Диссертация (Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и коронарного резерва у больных стабильной стенокардией напряжения)

1Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияПервый Московский государственный медицинский университетимени И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиКОЗЛОВА НАДЕЖДА ВЛАДИМИРОВНАВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИКОРОНАРНОГО РЕЗЕРВА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ УБОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ14.01.05 – КардиологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорСизова Жанна МихайловнаМосква – 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………6ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………….131.1.

Роль нарушения функции эндотелия в патогенезе ишемической болезнисердца……………………………………………………………………………..131.2. Современные возможности диагностики нарушений функции эндотелия…191.3. Современныевозможностипатогенетическойтерапии больныхишемической болезнью сердца…………………………………………………211.4. Особенности фармакотерапии в коррекции эндотелиальной дисфункции…261.5. Возможности никорандила в терапии ишемической болезни сердца……….30ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ………………………………………………382.1. Характеристика больных……………………………………………………….382.1.1. Характеристика больных ишемической болезнью сердца ипроводимой фармакотерапии в амбулаторно-поликлинической практике...382.1.2. Общая характеристика больных ишемической болезнью сердца,включенных в исследование…………………………………………………..432.1.3. Характеристика больных ишемической болезнью сердца и сахарнымдиабетом 2 типа, включенных в исследование……………………………….472.2. Характеристика примененных препаратов и методика лечения…………….512.2.1. Характеристика препаратов и тактика их применения……………….512.2.2. Методы оценкибезопасности ипереносимоститерапииникорандилом, изосорбида динитратом и изосорбида-5-мононитратом….552.2.3. Дизайн исследования…………………………………………………...552.3.Методы контроля эффективности проводимой терапии……………………...612.3.1.

Клинические методы…………………………………………………...612.3.1.1. Оценка динамики клинических проявлений заболевания…...612.3.1.2. Оценка биоэлектрической активности сердца………………..602.3.1.3. Холтеровское мониторирование ЭКГ…………………………622.3.1.4. Тест сдозированнойфизической нагрузкойна3велоэргометре…………………………………………………..632.3.1.5. Допплерометрия плечевой артерии в условиях пробы среактивной гиперемией и нитроглицерином…………………………..642.3.2.

Методы оценки качества жизни………………………………………642.3.2.1. Заполнение опросника общего здоровья (General HealthQuestionnaire, GHQ)……………………………………………………..662.3.2.2. Заполнение Сиэттлского опросника для стенокардии (SAQ)..662.3.3. Оценка эффективности терапии никорандилом, изосорбидадинитратом и изосорбида-5-мононитратом…………………………………..672.4.Статистическая обработка результатов………………………………………...68Глава 3.

ВОЗМОЖНОСТИФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙКОРРЕКЦИИКОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙБОЛЕЗНЬЮСЕРДЦАСОСТАБИЛЬНОЙСТЕНОКАРДИЕЙНАПРЯЖЕНИЯ……………………………………………………………………..693.1. Сравнительная антиангинальная эффективность никорандила, изосорбидадинитрата и изосорбида-5-мононитрата у больных стабильной стенокардиейнапряжения II-III ФК……………………………………………………………….693.1.1. Сравнительная эффективность никорандила, изосорбида динитрата иизосорбида-5-мононитрата у больных стабильной стенокардией напряженияII-III ФК по динамике стенокардического синдрома……………………….693.1.2.

Сравнительная эффективность никорандила, изосорбида динитрата иизосорбида-5-мононитрата у больных ишемической болезнью сердца состабильной стенокардией напряжения II-III ФК по данным проб сдозированной физической нагрузкой…………………………………………753.1.3.

Сравнительная эффективность никорандила, изосорбида динитратом иизосорбида-5-мононитратому больныхстабильнойстенокардиейнапряжения II-III ФК по динамике функционального класса стенокардии..793.2. Сравнительная антиишемическая эффективность никорандила, изосорбидадинитрата и изосорбида-5-мононитрата у больных стабильной стенокардиейнапряжения II-III ФК по данным суточного мониторирования ЭКГ…………….8243.3. Функция эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения II-IIIФК и влияние на нее терапии никорандилом, изосорбида динитратом иизосорбида-5-мононитратом………………………………………………………..883.4. Влияние терапии никорандилом, изосорбида динитратом и изосорбида-5мононитратом на качество жизни больных стабильной стенокардиейнапряжения II-III ФК………………………………………………………………..923.5.

