Автореферат (Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и коронарного резерва у больных стабильной стенокардией напряжения), страница 4

(p<0,05), а через 24 недели отмеченадальнейшая динамика в виде уменьшения продолжительности эпизодов ишемии на 48,1%, чтосоставило 189±35 сек.(p<0,05). В группе ИСДН через 12 недель лечения средняяпродолжительность эпизодов ишемии составила 239±71 сек, что соответствует достоверномуснижению на 33,2% (p<0,05), тогда как через 24 недели уменьшение продолжительностиэпизодов ишемии было менее выраженным и составило -29,9%, что соответствует 251±42 сек.(p<0,05).

В группе И5МН после 12-ти недель терапии этот показатель уменьшился на 30,5% или258±53сек. (р<0,05), спустя 24 недели показатель снизился незначительно на -36,6% или239±51(р<0,05).Данные по интегралу смещения сегмента ST, согласно результатам холтеровскогомониторирования ЭКГ, представлены в табл. 6.Таблица 6Интеграл смещения сегмента ST у больных ИБС по данным суточного мониторированияЭКГ под влиянием лечения никорандилом, ИСДН и И5МНИнтеграл смещения сегмента STГруппы(мкВтмин) (максимальный в эпизодебольныхишемии)ИсходноЧерез 12Через 24(S0)недельнедели(S12)(S24)S0-S12S0-S24p (S0-p (S0-(%)(%)S12)S24)1 группа6907±6121777±419973±346-74,2-85,9р<0,05р<0,052 группа6701±5821442±5111672±216-78,5-75,0р<0,05р<0,053 группа6843±7921693±6211554±421-75,3-77,3р<0,05р<0,05Примечание: S0-S12 – изменение показателя интеграла смещения сегмента ST через 12 недельтерапии; S0-S24 –изменение показателя интеграла смещения сегмента ST через 24 неделитерапии; p (S0-S12) - достоверность изменения показателя интеграла смещения сегмента STчерез 12 недель терапии; p (S0-S24) – достоверность изменения показателя интеграла смещениясегмента ST через 24 недели терапииЧерез 12 недель терапии в группе никорандила снижение интеграла смещения сегментаST было сравнимо с группой ИСДН и И5МН (1777±419, 1442±511 и 1693±621 соответственно),что в процентном соотношении выглядело следующим образом: снижение в группеникорандила - на 74,2% (р<0,05), в группе ИСДН – на 78,5% (р<0,05) и группе И5МН – на1775,3% (р<0,05).

К концу 24-й недели данный показатель продолжал снижаться в группеникорандила: -85,6% (р<0,05), тогда как в группах ИСДН и И5МН значительной динамики ненаблюдалось (-75,0% и -77,3% соответственно, р<0.05 в обоих случаях).Анализ прироста диаметра плечевой артерии в фазу реактивной гиперемии всехисследуемых показал, что прирост менее 10% наблюдался у 98 пациентов (78,6%).Сравнение данных дуплексного сканирования ПА больных трех групп больных ИБС состабильной стенокардией II-III ФК до начала лечения никорандилом, ИСДН и И5МНпрепаратами представлены в табл.

7.Таблица 7Данные допплерометрических показателей плечевой артерии у больных стабильнойстенокардией в пробе с реактивной гиперемией и нитроглицерином до лечения ИСДН,И5МН и никорандиломПоказатели1 группа2 группа3 группаДПА исх., мм3,88±0,83,78±0,73,9±0,8Д окл., мм3,33±0,83,26±0,53,37±0,4DД окл., %-14,2*-13,8*-13,6*ДРГ, мм4,24±0,94,15±0,84,25±1,2DДРГ, %9,39,89,0ДНГ, мм4,49±0,464,38±0,464,46±1,2DДНГ, %15,7*15,9*14,4*Примечание: Д исх.

