Отзыв на автореферат 6 (Атомно-силовая микроскопия сигма(70)-субъединицы РНК-полимеразы E.coli)

на автореферат диссертации Кузьминой Натальи Викторовны "Атомно-силовая микроскопия сигма(70)-субъединицы РНК-полимеразы Е.сой", представленной на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по специальностям 03.01.02 - «биофизика» и 03.01.08 - «бноинженерияв Работа Н. Кузьминой посвящена выявлению физико-химических особенностей агрегации белка о""-суоъединицы РНК-полимеразы Евой. В работе методом атомно-силовой микроскопии обнаружено образование белком палочкообразных амилоидоподобных агрегатов, а амилоидная природа подтверждена по специфическому окрашиванию Конго красным и данным электрофореза. Тем самым, расширен класс белков, образующих амилоидные фибриллы т и~го.

Амнлоиды являются предметом исследований многих передовых лабораторий, и результаты работы позволяют использовать в дальнейшем <т~"- субъединицу в качестве безопасного модельного белка для изучения молекулярных механизмов развития заболеваний, связанных с амилоидозом (болезнь Альцгеймера, Паркинсона, диабет второго типа и др.). Кроме этого, в связи с перспективой использования амилоидных агрегатов белков в биоинженерии, важно подчеркнуть результаты работы, в которых бьщи выявлены благоприятные условия роста амилоидных фибрилл а~~-субъединицы РНК-полимеразы Есой 1п яйго (делеция 1-73 от Х-конца, а также раствор соли определенной концентрации).

Определение в работе тонкой структуры амилоилных фибрилл п7«-субъелииицы РНК- полимеразы Е сод, а именно, левозакрученной одноцегочечной спирали, важно в фундаментальном плане, поскольку результат согласуется с ранее полученными данными по другим белкам, а также подтверждает гипотезу о смене хиральности при переходе на более сложный уровень структурной ор~анизации белков, Кроме всего перечисленного, анализ механических свойств (в частности, определение модуля Юнга) обнаруженных в работе червеобразных агрегатов исследуемого белка позволил отнести наблюдаемые агрегаты к неамилоидным образованиям и построить общую модель агрегации белка, объясняющую полиморфизм наблюдаемых агрегатов.

Предложенная модель может быть применима и к другим склонным к амилоидной агрегации белкам. Работа выполнена на высоком уровне. что подтверждается уровнем журналов, в которых опубликованы ее основные результаты. Считаю, что автор работы, Кузьмина Наталья Викторовна„заслуживает присуждения ученой степени кандидата физико-магематических наук по специальностям 03.01.02 - «биофизика» и 03,01.08 - «биоинженерия». Главный научный сотрудник НИЛ Бионанотехнологии, институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский федеральный университет мйяястеапво ояя' злака»я я вяукя гесс»я .( Ф» Р «, «А!о.

5!~:~«,. ».й«.'ь..~~: .":: »»с~»т»~ »г».„м...жь3ыьы мглю~ю ы гз щ ы м г. ь Фахруллин Равиль Фар доктор биологических наук 420008, Республика Татарс Казань, ул, Кремлевская 1 1843)5905506; 1аяапа1ло1а 8гпа11.солт .