Диссертация (Влияние таурина на клиническое течение стенокардии напряжения у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом)

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет)______________________________________________________________На правах рукописиВАСИЛЬЕВАИрина СергеевнаВЛИЯНИЕ ТАУРИНА НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ СТЕНОКАРДИИНАПРЯЖЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТИНФАРКТНЫМКАРДИОСКЛЕРОЗОМДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наук14.01.05 - КардиологияНаучный руководительдоктор медицинских наукВ.В.

РезванМосква 20182ОГЛАВЛЕНИЕСтр.ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….4ГЛАВА 1. ТАУРИН – СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОМЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ И ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ(обзор литературы)………………........................................................................111.1 Основные свойства и механизмы действия таурина…..………...111.2 Использование таурина в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний.......................................................................................21ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………372.1 Организация и дизайн работы……………………………………….372.2 Клиническая характеристика больных……………………………...382.3 Схема лечения больных……………………………………………...422.4 Методы исследования……………………………………………….422.5 Статистическая обработка данных…………………………………47ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………...493.1 Динамика субъективного статуса (жалоб) у пациентов спостинфарктным кардиосклерозом…….………………………………………493.2 Качество жизни больных с постинфарктным кардиосклерозом.....533.3 Оценка динамики толерантности к физической нагрузке…………603.4 Динамика нарушений сердечного ритма …………………………...613.5 Анализ динамики показателей вариабельности сердечного ритма..633.6 Эхокардиографические показатели больных постинфарктнымкардиосклерозом после курса лечения…………………………………………723.7 Динамика биохимических показателей……………………………..743.8 Оценка безопасности таурина..............................................................803ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………….………81ВЫВОДЫ………………………………………………………………………...89ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………...91СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………...92СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….................944ВВЕДЕНИЕАктуальностьтемыВбольшинствеевропейскихстранзаболеваемость стенокардией составляет 20-40 тыс.

случаев на 1 млннаселения[TheTaskForce,2008].Распространенностьстабильнойстенокардии напряжения примерно одинакова в странах Европы и в США иварьирует от 3 до 4% [ВНОК, 2009], частота ежегодной смертности даннойкатегории пациентов составляет 1,2–2,4 % в год [Chung S.C., 2011; Frye R.L.,2009;Steg P.G., 2012], с ежегодным уровнем сердечной смерти 0,6–1,4% инефатального инфаркта миокарда (ИМ) между 0,6% в исследовании RITA-2[Henderson R.A., 2003] и 2,7% по данным исследования COURAGE [BodenW.E., 2007].Проблема постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) отражена вомногих научных работах последнего времени. Основой этих исследованийявляется изучение особенностей гемодинамики и состояния структурногеометрического ремоделирования сердца, нейровегетативной регуляции,электрофизиологических признаков электрической нестабильности миокарда- нарушения сердечного ритма, дисперсии интервала QT, наличия позднихпотенциалов желудочков.

Ряд работ посвящен поиску эффективных ибезопасных методов лечения и профилактики вышеописанных отклонений[Steg P.G., 2012], при этом в качестве перспективногоподхода в этомаспекте рассматривается применение таурина.Степень разработанности темыВпоследниегодыметаболическаятерапиясталаважнейшейсоставляющей терапии ряда заболеваний внутренних органов. Препараты,влияющие на обменные процессы в мозге, сердце, печени, мышцах нередконазначают врачи-специалисты различного профиля, предпринимая попыткивоздействия на патогенетические механизмы нарушений функционированияразличных органов. При этом единая классификация метаболических5препаратов до настоящего времени не выработана, что обусловлено широтойспектра и разноплановостью метаболических влияний данной группылекарственных средств (ЛС).

Большинство препаратов классифицируют взависимости от их преимущественного влияния на те или иные органы:гепато- и кардиопротекторы, ноотропы, а также по основному механизмудействия —антигипоксанты, ангиопротекторы, антиоксиданты и др.Всостав ЛС комплексного действия входит ряд биологически активныхвеществ, влияющих на различные звенья метаболизма [Мановицкая А.В.,2012]. Одним из таких препаратов является таурин, способствующийснижениюсодержанияпродуктовперекисногоокислениялипидов[Pennathur S., Heinecke J.W., 2007]. Также установлено, что таурин влияет наантиоксидaнтную систему клетки, способствует удалению супероксидныхрадикалов[TakashiI.etal.,2012].Воздействуянапроцессыфосфорилирования, этот препарат способствует снижению продукции ФНОα, синтеза оксида азота в макрофагах и образования пероксинитрита.Продемонстрировано, что антиoксидантный эффект таурина может бытьопосредован и его влиянием на выработку окислительных молекул приактивации кальциевого каскада, повреждающего нейрональные клетки, засчет предотвращения накопления Ca в митохондриях [Wu H.

