Московская Государственная Академия

Ветеринарной Медицины и Биотехнологии им. К.И. Скрябина.

Реферат по клинической фармакологии на тему:

«Лечение менингитов животных»

Москва 2003

Менингит - обобщённое название заболеваний, при которых ведущим признаком является воспаление оболочек головного и спинного мозга, характеризуется глубоким расстройством функций коры, подкорковых и вегетативных центров.

Различают:

1.Пахименингит-воспаление твёрдой мозговой оболочки.

2.Арахноидит-воспаление паутинной мозговой оболочки.

3.Лептоменингит-воспаление мягкой и паутинной мозговых оболочек.

Менингит сопровождается повышением внутричерепного давления и клеточно-белковой диссоциацией (высокий плеоцитоз при нормальных или слегка повышенных цифрах белка). В клинике термином “менингит” чаще всего обозначают лептоменингит.

По преимущественной локализации менингиты делят на церебральные (ковекситальные и базальные) и спинальные формы.

Менингиты делят в зависимости от вида возбудителя на:

-бактериальные (гнойные,негнойные),

-вирусные,

-редко - грибы,микоплазмы,риккетсии, амёбы, гельминты.

По характеру экссудации менингиты делят на:

-серозный(вирусный,туберкулёзный, сифилитический),

-гнойные (чаще-любые бактериальные).

По происхождению: первичным или вторичным.

Возбудитель.

Менингококки - попарно расположенные грамотрицательные сферические образования; в цереброспинальной жидкости локализуются внутриклеточно и имеют форму кофейного боба. Во внешней среде быстро погибают. Имеются различные серотипы возбудителя (А, В, С и др.). Чувствительны к пенициллину, левомицетину, тетрациклинам. Ворота инфекции - слизистая оболочка верхних дыхательных путей. В большинстве случаев присутствие менингококков на слизистой оболочке не ведет к развитию заболевания (носительство).

Этиология.

Основной причиной является инфекция. Наибольшее значение имеют: вирусный менингоэнцефалит, обусловленный нейротропными или пантропными вирусами-бешенство, болезнь Ауески, инфекционный энцефалит лошадей, злокачественная катаральная горячка, чума плотоядных и др.

Менингитами могут осложнять некоторые бактериальные болезни: листериоз, лептоспироз, туберкулез, мыт, пастереллез и др., паразитарные болезни: ценуроз, цистицеркоз, эхинококкоз; протозойные заболевания: бабезиоз, токсоплазмоз.

При недостаточности тиамина развивается цереброкортикальный некроз (полиэнцефаломаляция) телят, высокий уровень аммония приводит к уремической энцефалопатии. Иногда он может возникнуть на аллергической основе или интоксикациях. Также способствуют возникновению заболевания переохлаждение, перегревание и другие факторы, снижающие резистентность организма.

Патогенез.

При менингите инфекционного характера возбудитель попадает в мозговые оболочки и мозг гематогенным или лимфогенным путем. Нейротропные вирусы, имеющие тропность к нервной ткани, проникают в ЦНС вдоль нервных волокон. Воспалительный процесс в оболочках мозга, субарахноидальном пространстве, сером и белом веществе сопровождается воспалительно-диструктивными процессами в нервных клетках. Основной формой тканевой реакции при менингитах в острый период является артериальная гиперемия с приваскулярной инфильтрацией, геморрагии, пролиферация микроглии и нервных волокон(димиелинизация). Отмечается диффузная инфильтрация нервной ткани. В результате раздражения рецепторов мозговых оболочек, развивается отек (гидроцефалия), обусловленный повышенной секрецией цереброспинальной жидкости хориидальными сплетениями, возникшей преградой для ликворообращения. В зависимости от локализации воспалительного процесса возникают и разнообразные очаговые симптомы.

Симптомы.

В начале продромального периода повышается температура тела, появляется отдышка, снижается аппетит. В зависимости от локализации процесса развивается сочетание общемозговых и очаговых симптомов. Общемозговые симптомы характеризуются угнетенным состоянием, вялостью, нарушением координации движений. Походка становится шаткой, животное высоко поднимает ноги, спотыкается. Рефлексы снижаются или пропадают. Через несколько часов после заражения при преимущественном поражении оболочек мозга наступает припадок возбуждения, беспокойства, дрожи, светобоязни. Развивается менингеальный синдром, для которого характерно расширение зрачков, малоподвижность глазных яблок, повышенная чувствительность к шуму и свету, ригидность мышц шеи и затылка, гиперстезия кожи, повышение сухожильных рефлексов, парезы и параличи конечностей, а также тремор и параличи конечностей. В дальнейшем наблюдается прогрессирующее угнетение, рвота у собак и свиней, расстройство акта глотания, расстройства вегетативной регуляции сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварительной систем.

