Автореферат (Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и коронарного резерва у больных стабильной стенокардией напряжения), страница 5

В группе никорандила прирост ДПА был наименьшим - 7,52±1,20% (р<0,05).Таблица 9Допплерометрические показатели ПА у больных ИБС и СД2 в пробе с реактивнойгиперемией и НГ после 12-ти и 24-х недель лечения никорандилом, ИСДН и И5МНПоказатель1 группа2 группа3 группа12 недель24 недели12 недель24 недели12 недель24 неделиДПА исх., мм4,0±0,354,02±1,23,87±0,373,83±0,523,91±0,343,9±0,38Д окл., мм3,3±0,503,35±0,703,26±0,343,23±0,283,36±0,343,34±0,28-14,95±4,50 -15,01±3,3-15,7±3,62-15,7±3,22-14,07±4,3-14,36±3,7DД окл., %ДРГ, мм4,3±0,604,4±1,204,24±0,324,18±0,504,29±0,504,29±0,48DДРГ, %7,52±1,2010,45±2,109,56±0,339,13±0,319,7±0,3710,0±0,35ДНГ, мм4,60±0,704,67±1,304,32±0,764,21±0,514,41±0,684,39±0,49DДНГ, %15,0±1,4016,1±3,0011,62±1,259,92±2,1512,91±2,0512,53±1,98Примечание: Д исх.

- диаметр плечевой артерии (ДПА) в покое, мм; ДРГ – диаметр ДПАв фазу реактивной гиперемии (РГ), мм; DДРГ – прирост ДПА в фазу реактивной гиперемии, %;ДНГ – ДПА после приема НГ, мм; DДНГ – прирост ДПА после приема НГ, %; Д окл. – ДПА вфазу окклюзии, мм; DД окл. – уменьшение ДПА В фазу окклюзии артерии у пациентов с ИБС.При повторном проведении допплерометрии ПА через 24 недели лечения (табл.9)отмечен существенный прирост эффективности коррекции ЭД в группе никорандила: среднийприрост ДПА в фазу РГ составил 10,45±2,10% (p<0,05), а прирост ДПА менее 10% выявлен у61,1% больных. В группе И5МН прирост ДПА был меньше, чем в группе никорандила исоставил 10,0±0,35% (p<0,05).

Количество больных с ЭД в этой группе через 24 неделисоставило 77,8%, что меньше, чем исходный показатель, но больше, чем в группе никорандилачерез аналогичный период лечения. Лечение ИСДН через 24 недели привело к ухудшениювлияния на функцию эндотелия по сравнению с результатами на 12-ой неделе: прирост ДПАбыл меньше, чем на 12-ой неделе, и составил 9,13±0,31% (p<0,05). Количество больных сприростом ДПА менее 10% было одинаковым и через 12, и через 24 недели лечения, исоставило 77,8%.Лечение ИСДН и ИСМН приводило к снижению влияния НГ на НЭВД (табл.9). Так,через 12 недель лечения прирост ДПА после пробы с НГ в группе ИСДН составил 11,62±1,25%(р<0,05), а в группе ИСМН 12,91±2,05% (р<0,05).

Через 24 недели лечения прирост ДПА послепробы с НГ в группе ИСДН и ИСМН снизился и составил 9,92±2,15%, и 12,53±1,98,соответственно. Снижение эффективности нитропрепаратов в коррекции ЭД в данном случае22объясняется снижением чувствительности эндотелиальных клеток к внешнему стимулятору,которым являлся оксид азота в нитропрепаратах. Никорандил, не являясь в чистом видедонатором оксида азота, а действуя опосредованно, через АТФ-зависимые К+-каналы, лишенвозможности вызвать привыкание к своему вазодилатирующему действию.

Указаннаяособенность нашла подтверждение и в результатах пробы с НГ по оценке НЭВД. Такимобразом,выявленозначительноепреимуществоникорандилапередтрадиционныминитропрепаратами во влиянии, как на ЭЗВД, так и НЭВД у больных ИБС со стабильнойстенокардией и СД2.ВЫВОДЫ1.Анализ записей 1206 амбулаторных медицинских карт больных стабильной ИБСвыявил в условиях городской поликлиники высокую частоту дополнительного назначения кбета-адреноблокаторамантиангинальных/антиишемических(дигидропиридинового ряда) -ЛС:антагонистыкальция54,5%, нитраты - 50,2% (ИСДН -29,6%, И5МН – 20,6%),ивабрадин -2,0%, никорандил – 2,5%.2.Сравнительный анализ изменений кардиогемодинамических параметров убольных стабильной ИБС под влиянием 12 недель лечения никорандилом, ИСДН и И5МНпоказал, что уменьшение частоты приступов стенокардии в неделю и продолжительностисуточной ишемии миокарда по данным ХМ ЭКГ, повышение максимальной мощности иобщего времени нагрузки при выполнении ВЭМ-теста было сравнимо одинаковым.