- диаметр плечевой артерии (ДПА) в покое, мм; Докл. – ДПА в фазуокклюзии, мм; DД окл. – уменьшение ДПА в фазу окклюзии, %; ДРГ – ДПА в фазу реактивнойгиперемии (РГ), мм; DДРГ – прирост ДПА в фазу реактивной гиперемии, %; ДНГ – ДПА послеприема НГ, мм; DДНГ – прирост ДПА после приема НГ, %; * - p<0,05До начала лечения средние показатели ДПА в покое у больных трех групп достоверно неотличались друг от друга и составили 3,88±0,4 мм у больных 1 группы, 3,78±0,52 мм у больных2 группы и 3,9±0,8 мм у пациентов 3 группы.

При выполнении пробы с РГ в фазу окклюзиивыявлено уменьшение ДПА до 3,33±0,8 мм в группе никорандила, до 3,26±0,5 мм в группеИСДН и до 3,37±0,4 мм в группе И5МН. В фазу РГ зарегистрирован прирост ДПА во всехгруппах больных. Так в 1-й группе ДПА увеличился до 4,24±0,9 мм, во 2-й группе – до 4,15±0,8мм, в 3-й группе - до 4,15±0,8 мм. При этом прирост ДПА в фазу гиперемии менее 10%,являющийся признаком дисфункции эндотелия, выявлен у 35 пациента (81,4%) из группыникорандила, у 30 пациентов (73,1%) из группы ИСДН и 33 пациентов (78,6%).

После приема18500 мкг НГ отмечен прирост ДПА в группе никорандила до 4,49±0,46 мм, в группе ИСДН - до4,38±0,46 мм, в группе И5МН – до 4,46±1,2 мм.Через 12 недель лечения ДПА к исходному в фазу РГ статистически значимо прирос вгруппе 1 на 16,7%, в группе 2 на 16,5%, в группе 3 на 16% (р<0,05 во всех случаях). К концу 24й недели в группе никорандила прирост продолжал увеличиваться и составил 21.1% (р<0,01),тогда как в группах ИСДН наблюдалось снижение этого показателя (15,7%), а в группе И5МНдинамика роста была незначительной (16,3%) при статистически незначимой достоверностиразличий внутри этих групп.Лечение никорандилом, ИСДН и И5МН приводило к снижению влияния НГ на НЭВД.Через 12 недель лечения прирост ДПА после пробы с НГ в группе никорандила составил 13,4%, в группе ИСДН - 14,4% и в группе И5МН – 13,4%, что статистически незначимо меньшеаналогичных показателей до начала лечения.

Через 24 недели лечения прирост ДПА послепробы с НГ в группе ИСДН продолжал снижаться и составил 10,7% в 1 группе, 11,9% во 2группе и 11,3% в третьей группе и имел достоверные внутригрупповые различия по отношениик исходным данным (р<0,05 во всех случаях).По данным корреляционного анализа была выявлена обратная корреляционная связьмежду ФК стенокардии (r= -0,64) и длительностью ИБС (r= - 0,59) с эндотелий зависимойвазодилатацией.При оценке физического и психологического статуса больных по опроснику SAQпациенты трех групп имели сниженные показатели качества жизни (табл. 8).Таблица 8Исходные показатели качества жизни больных ИБС со стабильной стенокардиейнапряжения II-III ФК в исследуемых группах по данным опросника SAQ до началатерапии1 группаДо лечения2 группа3 группаШкала ограничения физической нагрузки (PL)44,68,945,87,447,410,9Шкала стабильности приступов (AS)55,69,554,58,152,512,2Шкала частоты приступов (AF)61,23,459,85,956,19,9Шкала удовлетворенности лечением (TS)39,77,241,85,843,38,6Шкала отношения к болезни (DF)42,37,839,59,143,76,1Шкала опросника SAQ (%)19Через 24 недели лечения во всех группах больных были выявлены достоверныеулучшения показателей качества жизни, оцениваемых с помощью опросника SAQ, по всемшкалам.