При поражении коры головного мозга и его оболочек развиваются очаговые симптомы поражения ЦНС. Характерными клиническими признаками синдрома поражения головного мозга являются сильное возбуждение, агрессия, сонливость, судорожные сокращения мышц, ослабление условных рефлексов. При выпадении функции коры головного мозга исчезают все реакции на слуховые, зрительные и обонятельные раздражители. При поражении продолговатого может наступить смерть от паралича дыхательного и сосудо-вигательного центров.

Очаговые симптомы проявляются дрожанием глазного яблока, неравномерным расширением зрачков, косоглазием, опусканием верхнего века, опусканием уха, отвисанием нижней челюсти.

Патоморфологические изменения:

Отмечают гиперемию оболочек и сосудов мозга, отек и инфильтрацию отдельных его участков. В субарахноидальном пространстве мутная желтая или красноватая жидкость или гнойный экссудат.

Лечение:

Лечение менингитов включает в себя этиотропную, патогенетическую, симптоматическую и восстановительную терапии.

Этиотропная терапия: при вирусной природе заболевания в качестве специфических средств используют сыворотки, гамма глобулины, иммуноглобулины для различных видов животных. Применяют также противовирусные неспецифические средства терапии: лейкоцитарный интерферон, реаферон, бетаферон. При вторичных менингитах применяют антибиотики (пенициллин, ампицилин, ампиокс, цефазолин, клафоран) и сульфаниламиды в максимальных дозировках. Предпочтительными препаратами являются антибиотики пенициллинового ряда и цефалоспорины.

ИНТАРФЕРОНЫ: группа эндогенных низкомолекулярных белков, обладающих противовирусным, иммуномодулирующим действиями. Клетки, пораженные вирусом, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению вируса в клетках.

Интерферон получают из питательной жидкости, в которой культивируют лейкоциты или фибробласты человека. В ответ на воздействие вируса-интерфероногена. Противовирусным действием обладает не сам интерферон. Он взаимодействует со специальными участками связывания на поверхности клеток, что приводит к активации протеинкиназы и образованию низкомолекулярного ингибитора синтеза белков, стимулирующего эндонуклеазы, разрушающие РНК вирусов и клеток хозяина. Помимо противовирусного действия он способен активировать сниженный иммунитет, повышая фагоцитарную активность макрофагов и клеток- киллеров, а также влиять на функции ЦНС.

Побочных эффектов при местном применении нет. При парентеральном введении могут возникнуть лихорадка, снижение артериального давления, тахикардия, нарушение кроветворения и функций ЦНС(ухудшение аппетита, рвота). Препарат выводится почками, поэтому при их поражении его назначать нельзя.

Лейкоцитарный интерферон (Interferonum leucocyticum humanum siccum): получают из донорской крови человека. Пористый порошок серовато-розового цвета, растворим в воде. Применяют в виде раствора, который готовят на дистиллированной или кипяченой воде. Применяют ингаляционный метод введения.

Реаферон (Reaferonum): рекомбинантный альфа2-интарферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона. Пористый порошок, белого цвета, растворим в воде. Назначают в/м или п/к. для в\м и п/к введения содержимое флакона растворяют в 1 мл воды непосредственно перед введением. При применении возможны озноб, аллергические проявления. Противопоказания: аллергические заболевания, болезни почек и печени, беременность. Форма выпуска: 3;5 млн. МЕ во флаконах.

АНТИБИОТИКИ: антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового рядов относят к бактерицидным препаратам, вызывающим гибель микроорганизмов. Они дают быстрый терапевтический эффект при тяжелых инфекционных заболеваниях. Они способны ингибировать биохимические процессы, происходящие в микроорганизмах. По механизму действия их относят к ингибиторам микробной стенки или ее компонентов. У пенициллинов также появляется свойство ингибируещее адгезию микроорганизмов к клеточным мембранам. Также они являются антибиотиками широкого спектра действия, влияющие на грамположительные и грамотрицательные кокки, и некоторые палочки. Устойчивость микробов к этим группам также мала.

Пенициллины: по химическому строению они являются производными 6-аминопинициллановой кислоты, содержащими различные заместители в аминогруппе. Механизм противомикробного действия заключается в нарушении образования клеточной стенки из предварительно синтезированного муреина. Токсичность низкая. Основные побочные эффекты-аллергические реакции, они связаны с образованием антител. А также раздражающий эффект.