Безопасность и переносимость терапии исследуемых препаратов больныхстабильной стенокардией напряжения II-III ФК…………………………………..98Глава 4. ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИКОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙБОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА……………………………………………1034.1. Сравнительная оценка клинических проявлений заболевания, результатовпроб с дозированной физической нагрузкой, особенностей функции эндотелия убольных ишемической болезнью сердца с наличием или отсутствием сахарногодиабета 2 типа………………………………………………………………………1034.2. Взаимосвязь тяжести и длительности стенокардии с нарушениямиэндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца с наличиемили отсутствием сахарного диабета 2 типа……………………………………….1074.3.

Оценка антиангинальной и антиишемической эффективности никорандила,изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата у больных ишемическойболезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа…………………………………...1094.3.1. Характеристика больных ишемической болезнью сердца и сахарнымдиабетом 2 типа, распределенных по группам для лечения никорандилом,изосорбида динитратом и изосорбида-5-мононитратом…………………...1094.3.2.

Сравнительная антиангинальная эффективность никорандила,изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата у больных ишемическойболезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа по динамикестенокардического синдрома………………………………………………..11554.3.3. Сравнительная антиангинальная и антиишемическая эффективностьникорандила, изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата у больныхишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа по даннымпробы с дозированной физической нагрузкой……………………………...1164.3.4. Сравнительная эффективность никорандила, изосорбида динитрата иизосорбида-5-мононитрата у больных ишемической болезнью сердца исахарным диабетом 2 типа по влиянию на функцию эндотелия…………..119Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………123ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………..146ВЫВОДЫ………………………………………………………………………… ..150ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................152СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ....................................................................................

.153СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................................... .1566ВВЕДЕНИЕАктуальность темыИшемическая болезнь сердца сегодня по прежнему остается глобальнойпроблемой современной кардиологии, являясь одной из основных причинсмертности больных во многих странах мира.

В Российской Федерации болезнисистемы кровообращения «традиционно» на протяжении многих десятилетийудерживаютпальмупервенствавструктуреобщейзаболеваемостиисмертности. Так, в 2016 году смертность от заболеваний сердечно-сосудистойсистемы в России составила 48,7% (Скворцова В.И., 2017): при этом половинавсех случаев приходится на ИБС. Кроме того, ИБС и, в частности, стабильнаястенокардия,сопровождаетсязначительнымснижениемкачестважизнибольных. Больные стабильной стенокардией, включая уже перенесших ИМ,составляют самую многочисленную группу среди больных ИБС. Это объясняетинтерес практических врачей к вопросам правильного ведения таких больных ивыбору оптимальных методов лечения.В современном арсенале кардиологов имеется три группы базисныхантиангинальных лекарственных средств (нитропрепараты, блокаторы b–адренорецепторов и антагонисты кальция), объективно влияющих на качествожизни больных ИБС.

Однако влияние на продолжительность жизни больныхдоказано только у блокаторов b–адренорецепторов и верапамила, к применениюкоторых имеется целый ряд противопоказаний (Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М.,2002.).Нитраты традиционно используются для устранения и уменьшениячастоты приступов стенокардии. Их основные фармакологические эффектыхорошоизвестны.Впоследниегодычисло нитропрепаратовзаметноувеличилось, появились новые лекарственные формы, расширился спектр ихприменения. Однако нитраты нередко вызывают побочные эффекты, наиболеечастыми из которых являются головная боль и развитие толерантности к ним.7При назначении нитратов следует помнить и о наличии противопоказаний к ихприему.Это диктует необходимость дальнейшего поиска и совершенствованияантиангинальной терапии.

По этой причине значительный интерес представляетизучениеантиангинальнойэффективностипрепаратовдостаточноперспективной группы модуляторов (активаторов) калиевых каналов, наиболееизвестным представителем, которых является никорандил.Целью исследования явилась оптимизация фармакотерапии стабильнойстенокардиинапряжениявозможностейнаоснованиифармакологическойсравнительногокоррекцииопределениякоронарногорезерваиэндотелиальной дисфункции с помощью нитропрепаратов и активаторакалиевых каналов никорандила.Задачи исследования1. Провести анализ частоты назначения антиангинальных лекарственныхсредств у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК вусловиях городской поликлиники по данным анализа амбулаторныхмедицинских карт.2.