Автореферат (Морфологическая, иммуногистохимическая и морфометрическая характеристика зоба, аденом и карцином щитовидной железы)

На правах рукописиКалмин Олег ОлеговичМорфологическая, иммуногистохимическаяи морфометрическая характеристика зоба, аденоми карцином щитовидной железы14.03.02 – Патологическая анатомияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2019Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет»Минобрнауки РоссииНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорЧаиркин Иван НиколаевичОфициальные оппоненты:Мозеров Сергей Алексеевич – доктор медицинских наук, доцент, Обнинский институтатомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет "Московский инженерно-физический институт", кафедра морфологии, заведующий кафедрой;Полякова Валентина Сергеевна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО«Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра патологической анатомии.

заведующая кафедрой.Ведущая организация:ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Защита диссертации состоится «_____»___________ 2019 года, в _____ часов на заседанииДиссертационного совета Д.208.040.01 при ФГАОУ ВО «Первый Московский государственныймедицинский университет им.

И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.

37/1 и на сайте организацииwww.sechenov.ruАвтореферат разослан «_____»____________2018 годаУченый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорСалтыков Борис Борисович2Общая характеристика работыАктуальностьЗа последние два десятилетия отмечается значительный рост патологии щитовидной железы (Хмельницкий О.К. и др., 2000; Черных А.В.

и др., 2010; Сандакова Е.А. и др., 2015). Помимо увеличения числа наблюдений, изменилась ее клиника, течение и морфология (БутаевА.М., 2008, Маклакова Т.П., 2011; Nilsson M., Fagman H., 2017). Распространенность узловыхобразований щитовидной железы по данным ультразвукового исследования и биопсии составляет от 5,1 до 7,2% (Абдувалиев А.А. и др., 2012). Трудности дифференциальной диагностикиразличных узлов щитовидной железы, несмотря на обилие диагностических методов, ведут кпозднему направлению больных на оперативное лечение и проведению неадекватных операций(Трошина Е.А., Юкина М.Ю., 2008; Трунин Е.М., Кандалова И.Г., Федотов Ю.Н., 2011; Шевченко С.П.

и др., 2011; Zhang Y., 2016; Makay Ö., 2017).Каждый этап морфологического исследования имеет не только определенные возможности, но и ограничения. Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественныхопухолей щитовидной железы также нередко представляет сложную задачу (Каган И.И., ФатеевИ.Н., 2007; Коган Е.А., Петунина Н.А., 2011; Мкртумян А.М., 2012; Girardi F.M., Barra M.B.,Zettler C.G., 2013). Фолликулярный рак, обладая высокой степенью органотипичности, характеризуется наличием высокодифференцированных структур с умеренной атипией без выраженногополиморфизма опухолевых клеток, что в целом характерно и для фолликулярных аденом фетального и эмбрионального строения (Хмельницкий O.K., 2003). Однако, классический гистологический способ выявления абсолютных признаков злокачественного роста при изучении фолликулярных новообразований щитовидной железы не всегда приносит должного результата (Двинских Н.Ю., 2010; Le Zhao et al., 2015).Невозможность исключить рак щитовидной железы приводит к тому, что выполняетсялибо расширенный объем операции, что не оправдано при доброкачественном узле щитовиднойжелезы, либо минимальный объем оперативного вмешательства, что в случае подтверждениярака щитовидной железы требует повторной операции, что в свою очередь сопряжено с повышенным риском осложнений (Фещенко Н.С., 2010).

Поэтому для диагностики фолликулярныхопухолей щитовидной железы рядом авторов был рекомендован широкий спектр маркеров: тиреоидная пероксидаза, галектин-3, цитокератин-19, НВМЕ-1, тиреокальцитонин, тиреоглобулин,TTF-1, RET, CD15, CD44, PAX8-PPAR gamma 1, р27, кератин-сульфат (Bose D., 2012). Однако, впроцессе иммуногистохимического исследования фолликулярного рака чаще всего применяетсядостаточно узкий спектр маркеров без проведения сравнительного анализа в зависимости от опухолевой прогрессии, что делает актуальным выбор минимального количества маркеров, обеспечивающих максимальную точность диагностики (Иванов П.М., Томский М.И., Лезнев В.Н., Иванова М.М., 2012; Коваленко Ю.В., Толстокоров А.С., 2012; Zhang K.E., et al.

2016; Abu-Sinna E.,3et al., 2018). Поэтому необходимо использование комплексной диагностики с применением цитологического, гистологического и иммуногистохимического методов исследования.Цель исследованияВыявить патоморфологические, иммуногистохимические и морфометрические особенности структуры щитовидной железы при зобе, аденоме и карциноме и определить степень значимости морфометрических критериев в дифференциальной диагностике тиреоидной патологии.Задачи исследования1.Провести анализ структуры патологии щитовидной железы по результатам гистологического исследования операционного материала патологоанатомического отделения областной клинической больницы им. Н.Н.

