Диссертация (Влияние таурина на клиническое течение стенокардии напряжения у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом), страница 3

et al., 1997]. Выведение таурина из организма млекопитающих15осуществляется в основном через почки, и уровень экскреции данноговещества тесно связан с его поступлением в организм с пищей.При рассмотрении различных биологических эффектов таурина, чащевсего обращают внимание наего участие в регуляции деятельностисердечно-сосудистой системы, антиоксидантных процессах, регуляцииионного транспорта, стабилизации мембран клеток, модуляции передачинервных сигналов, конъюгации желчных кислот, снижении уровней липидов,антитромбоцитарной активности и развитии плода [Макарова Л.М. и др.,2014;McCarty M.F., 1996;Terrill J.R. et al., 2016]. Большая часть этихэффектовтаурина,предположительно,отражаетегомодулирующеевоздействие на структуру и функции клеточных мембран.

В соответствии сэтой гипотезой внутриклеточный таурин по характеру своего химическогостроения, способен к электростатическому взаимодействию с полярнымигруппами фосфолипидов в составе клеточных мембран, в результате чегоможет изменяться их проницаемость и текучесть. Это, в свою очередь,влияет на подверженность ряда структурных и функциональных белков,связанных с клеточной мембраной, (в том числе рецепторов, транспортныхбелков, ионных каналов, G-белков и эффекторных ферментов) различнымковалентным модификациям и регуляторным воздействиям [Королева М.В.,2015; McCarty M.F., 1996].Вследствие важной роли таурина в физиологических процессах ворганизме человека дефицит этого вещества ассоциирован с развитиемразличных ряда патологических процессов [Militante J.D., Lombardini J.B.,2002].

Показано, что длительный дефицит употребления пищевых продуктов,содержащих таурин, связан с развитием дегенерации сетчатки, задержкойроста и развития организма, с проявлениями ряда ССЗ, аномалий развитияЦНС,ослаблением иммунитетаи неспецифической резистентностиорганизма и рядом заболеваний печени. Как было показано, развитиебольшинства этих расстройств может эффективно предупреждаться илиподвергаться регрессу при приеме таурина в качестве биологически активной16добавки (БАД).

Результаты клинических исследований показали, что таурини некоторые его аналоги могут с разной степенью эффективностиприменяться для лечения широкого ряда патологических состояний,связанныхснедостаточности,эпилепсии,егодефицитом,артериальнойзаболеванийсетчатки,например,застойнойгипертензии,болезнисердечнойгиперхолестеринемии,Альцгеймера,некоторыхзаболеваний печени, алкоголизма, утомления, некоторых онкологическихзаболеваний и кистозного фиброза [Yamori Y. et al., 2010].Как было указано выше, исследователи, отмечая многочисленныеэффекты влияния таурина на организм человека, обращают внимание на еговлияние на сократительную активность сердечной мышцы [Li L.

et al., 2010],обмен липидов в печени [Choi M. et al., 2006], импульсную активностьнейронов разных зон головного мозга [Ochoa-de la Paz L. et al.,2008],адаптацию фоторецепторов сетчатки к свету [Stevens M. et al., 2009],иммунологическую память [Bosgelmez L. et al., 2008], осмотическоеравновесие клеток [Bres V. et al., 2008]. В работе B.Rakotoambinina et al.(2004) показано, что в организме млекопитающих таурин синтезируется изсеросодержащих аминокислот и их производных (глутатиона, метионина,цистеина, цистина) и является конечным продуктом метаболизма этихсоединений. Он является условно незаменимой аминокислотой и какнутриент поступает в организм с пищей животного происхождения, поэтомуиспользуется в диетологии и в детском питании.

Kim S. et al. (2007) приводятпримеры использования таурина в клинической практике для лечениябольныхэпилепсией,сердечно-сосудистыми,офтальмологическимиидругими заболеваниями, а также в пред- и послеоперационном периоде всоставе парентерального питания.Результаты исследований Brons С. et al.

(2008) подтверждают рольтаурина в предотвращении апоптоза на уровне эндотелия микрососудов,вызванного высоким уровнем сахара в крови, а также в стимуляции секрецииинсулина и повышении чувствительности инсулиновых рецепторов. В17экспериментах показано, что гипогликемическое действие таурина связано сего способностью обратимо и специфически связываться с рецепторамиинсулина.В работе Xu Y. et al.

(2008) показано, что таурин является мощнымцитопротектором, регулируетметаболизмфосфолипидов-основныхкомпонентов клеточной мембраны, а также прямо влияет на ее стабильность.Nandhini A. et al. (2005) продемонстрировалиослабление пероксидацииненасыщенных липидов мембраны таурином как за счет ингибированияформирования активных форм кислорода (АФК), так и за счет связыванияFe2+ (сообщается о комплексном образовании между группой сульфоновойкислоты SO3– и свободными ионами металлов, такими как Fe2+, Cu2+).В течение последних лет в России проведен ряд исследований, вкоторых было показано, что включение в комплексную терапию больных ссахарным диабетом (СД) 2 типа и метаболическим синдром препаратаДибикор, содержащего таурин, приводит к достоверному снижению уровнейбазальной гликемии, HbAlc и индекса инсулинорезистентности НОМА[Петров В.И., Наумов В.В.