et al., 2005].Следует отметить, что многие специалисты достаточно долго отрицалиантиишемическую эффективность метаболической терапии, при этомлечение ишемической болезни сердца не рассматривалось в аспектеулучшения гемодинамики. Действие традиционных ЛС было направленопреимущественно на уменьшение потребности миокарда в кислороде либоповышение его поступления в ткани сердца. В то же время препараты,изменяющие гeмодинамические показатели, являются эффективными восновномвотношениипрофилактикиприступовстенокардии,нопрактически не защищают клетку от метаболических сдвигов, лежащих воснове прогрессирования патологического процесса при ПИКС. В связи сэтим продолжается поиск методов улучшения продолжительности и качества6жизни данной категории больных, в значительной мере направленный наоптимизацию метаболических процессов в миокарде [Чекман И.С. и др.,2009; SoukoulisV.

etal., 2009].К настоящему времени описан лечебный эффект таурина при рядесердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [LiuY. etal., 2009; MilitanteJ.D. etal.,2000; PetrovG. etal., 2010; SchafferS. etal., 2000], гликозидных интоксикациях[Чазов Е.И. и др., 1974], гиперхолестеринемии [BronsC.C.

etal., 2008],эпилепсии [LiX. etal., 2010;NishioH. etal.,2007],сахарном диабете[Шестакова М.В. и др., 2007], болезни Альцгеймера [Alder J.T. etal., 1995],призаболеваниях печени [Albrecht J., Zielińska M., 2002] и другихзаболеваниях.Установлено,чтоширокийспектрдействиятауринаобусловлен его метаболической природой и регулирующим воздействиемэтого соединения на функциональное состояние органов и систем организма,а также различные виды обмена веществ [Wookey P.J., 2008]. Показано,участиеэтого вещества в регуляции обмена внутриклеточного кальция,посколькутауринявляетсякальциевымантагонистом,влияетначувствительность сократительных белков к кальцию, ингибирует апоптоз,оказывает протективное действие в отношении клеток миокарда, имеютсядоказательства о влиянии его на уровень АТФ.

Таким образом, большоеколичество сообщений свидетельствует о перспективе применения таурина впрофилактике и лечении сердечно-сосудистых и других заболеваний.Однако, сообщения о возможности применения этого лекарственногосредства(ЛС)убольныхпостинфарктнымкардиосклерозомнесистематизированы, не выработаны единые взгляды на целесообразностьвключениятауринавкомплекслечебныхмероприятийуданногоконтингента пациентов. В связи с этим актуальными представляются насегодняшний день исследования по оценке клинической эффективности ибезопасности применения этого препарата, его влиянияна клинико-инструментальные и лабораторные характеристики ИБС, качество жизни7этих больных, в том числе в отдаленном периоде после окончания приематаурина.Цель исследования - изучение эффективности и безопасности тауринав лечении больныхсо стабильной стенокардией после перенесенногоинфаркта миокардаЗадачи исследования:1.

Оценить влияние таурина на субъективную оценку самочувствия ипоказатели качества жизни у пациентов со стабильной стенокардией,перенесших инфаркт миокарда.2. Исследовать влияние терапии таурином на динамику инструментальныхданных, характеризующих инотропную, хронотропную и батмотропнуюфункцию миокарда.3. Изучить изменения лабораторных показателей, относящихся к факторамриска сердечно-сосудистых осложнений, при использовании таурина вкомплексной терапии.4.

Оценить безопасностьприменения таурина при добавлении его кбазисной терапии.5. Определить, способствует ли добавление таурина к базисной терапииповышениюэффективностилеченияу пациентов, которым непроводилась реваскуляризация миокарда.Научная новизна исследованияВпервые проведено комплексное исследование длительного приематаурина у больных постинфарктным кардиосклерозом.Представлены новые данные о влиянии предложенного варианталечения данной категории пациентов на функциональные и лабораторныепоказатели больных с постинфарктным кардиосклерозом.8Впервые получены данные о динамике показателей липидного профиляи гликемического статуса у больных постинфарктным кардиосклерозом приприеме таурина, указывающие на его потенцирующие влияние на базовуютерапию,проявляющеесяусилениемгиполипидемическогоигипогликемических эффектов.Впервые продемонстрировано улучшение показателей вариабельностисердечного ритма у пациентов, принимающих таурин, отражающее снижениевыраженности вегетативной дисфункции и повышение функциональныхрезервов сердечно-сосудистой системы.Выявлено положительное влияние предложенной схемы терапиибольных постинфарктным кардиосклерозом на качество жизни даннойкатегории больных.

Впервые показано, что положительный эффект,наблюдаемый после проведения предложенного курса терапии, сохраняетсяи после прекращения приема таурина.Теоретическая и практическая значимость работыПолученные в ходе выполнения работы результаты позволяютрасширить преставления о механизмах действия таурина.Полученные данные позволяют повысить эффективность леченияпациентовсостенокардиейнапряжениянафонепостинфарктногокардиосклероза.Результаты работы свидетельствуют о целесообразности добавлениятаурина к базовой терапии при стенокардии напряжения у пациентов спостинфарктным кардиосклерозом.Основные положения, выносимые на защиту:Клиническая эффективность тауринау больных постинфарктнымкардиосклерозом со стабильной стенокардией напряжения подтверждаетсядостоверными улучшениями следующих показателей:91. субъективногоучащенноестатуса(снижениемсердцебиение,утомляемости,выраженностиодышкижалобиначастотыприступов стенокардии),2.