Так по шкале ограничения физической нагрузки (PL) прирост показателей качестважизни в группе 1 составил 62,7%, в группе 2 - 55% , в группе 3 - 58,4% (без достоверныхмежгрупповых различий).Аналогичная ситуация отмечена в приросте показателей по шкалам удовлетворенностилечением (TS) и отношения к болезни (DS). Прирост показателей качества жизни по шкалеограничения физической нагрузки (AS) и шкале стабильности приступов (AF) в группе 1составил 68,5% и 57,8%, соответственно, и был достоверно выше, чем в группах 2 и 3, гдесоставил 51,4%; 41,8% и 52,7%; 44,7%, cсоответственно (p<0,05 во всех случаях).Результаты оценки этих показателей по всем пяти шкалам во всех группах больных доначала лечения никорандилом, ИСДН и И5МН были сопоставимы.Оценка антиангинальной и антиишемической эффективности никорандила, ИСДНи И5МН у больных ИБС и СД 2У больных ИБС и СД2 никорандил продемонстрировал наибольшую антиангинальнуюэффективность по влиянию на среднее количество приступов стенокардии в неделю и среднийФК стенокардии при длительной терапии до 24 недель.

Из традиционных нитропрепаратовпреимущество имеет И5МН, не снижающий своей эффективности к 24 неделе лечения, всравнении с ИСДН, который, оказывая максимальное антиангинальное действие к 12-й неделелечения, снижал свою эффективность к 24-й неделе.По результатам выполнения ВЭМ-теста продолжительность нагрузки до появленияприступа стенокардии или изменения на ЭКГ в группе никорандила через 12 и 24 неделилечения достоверно возросла на 45,2% (p<0,05) и 61,7% (p<0,05), соответственно.

В группеИСДН через 12 недель лечения продолжительность нагрузки увеличилась на 47,6% (p<0,05), ночерез 24 недели прирост данного показателя составил 42,8%, что хуже показателей через 12недель. В группе ИСМН продолжительность нагрузки до появления депрессии сегмента ST илиприступа стенокардии достоверно возросла на 46,8% (p<0,05) и 49,6% (p<0,05) через 12 и 24недели лечения (рис.4).207061,7*605045,2*46,7*42,3*43*44,4*4012 недель24 недели30201001 группа2 группа3 группаРисунок 4. Динамика средней продолжительности нагрузки до появления приступастенокардии или депрессии сегмента ST у больных ишемической болезнью сердца исахарным диабетом 2 типа под влиянием лечения никорандилом, изосорбида динитратоми изосорбида-5-мононитратомОтдельно проанализирован прирост продолжительности нагрузки на 120 сек и более,который свидетельствует о высокой эффективности антиангинальной терапии.

Через 12 недельлечения указанный прирост нагрузки выявлен у 8 (44,4%), 11 (61,1%) и 9 (50%) больных вгруппах никорандила, ИСДН и ИСМН. Через 24 недели лечения высокая антиангинальнаяэффективность выявлена у 15 больных (83,3%) в 1-ой группе, у 11 больных (61,1%) во 2-ойгруппе и у 10 пациентов (55,6%) в 3-ей.Таким образом, по данным ВЭМ-теста наибольшая антиангинальная и антиишемическаяэффективностьвыявленау никорандила,которыйпродемонстрировалпрогрессивноеувеличение толерантности к физической нагрузки от 12-ой к 24-ой неделе лечения. Приросттолерантности к физической нагрузке при лечении И5МН от 12-ой к 24-ой неделям лечениябыл несущественным, но и снижения эффективности, как в группе ИСДН, не наблюдалось.Сравнительная эффективность никорандила, ИСДН и И5МН у больных ИБС иСД2 по влиянию на функцию эндотелияСравнительный анализ влияния никорандила, ИСДН и И5МН на функцию эндотелия убольных ИБС с СД2 показал, что до начала лечения 83,3% больных в группах никорандила иИСДН и 88,9% больных в группе И5МН имели признаки ЭД, выражавшейся в приросте ДПАпри проведении пробы с РГ менее 10%.21Через 12 недель лечения (табл.9) наибольший прирост ДПА выявлен в группах больных,принимавших нитропрепараты (9,56±0,33% и 9,7±0,37% в группах ИСДН и И5МН, p<0,05 вобоих случаях).