, 2014]. У ряда больных применение Дибикорапозволяетснизитьдозупероральныхсахароснижающихпрепаратов[Крючкова И.В., Адамчик А.С., 2009; Мкртумян А.М. и др., 2008; ШестаковаМ.В. и др., 2007].Таурин рассматривается и в качестве перспективного ЛС дляпрофилактики и лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Овсянниковой О.Н. и Звенигородской Л.А. (2012) проведено двойное слепоеплацебо-контролируемоекотором(препаратсравнительноеклиническоеисследование,вбыла продемонстрирована клиническая эффективность тауринаДибикор,производитель«ПИК-ФАРМА»)убольныхнеалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и СД 2 типаспосравнению с плацебо.

В работе Стаценко М.Е. и др. (2015) показано, чтоназначение таурина в составе комбинированной терапии пациентам схронической сердечной недостаточностью и СД 2-го типа с НАЖБП18сопровождалось достоверным снижением индекса стеатоза печени на 12,4%,тогда как у пациентов, не принимавших данный препарат, изменение этогопоказателя составило 0,68% (p<0,05).В открытом сравнительном исследовании, проведенном СеверинойТ.И. и др. (2011), оценивалась эффективность применения таурина прилечении больных СД 2 типа на фоне базисной терапии.

Методомрандомизации сформированы контрольная группа (n = 20) и группа леченияДибикором (n = 20). Пациенты обеих групп получали метформин ипрепараты сульфонилмочевины. Через 3 месяца после начала лечения быливыявлены статистически значимые позитивные изменения метаболическихпоказателей углеводного, липидного и пуринового обмена в группе,получавшей таурин. Изменения в контрольной группе были статистическинезначимыми.Нечаевой Г.И. и др. (2011) было обследовано 195 больных. В плацебоконтролируемое двойное слепое исследование были включены 80 пациентовс установленным диагнозом СД 2 типа с ранее диагностированным СД 2 типав возрасте 45–60 лет.Авторами было показано, что применение Дибикора нафонеприема сахароснижающих, гиполипидемических, гипотензивныхпрепаратов и при соблюдении рекомендаций, касающихся образа жизни(диета,физическаяактивность)способствуетзначимомуулучшениюсубъективно оцениваемого клинического статуса пациентов, снижениюИМТ,улучшениюпоказателейуглеводногоилипидногообменов,умеренному снижению АД и ЧСС, улучшению процессов реполяризациимиокарда и нормализации диастолической функции левого желудочка (ЛЖ)с достоверным позитивным влиянием на показатели качества жизни (КЖ)пациентов при хорошей переносимости препарата.Аналогичные результаты были представлены авторов и в болеепоздних исследованиях [Нечаева Г.И.

и др., 2015], при этом былопродемонстрировано улучшение показателей состояния сердечно-сосудистойсистемы у больных с СД 2 типа при приеме дибикора, что проявлялось19нормализацией процессов реполяризации миокарда и диастолическойфункции ЛЖ. Было указано, что у пациенов с диастолической дисфункциейЛЖ эффективным является курсовой прием препарата в течение 16 недель.В работе Yamori Y. et al. (2010) было установлено, что приѐм тауринаоказывает адреналинсохраняющее действие на надпочечники при стрессе, всреднем на 30% подавляет подъем уровня сахара в крови.

Engel J. et al.(2006)выявили иммуномодулирующий эффект таурина, чтообъясняютспособностьюавторыэтого вещества активировать лимфоциты и вбольшей степени нейтрофилы.Мараховский Ю.Х. (2009)полагает, что благоприятный эффекттаурина в отношении уменьшения степени атерогенеза в основномопределяется его связыванием с желчными кислотами, в свою очередьизвестно, что тауроконъюгаты желчных кислот обладают холеретическимдействием, повышаюттекучестьКудиновым В.И. и др. (2007)желчиипредупреждают холестаз.было показано, что назначение тауринадостоверно снижает уровень холестерина, триглицеридов, липопротеиновнизкой плотности и массу тела больных с метаболическим синдромом.В работах Choi M.J. et al. (2006) и Gysin R. et al.

(2007) представленыубедительные данные, подтверждающие антиатерогенное действие тауринана организм, которое проявляется, помимо конъюгации с желчнымикислотами, способностью стимулировать синтез оксида азота (NO),ингибирующего синтез холестерола; а также улучшениемрегуляциисоотношения липидов крови (повышение HDL и снижение LDL) и состоянияэндотелия сосудов посредством влияния на метаболизм и активностьмакрофагов.Исследования, проведенные Engel J. et al. (2006), Nevoia A. (2007),Sinha M.et al.

(2008), El Idrissi A. et al. (2009) с целью изучения содержанияаминокислот в крови в различных экстремальных ситуациях, выявиливысокую реактивность таурина в ответ на стрессовые воздействия.Концентрация таурина в плазме возрастала при иммобилизации, сепсисе,20интоксикации и снижалась при адаптации к стрессорному воздействию илипри восстановлении организма.В работеNevoia A. (2007) по изучению влияния острого ихронического стресса на содержание свободных аминокислот крови крысразных возрастов, автором была выявлена достоверная корреляция междуконцентрацией таурина в крови и выраженностью стресса. Engel J.

et al.(2006)отметили,чтоприостромстрессеконцентрациятауринаувеличивалась в плазме и снижалась в эритроцитах взрослых и старых крыс,в то время как при хроническом стрессе в плазме экспериментальныхживотных содержание таурина снижалось с параллельным увеличением его вэритроцитах.Gurujeyalakshmi G. et al. (2009)указывают, чтовозможностьвзаимодействия таурина с ионами железа объясняет его угнетающее влияниена способность образовывать гидроксидрадикалы в присутствии металла вэкстремальных ситуациях, а также способность активизировать перекисноеокисление липидов (ПОЛ).В экспериментальной работе Sahin М. А.