Бурденко г. Пензы.2.Изучить морфологические особенности структуры щитовидной железы при узловом токсическом и нетоксическом зобе, диффузном токсическом зобе, аутоиммунном тиреоидите,фолликулярной аденоме и папиллярном раке щитовидной железы.3.Провести сравнительное иммуногистохимическое исследование экспрессии HBME-1, цитокератина-19 и галектина-3 в ткани фолликулярной аденомы и фолликулярного рака и оценить их роль в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы на гистологическом этапе.4.Выявить наиболее значимые для дифференциальной диагностики изученных форм тиреоидной патологии морфометрические параметры щитовидной железы.Научная новизна исследованияПроведен анализ патологии щитовидной железы по данным гистологического исследова-ния операционного материала патологоанатомического отделения областной клинической больницы им. Н.Н.

Бурденко г. Пензы за 2011-2012 гг. и установлено, что в структуре патологии щитовидной железы у лиц в возрасте до 40 лет чаще выявляется диффузный токсический зоб, апосле 40 лет преобладает макро-микрофолликулярный нетоксический зоб. При этом территориями с наибольшим числом больных тиреоидной патологией являются Каменский и Никольскийрайоны Пензенской области.Впервые в Пензенской области проведен количественный и полуколичественный анализмикроструктуры щитовидной железы при различных видах тиреоидной патологии.

Выявлено,что узловой нетоксический зоб характеризуется крупными фолликулами с низким эпителием;узловой токсический зоб отличается небольшими размерами тироцитов, средним диаметромфолликулов, выраженной краевой вакуолизацией коллоида; диффузный токсический зоб имеетвыраженную краевую вакуолизацию коллоида, но редко встречающуюся интрафолликулярнуюпролиферацию эпителия; аутоиммунный тиреоидит характеризуется выраженной лимфоиднойинфильтрацией, кубическими тироцитами, гомогенным коллоидом; аденома щитовидной железы имеет мелкие фолликулы, кубический эпителий и плотный коллоид; папиллярный рак4щитовидной железы характеризуется мелкими фолликулами, полиморфными тироцитами и папиллярными структурами с короткими широкими сосочками.С целью выявления критериев дифференциальной диагностики при иммуногистохимическом исследовании фолликулярных аденом и раков щитовидной железы установлено, что фолликулярные аденомы отличаются меньшим уровнем экспрессии галектина-3, НВМЕ-1, цитокератина-19.Впервые рассчитаны математические модели и определена значимость морфологическихкритериев для разных типов тиреоидной патологии.

Установлено, что наиболее статистическизначимыми параметрами являются: ширина эпителия, ширина ядра, объем ядра, наличие плоскихА-клеток, вытянутого ядра, гиперхромных ядер, многоядерных клеток, очаговой и диффузнойинтрафолликулярной пролиферации эпителия, наличие овальных В-клеток, нормохромных,гипо- и гиперхромных ядер, мономорфное строение узла, наличие тубулярных и папиллярныхструктур, коротких, узких сосочков, гомогенного, плотного и сетчатого коллоида, краевой вакуолизации коллоида и наличие диффузной лимфоидной инфильтрации.Теоретическое и практическое значениеВыявленные статистически значимые морфологические параметры структуры щитовидной железы позволяют повысить точность дифференциальной диагностики тиреоидной патологии до 99,9% при условии сочетанного использования количественных и полуколичественныхпараметров.Полученные математические модели и критерии могут быть использованы для компьютерной дифференциальной диагностики узлового токсического и нетоксического зоба, диффузного токсического зоба, аутоиммунного тиреоидита, фолликулярной аденомы и папиллярногорака щитовидной железы.Результаты настоящего исследования дополняют знания о микроструктуре щитовиднойжелезы при узловом токсическом и нетоксическом зобе, диффузном токсическом зобе, аутоиммунном тиреоидите, фолликулярной аденоме и папиллярном раке щитовидной железы, могутбыть использованы в учебном процессе на кафедрах патологической анатомии, терапии, эндокринологии.Результаты анализа возрастных особенностей частоты встречаемости изученных заболеваний щитовидной железы могут быть использованы в организации здравоохранения для повышения качества диспансерного наблюдения в целях раннего выявления тиреоидной патологии.Основные положения, выносимые на защиту1.Для достоверной диагностики тиреоидной патологии необходимо использовать не толькоколичественные, но и полуколичественные параметры микроструктуры щитовидной железы.2.

Использование нескольких иммунохимических маркеров повышает точность дифференциальной диагностики опухолей щитовидной железы5Степень достоверности и апробация результатовРезультаты диссертационного исследования доложены на II Международной научнопрактической конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и наука: модернизация иинновационное развитие страны» (Пенза, 2012); XXIII научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П. А. Столыпина (Пенза, 2012); IV Межрегиональнойнаучной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2013);VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013); III Международной научно-практической конференции «Современные проблемы отечественной медикобиологической и фармацевтической промышленности» (Пенза, 2013); XII конгрессе международной ассоциации морфологов и VII съезде Всероссийского научного медицинского обществаанатомов, гистологов и эмбриологов (Тюмень, 2014); V Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2014);X Международной (XIX Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2015); XVIII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, посвященной 20-летию медицинского факультета СПбГУ(Санкт-Петербург, 2015); V Международной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2015); научной интернет-конференции «Современныеаспекты макро- и микроморфологии», посвященной 90-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора Сперанского Валентина Сергеевича (Саратов, 2015); VI Международной научной конференции «Актуальные проблемы медицинскойнауки и образования» (Пенза, 2017).Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, постановке целии задач.