Диссертация (Влияние таурина на клиническое течение стенокардии напряжения у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом), страница 2

показателей качества жизни больных по шкалам Сиэтлскогоопросника (PL -ограничение физической активности, AS –стабильность стенокардии, AF -частота стенокардиии TS -удовлетворенность лечением),3. эхокардиографических показателей (увеличение фракции выброса,снижение КСО ЛЖ),4. батмотропной и хронотропной функций миокардаколичестважелудочковыхи(уменьшениемнаджелудочковыхэкстрасистол,нормализацией показателей вариабельности сердечного ритма),5.

липидного профиля.Личный вклад автора в получении результатовАвторомсамостоятельноразработаныдизайнипрограммаисследования, диссертант принимал участие в обследовании, лечении иретроспективном анализе результатов лечения больных постинфарктнымкардиосклерозом, включенных в исследование. Автор освоил методики,применяемые для получения и оценки результатов, выполнил статистическийанализ и описание результатов основных клинических, инструментальных илабораторных исследований, сформулировал выводы и основные положения,выносимые на защиту.Внедрение в практикуНовые данные, полученные в результате проведенного исследования,используются в научно-учебной и лечебно-диагностической работе вГоспитале для ветеранов войн № 3 г.

Москвы и в ГБУЗ «ГКБ им. С.С. ЮдинаДЗМ» г. Москвы.10Апробация работы Основные результаты исследования доложены иобсуждены назаседании кафедры госпитальной терапии №2 лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) 13 июня 2018 года, протокол №9.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучныеположениядиссертациисоответствуютформулеспециальности 14.01.05 –кардиология.

Результаты выполненной работысоответствуют области исследования специальности: пункты 4, 6, 13 и 14паспорта кардиологии.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 научных работ в рецензируемыхнаучных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссиейМинистерства образования РФ для публикаций основных результатовдиссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, втом числе 1 публикация в библиографической и реферативной базе данныхScopus.Объем и структура работыДиссертация изложена на 117 страницах машинописного текста исостоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методовисследования, главы результатов собственных исследований, обсужденияполученных результатов, выводов, практических рекомендаций, спискаиспользованной литературы.

Работа иллюстрирована 15 таблицами и 22рисунками.Указательиспользованнойлитературысодержит227библиографических источников, в том числе 46 отечественных и 181иностранную публикацию.11ГЛАВА1.ТАУРИН:СОВРЕМЕННЫЕПРЕДСТАВЛЕНИЯОМЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ И ПОКАЗАНИЯХ ПРИМЕНЕНИЮ ВКАЧЕСТВЕЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. ВОЗМОЖНОСТИПРИМЕНЕНИЯВКАРДИОЛОГИЧЕСКОЙПРАКТИКЕ(обзорлитературы)1.1 Основные свойства и механизмы действия тауринаТаурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) — частично заменимаяаминокислота, обнаруживаемая в тканях млекопитающих, не участвующая всинтезе белков.

Концентрация таурина выше концентрации остальныхаминокислот в сердце, сетчатке, скелетных мышцах, головном мозге и влейкоцитах [Доскина Е.В., 2015; Можокина Г.Н., Елистратова Н.А.,2016;Schuller-Levis G.B., Park E., 2003; Suarez L.M. et al., 2016]. Функция тауринана сегодняшний день до конца не ясна, однако известно, что рядосморегуляторных процессов в клетке подвержен его воздействию [MilitanteJ.D., Lombardiniab J.B., 2001; McBroom J.J., Welty J.D., 1977].Таурин представляет собой 2-аминоэтансульфоновую кислоту (H2NCH2-CH2-SO3H), которая была открыта в 1827 г. Леопольдом Гмелиным вкачестве основного элемента бычьей желчи, откуда берет начало названиевещества - «taurus» в переводе с латыни означает «бык».

Таурин содержитсяво всех жизненно важных органах человека (мозг, сердце, печень, почки,поджелудочная железа, сетчатка глаза и др.), входит в состав материнскогомолокаиплазмыкрови.Егочастоотносятксеросодержащимаминокислотам, хотя вещество не содержит карбоксильную группу и невходит в состав белков. Сходство с типичными аминокислотами отмечается втом, что в водных физиологических растворах таурин присутствует в видецвиттер-иона:H3N+CH2CH2SO3-иможеткороткоцепочечных пептидов [Huxtable R.J., 1992].входитьвсостав12Вследствие наличия широкого спектра биологической активностимногие исследователи относят таурин к витаминоподобным веществам.В организме млекопитающих таурин синтезируется в поджелудочнойжелезе в процессе окисления цистеина до цистеинсульфиновой кислоты и сее последующим декарбоксилированием до гипотаурина, окисляющегося втаурин (рисунок 1.1).Рисунок 1.1 Метаболизм тауринаТаурин можно дополнительно получать с пищей (до 0,4 г в день взависимости от рациона).