Через 24недели лечения в группе больных, получавших никорандил, отмечен дополнительный приросттолерантности к физической нагрузке (средней продолжительности нагрузки на 62,6%, р<0,01;увеличение продолжительности нагрузки более 120 секу 81,4% больных, р<0,01) присохранении этих параметров в группе И5МН и недостоверном снижении в группе ИCДН,достигнутых к 12 неделе терапии.3.Активатор калиевых каналов никорандил, оказывая влияние на ишемическоепрекондиционирование миокарда, повышает ишемический порог у больных ИБС с СД2, чтоподтверждается результатом выполнения проб с ДФН: прирост продолжительности нагрузки допоявления приступа стенокардии или депрессии сегмента ST к 12-ой неделе лечения в группахникорандила, ИСДН и И5МН составил 45,2% (p<0,05), 46,7% (p<0,05) и 43,0% (p<0,05); к 24-ойнеделе лечения выраженный прирост выявлен только в группе никорандила – 61,7% (p<0,01), вгруппе ИСДН выявлено снижение показателей по сравнению с исходными – прирост на 42,3%(p<0,05) и в группе И5МН - практически отсутствие динамики по сравнению с показателями долечения – прирост до 44,4% (p<0,05).234.Прирост диаметра плечевой артерии в фазу реактивной гиперемии менее 10%исходно отмечался у 78,6% больных стабильной ИБС: выявлена обратная корреляционная связьмежду степенью выраженности дисфункции эндотелия (прирост ДПА в фазу РГ), ФКстенокардии (r=-0,63, p<0,05) и длительностью заболевания (r=-0,59, p<0,05).5.При острой пробе с 500 мкг нитроглицерина сублингвально отмечено увеличениеДПА на 15,9 в группе ИСДН (р<0,05), на 14,4% – в группе И5МН (p<0,05); на 15,7% (p<0,05) –в группе никорандила.

Зависимая от эндотелия дилатация ПА через 12 и 24 недели терапииникорандилом нормализуется, что выражается в достоверном увеличении ДПА при РГ на 16,7%(p<0,05) и 21,1% (p<0,01) соответственно с одновременным снижением чувствительностиэндотелия к экзогенному поступлению НГ на 13,4% и 10,7% соответственно.

Степеньдилатации ПА на фоне терапии ИCДН и И5МН через 12 недель составила 16,5% и 16,0%соответственно (р<0,05 в обоих случаях) с незначительным повышением к 24 неделе леченияДПА в группе И5МН и недостоверном снижении ДПА в группе ИСДН.6.По данным опросника SAQ прием ИСДН, И5МН или никорандила приводил ксравнимо одинаковому достоверному улучшению показателей качества жизни больныхстабильной ИБС по шкалам ограничения физической нагрузки (PL, 55,0%- ИСДН, 58,4%И5МН, 62,7%– никорандил, р<0,05 во всех случаях), отношения к болезни (DF, 81,8% - ИСДН,78,9% - И5МН, 80,9% - никорандил, р<0,05 во всех случаях); однако, выявлены более высокиепоказатели качества жизни по шкалам стабильности (AS, 51,4%, p<0,05 – ИСДН, 52,7%,p<0,05 – И5МН, 68,5%, p<0,01 - никорандил) и частоты приступов стенокардии (AF, 41,8%,p<0,05 – ИСДН, 44.7%, p<0,05 – И5МН, 57,8%, p<0,01 - никорандил) в группе никорандила.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИПри проведении краткосрочной антиангинальной терапии до 12 недель у больных ИБСсо стабильной стенокардией напряжения II-III ФК можно использовать как традиционныенитропрепараты (ИСДН и И5МН), так и активатор калиевых каналов никорандил.При необходимости купирования и профилактики приступов стенокардии на болеедлительный период у больных стабильной ИБС в амбулаторно-поликлинической практикепредпочтение следует отдавать никорандилу.Использование антиангинального препаратаотечественного производства никорандила делает его применение экономически выгодным.Препаратом выбора у больных ИБС с сопутствующим СД2 при необходимостидополнительной антиангинальной терапии на фоне базисной терапии ИБС следует считатьактиватор калиевых каналов никорандил.24СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.

Козлова Н.В., Захарова В.Л. Место активатора калиевых каналов никорандила влечении больных стабильной стенокардией напряжения //Кардиоваскулярная терапия ипрофилактика. Спец. выпуск -2013.- №12 (март).- С.91-92.2. Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Шамиева Е.С., Козлова Н.В. Возможности никорандилав коррекции коронарного резерва и эндотелиальной дисфункции у больных ишемическойболезнью сердца // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. –Т.12.- №2(70). –С.75-82.3.Сизова Ж.М., Козлова Н.В., Захарова В.Л.Возможности активатора калиевыхканалов никорандила в коррекции дисфункции эндотелия у больных стабильной стенокардиейнапряжения // Российский кардиологический журнал.- 2013.- №2 (2). - С.66-67.4.

Козлова Н.В., Захарова В.Л., Сизова Ж.М. Возможности антиангинальной терапии впрофилактикеприступовстабильнойстенокардии//Кардиоваскулярнаятерапияипрофилактика. Спец. выпуск - 2014.- №13(март). - С.61.5. Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Козлова Н.В. Профилактика приступов стабильнойстенокардии - терапия сегодня // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Спец. выпуск.