Основные моменты, которые должны быть отражены в ответах студентов на эти вопросы и вопросы к экзамену, страница 9

Орадиозащитной эффективности МЭА впервые сообщил известный бельгийскийрадиобиолог З.Бак в 1952 г.Обнаружение радиозащитных свойств МЭА стимулировало огромный интереск поиску эффективных радиопротекторов среди серосодержащих химическихсоединений, особенно среди аналогов МЭА:,в которых варьировало число атомов углерода между атомами серы и азота, атакже подвешивались различные химические группировки к аминной итиольной группе.

Оказалось, что наиболее эффективными в радиозащитномплане были соединения, в которых число углеродных атомов между N и Sравнялось 2 или 3.Среди этих аналогов МЭА было найдено много эффективныхрадиопротекторов, в том числе один из наиболее известных и эффективнейшихрадиопротекторов гаммафос (известный также под названиями WR-2721,амифостин, этиофос):Этот радиопротектор был синтезирован в 1969 г. в США в Исследовательскомармейском институте имени У.Рида и получил известность как номернойпрепарат WR-2721 (буквы WR означают Walter Reed – врач, герой37Гражданской войны в США, именем которого назван этот институт). Донастоящего времени этот препарат остается одним из самых эффективных изизвестных радиопротекторов: при внутрибрюшинном введении мышам за 30минут до γ-облучения ФИД = 2,7 для 30-дневной выживаемости (т.е.

вотношении гибели в результате кроветворного синдрома) и ФИД = 1,8 для 7дневной выживаемости (т.е. в отношении гибели в результате кишечногосиндрома).В этом радиопротекторе тиольная группировка прикрыта фосфатной группой,что повышает стабильность препарата (защищает SH-группу от окисления допоступления препарата в клетки), увеличивает его поступление в клетки ипонижает токсичность. Однако, все же токсичность этого препарата довольновысока (терапевтический индекс TI = 1,4).

У человека основныминеблагоприятными побочными эффектами гаммафоса являются 1) тошнота ирвота, а также 2) понижение кровяного давления. Вследствие этогоиспользование гаммафоса возможно лишь под непосредственныммедицинским контролем. Использование в полевых условиях для защиты войскпри воздействии ядерного оружия невозможно. Тем не менее, данный препаратизвестен тем, что находился в аптечке американских астронавтов при ихполетах на Луну и его использование предполагалось в случае сильногоповышения солнечной радиации.Известно также применение гаммафоса при радиотерапии опухолей благодаряего уникальной способности защищать от ионизирующего излучениянормальные ткани организма и не влиять на радиочувствительностьопухолевых тканей.Среди препаратов из класса индолилалкиламинов в качестве наиболееэффективных радиопротекторов можно выделить мексамин (хлорид 5метокситриптамина):и серотонин (5-гидрокситриптамин):которые в отличие от триптамина (слабый радиопротектор), производнымикоторого они являются, проявляют высокую радиозащитную эффективность(ФИД = 1,7).Понятие "идеального радиопротектора" возникло в 50-60 годы прошлогостолетия, как цель которая ставилась при поиске и разработке эффективныхрадиопротекторов.Идеальный радиопротектор (для случая общего облучения) должен:1) проявлять высокую радиозащитную эффективность (ФИД = 2-3),382) быть эффективным не только против острого, но и против хроническогооблучения,3) быть эффективным при пероральном приеме (или по крайней мере привнутримышечном введении) и быстро распределятся по органам и тканям,4) проявлять высокую эффективность уже через несколько минут послевведения и сохранять ее в течение длительного времени после введения,5) быть эффективным против различных видов ионизирующего излучения,6) не проявлять неблагоприятных побочных эффектов, т.е.

должен бытьнетоксичным,7) быть недорогим,8) быть химически стабильным (долго храниться в обычных условиях) иудобным для применения.Литература1. Лекции.2. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. –М., Высшая школа, 2004. – 549 с.3. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующиеизлучения). М., Физматлит, 2004. – 448 с..