Больше всего таурина содержится в морепродуктах(ракообразных, моллюсках, кальмарах), также он присутствует в мясныхпродуктах, яйцах и рыбе. Растительная пища таурин не содержит [ЕлизароваЕ.П., 2005].Анализ данных литературы свидетельствует о наличии целого рядаэффектов,описанныхбиохимическихвфармакологических,исследованияхприизучениифизиологическихиэтогоВвещества.экспериментах на животных и in vitro было показано, что низкий уровеньтаурина ассоциирован с рядом патологических состояний, в частности скардиомиопатией [Eby G., Halcomb W. et al., 2006].Отмечено отсутствие токсичности этой аминокислоты, что позволяетсчитать перспективным использование данного природного соединения при13разработке лекарственных средств (ЛС) для лечения сердечно-сосудистыхзаболеваний [Балаболкина и др., 2007; Дьякова Н.А.

и др., 2016].Установлено участие таурина в целом ряде физиологических процессов, вчастности, показано его влияние на сократительную активность сердечноймышцы [Li L. et al., 2010], обмен липидов в печени [Choi M. et al., 2006],импульсную активность нейронов разных зон головного мозга [Овсепян Л.М.и др., 2015;Ochoa-de la Paz D., 2008], адаптацию фоторецепторов сетчатки ксвету [Stevens M.J. et al., 2009], иммунологическую память [Bosgelmez L.

etal., 2008], осмотическое равновесие клеток [Bres V. et al., 2008].Ворганизмемлекопитающихтауринсинтезируетсяизсеросодержащих аминокислот и их производных (глутатиона, метионина,цистеина, цистина) и является конечным продуктом метаболизма этихсоединений [Rakotoambinina B. et al., 2004]. Таурин является условнонезаменимой аминокислотой и как нутриент поступает в организм с пищейживотного происхождения, поэтому используется в диетологии и в детскомпитании [Звягина Т.С.

и др., 2016].В то же время способность к биосинтезу таурина и характеристики егометаболизма сильно варьируют у разных биологических видов, например,кошки лишены способности к его эндогенному образованию, в то время как удругих видов животных такая способность была обнаружена. Несмотря на то,что организм человека способен к синтезу таурина, большая часть запасовэтого вещества поступает в организм в составе пищи животногопроисхождения,впервуюочередь-яиц,мясаиморепродуктов[Звенигородская Л.А., Нилова Т.В., 2014].Таурин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кактаурин, поступающий с пищей, так и таурин, синтезированный эндогенно,транспортируется внутрь клеток через плазматическую мембрану благодаряработе активной транспортной системы, которая носит название тауриновоготранспортера (TAUT) и отличается высокой аффинностью [Гринченко О.А. идр., 2011; Tappaz M.L., 2004].

При относительно высоких концентрациях14таурин способен самостоятельно диффундировать через мембраны [GuptaR.C. et al., 2006].Наряду с относительно сильными гидрофильными свойствами такиехимические особенности предоставляют этому веществу возможностьучаствовать в процессе осморегуляции. По своей химической природе тауринтакже способен действовать как поглотитель свободных радикалов иантиоксидант [Abebe W., Mozaffari S., 2011; Kim S.J. et al., 2007]. Крометого, тауриновые хлорамины, которые формируются в ходе химическоговзаимодействия таурина с высокотоксичной хлорноватистой кислотой,служат в качестве внутриклеточных сигнальных молекул, способныхснижать экспрессию провоспалительных цитокинов, повышая при этомэкспрессию эндогенной NO-синтазы (eNOS) [Sener G.

et al., 2005]. Крометого, внутриклеточный таурин реализует электростатические взаимодействияс полярными группами фосфолипидов с составе клеточных мембран, чтоможет влиять на такие свойства мембран, как проницаемость и текучесть,что,всвоюфункциональныхочередь,влияетнамембраносвязанныхподверженностьбелковструктурныхразличнымиковалентныммодификациям и модулирующим воздействиям [Зыкова Т.А., Уледева Л.В.,2013; Egan B.M. et al., 2001; McCarty M.F., 1996].Активнаятауриноваятранспортнаясистемаявляетсястереоспецифичной и подавляется в присутствии прочих бета-аминокислот инекоторыхдругихвеществ,например,бета-аланина,гуанидин-этансульфоната (ГЭС) и гамма-аминомасляной кислоты.

Было сделанопредположение, что этот транспортер помогает поддерживать определеннуювнутриклеточную концентрацию таурина. Распределение таурина можетзначительно различаться в зависимости от типа клеток и тканей, при этомвысокие уровни данной аминокислоты выявляются в желчи, тканяхкишечника, сердца и почек, в сетчатке и лейкоцитах [Hanson S.H., 2001;Lubec B.