Ампиокс (Ampioxum): комбинированный препарат содержащий ампициллин и оксациллин. Препарат действует на грам+ (стафилококк, стрептококк, пневмококк) и грам- (гонококк, менингококк, кишечная палочка, сальмонеллы). Благодаря содержанию оксациллина активен по отношению пенилиллиназообразующих стафилококков. Препарат хорошо проникает в кровь при парентеральном и приеме внутрь. Побочные действия: болезненность в месте введения, при приеме внутрь-тошнота, рвота, аллергические реакции.

Ампициллин (Ampicillinum): мелкокристаллический порошок белого цвета, горький на вкус. Полусинтертческий антибиотик, путем ацилирования 6-АПК остатком аминофенилуксусной кислотой. Широкого спектра действия, но на пенициллиназообразующие стафилококки он не действует, так как разрушается пенициллиназой. При длительном применении есть возможность для развития суперинфекции.

Цефалоспорины: также как и пенициллины являются бетта-лактамными антибиотиками. Действуют бактерицидно. Широкого спектра действия, устойчивы к пенициллиназе, но некоторые разрушаются цефалоспориназами. Продуцируемыми грам – микробами (синегнойная палочка, энтеробактер)

Цефазолин (кефзол) (Cephazolini): выпускается в виде натриевой соли -белой лиофинизированной массы, растворимой в воде. Цефазолин не всасывается при приеме внутрь, при в\м введении препарат быстро всасывается. Выделяется почками в неизменном виде. Цефазолин проникает ч\з плацентарный барьер и обнаруживается в амниотической жидкости. Вводят в\м, в\в капельно. При в\м введении возможно местная болезненность и аллергические реакции.

Клафоран (цефотаксим) (Cefotaxim): третьего поколения. Применяют в\м и в\в. при в\м введении всасывается быстро. Бактерицидная концентрация сохраняется в крови 12 часов. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма 9плевральной, перитониальной, синовиальной). Выводится мочой и желчью.

Патогенетическая терапия. Направлена на:

1. дегидратацию и борьбу с отеком мозга. ( 10-20% раствор маннитола по 1-1.5 г\кг в\в, фуросемид, дикарб).

2. снятие воспаления (преднизолон 0,5 мг\кг, дексаметазон по 0,15мг\кг).

3. улучшение микроцеркуляции головного мозга (ноотропил, кавинтон, трентал, церебролизин, актовегин).

4. дезинтоксикация (полиглюкин, реополиглюкин, гемодез,реоглюман).

5. поддержание гомеостаза и водно-электролитного баланса (5% раствор глюкозы, хлорид калия, 4% раствор гидрокарбоната натрия, изотонический раствор хлорида натрия).

6. устранение сердечно-сосудистых растойств (20% раствор камфоры. сульфокамфокаин, сердечные гликозиды)

7. восстановление метаболизма мозга (витамины группы В и витамин С, PP).

8. профилактика суперинфекции при применении антибиотиков (нистатин, леворин).

1. Маннитол (Mannitolum): действующее вещество - шестиатомный спирт маннит, к которому добавлены антисептические средства (сульфацил натрия, трипафлавин) и хлорид натрия. Оказывает сильное диуретическое действие, сопровождающееся выделением из организма воды и солей натрия. Показания к применению-отек мозга. В\в на 5% глюкозе или изотоническом растворе хлорида натрия.

Фуросемид (Furosemidum): быстродействующий диуретик (салуретик) -мочегонное, усиливающее выделение натрия и хлора. Диуретический эффект связан с угнетением реадсорбции ионов натрия и хлора в проксимальных и дистальных участках извитых канальцев и в восходящих отделах петли Генле. Противопоказан при гипокалиемии, почечной недостаточности и непроходимости.

Диакарб (Diacarb): Диуретик, подавляющий активность карбоангидразы. Угнетение карбоангидразы приводит к уменьшению образования угольной кислоты и снижению реадсорбции бикарбоната и натрия эпителием почечных канальцев, повышается выделение с мочой натрия и бикарбоната, и воды, рН мочи повышается.

2. Преднизолон (Prednisolonum): глюкокортикостероид (гормон надпочечников). Оказывает противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, обладает антисептическим и противошоковым действием, уменьшает проницаемость капилляров.

Дексаметазон (Dexamethasonum): глюкокортикостероидный гомон обладающий сильным антиаллергическим и противовоспалительным свойством.

3. ноотропные средства не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. Они стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, облегчают кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии. Влияют на метаболические процессы в нервной клетке: активация синтеза белка и РНК, улучшение утилизации глюкозы, усиление синтеза АТФ.