедилана когнитивные функции, параметры суточного мониторированияартериального давления, экстракраниальную гемодинамику убольных артериальной гипертонией и когнитивных нарушений вусловиях городской поликлиники ................................................................. 693.3.1. Клиническая характеристика больных АГ и КН, получавшихразличные варианты терапии .............................................................

693.3.2. Влияние различных вариантов терапии на КФ у больныхАГ с КН ................................................................................................ 713.3.3. Влияние различных вариантов терапии на показателиСМАД у больных АГ с КН ................................................................. 753.3.4. Влияние пирибедила на показатели экстракраниальнойгемодинамики у больных АГ с КН ....................................................

833.4.Сравнительное влияние долгосрочной антигипертензивной терапии ипирибедила на показатели когнитивных функций у больныхартериальной гипертонией с когнитивными нарушениями вусловиях городской поликлиники ................................................................. 8543.5.Результаты анкетирования врачей .................................................................

88ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…….......................91ВЫВОДЫ ................................................................................................................... 102ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................... 104Приложение 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ........................................................ 105Приложение 2.

ТЕСТ МИНИ-КОГ .......................................................................... 118Приложение 3. КРАТКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ ПСИХИЧЕСКОГОСТАТУСА (MMSE) ................................................................................................... 119Приложение 4. МОНРЕАЛЬСКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ КОГНИТИВНЫХФУНКЦИЙ (MoCA) ..................................................................................................

121Приложение 5. ГОСПИТАЛЬНАЯ ШКАЛА ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ(HADS) ........................................................................................................................ 122Приложение 6. АНКЕТА ДЛЯ ОПРОСА ВРАЧЕЙ ............................................... 123СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ....................................................................................... 126СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ......................................................................................... 1285ВВЕДЕНИЕНесмотрякогнитивныенауспехинарушенияи(КН)возможностиотносятсясовременнойкчислуфармакотерапии,наиболееширокораспространенных синдромов, с которыми приходится сталкиваться врачу вповседневной амбулаторно-поликлинической практике [10].В последнее время все больший интерес вызывает проблема повышенногоартериального давления (АД) как фактора риска расстройств когнитивныхфункций (КФ) [3, 22].

Существует прямая связь между уровнем АД в возрасте 50лет и состоянием КФ в 70 лет: "чем ниже АД, тем лучше КФ", однако эта позицияв последние годы остается предметом обсуждения [10]. Поражение головногомозга рассматривается как один из важнейших критериев дополнительного рискасердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией (АГ)[149].

Это связано как с высокой распространенностью АГ [52, 149] среди лицпожилого возраста, так и с характером специфического поражения сосудовголовного мозга [34, 126].Внастоящеевремявсеболеепристальноевниманиепривлекаетпромежуточная стадия развития КН, когда они еще не достигают степенидеменции, но уже выходят за рамки возрастной нормы. Длительность этой стадииможет варьировать в значительных временных пределах – от нескольких месяцевдо многих десятилетий [57, 60, 93].

Ранее эти негрубые расстройства нередкотрактовали как возрастные изменения [31], в настоящее время их рассматриваюткак продромальную стадию тяжелого когнитивного дефекта и применяютобозначение "умеренные когнитивные нарушения" (УКН) [24, 25, 85].Учитывая роль АГ в развитии УКН и деменции, важным является ранняядиагностика начальных проявлений расстройств высших мозговых функций,которые длительное время могут оставаться единственным клиническимпризнаком неврологического неблагополучия. Имеющиеся в настоящее времяданные клинических исследований позволяют утверждать, что модификация6факторов риска и лечение, начатые на более раннем этапе, могут оказатьсяэффективными и позволят задержать дальнейшее ухудшение КФ [174].В связи с этим, важное значение имеет не только ранняя диагностика КН убольных АГ, но и своевременное применение эффективных лекарственныхсредств (ЛС) на стадии легких и умеренных КН.

В настоящее время существуетдостаточноеколичествоЛС,оказывающихположительноевлияниенакогнитивную сферу, однако возможности большинства из них, в том числепрепаратов с вазоактивным действием, в лечении УКН до конца не определены [8,24].Целью исследования стало изучение влияния характеристик АГ на КФ ивозможностейсравнительнойфармакологическойоценкикоррекцииэффективностиКНуразличныхбольныхАГвариантовпутемтерапии:антигипертензивной терапии (АГТ) и в комбинации с вазоактивными препаратамии агонистом дофаминовых рецепторов пирибедилом.Длядостиженияцелибылисформулированыследующиезадачиисследования:1.Выявить частоту встречаемости КН у больных АГ I-III стадии в условияхгородской поликлиники путем оценки состояния КФ с использованиемнейропсихологических тестов.2.Провести сравнительный анализ клинико-инструментальных особенностейтечения АГ у больных и УКН и без УКН (клинико-демографическиепоказатели, КФ, суточный профиль АД, структурные изменения головногомозга, параметры экстракраниального кровотока).3.Провести корреляционный анализ между показателями суточного профиляАД и степенью КН и их динамикой у больных АГ I-II стадии.4.Изучить в сравнительном аспекте эффективность различных видов терапиина динамику КН у больных АГ I-II стадии в следующих группах: стандартнаяАГТ (1 группа); АГТ + агонист дофаминовых рецепторов пирибедил (2группа); АГТ + вазоактивные и/или сосудистые ЛС + пирибедил (3 группа).5.Проанализировать динамику КН у больных АГ I-II стадии и УКН,7получавших различные виды терапии, включая агонист дофаминовыхрецепторов пирибедил, в течение 12 мес.Научная новизна.