94515 (Этиология, патогенез и частота врожденных уродств скелета (исторические факты))

Реферат

на тему:

Этиология, патогенез и частота врожденных уродств скелета (исторические факты)

Проблема уродств представляет интересную область медицинской науки и ведет свое начало с самых отдаленных времен. Уродство по латыни monstrum, по-гречески - teras, отсюда и наука об уродствах названа тератологией. Уродство есть всякого рода отклонение от нормы в формировании и развитии организма. Термины - аномалия, пороки и уродства идентичны.

Аномалия - понятие, объединяющее разнообразные по степени и качеству отклонения от присущих данной биологической группе свойств, возникающие в процессе развития организма.

Врожденные пороки - совокупность разнообразных отклонений от нормального строения организма, возникающих в процессе внутриутробного или постнатального развития. Наиболее тяжелые пороки обозначают термином "уродства"; Ни с точки зрения причины, ни с точки зрения самой сущности процесса между уродством, пороком и аномалией развития нет принципиальных различий, однако уродствами принято считать крайние степени аномалии или порока развития.

Различают три группы уродств: I - уродства, вызывающие гибель плода в раннем эмбриональном периоде; II - уродства, при которых сохраняется внутриматочная жизнеспособность, но внематочное существование невозможно; III-уродства, не влияющие на жизнеспособность во внеутробном периоде."

Уродства - были известны еще задолго до нашей эры. Описания уродств встречаются в рукописях, среди археологических находок в виде искусно выполненных изделий с изображениями уродств, считавшихся в то время богами." Webb, Baby и Snow при археологических раскопках обнаружили скелет, захороненный 2000 лет до нашей эры, у которого нижние конечности были неодинаковой длины за счет укорочения бедра и голени на левой ноге.

Английский ученый Harrison опубликовал статью, в которой привел данные о результатах изучения мумий и обратил внимание на наличие у них уродств. В частности, у фараона Akhenatena и его потомков имела место диспропорция верхней и нижней части туловища, патологически долихоцефалический череп, наличие евнухоидизма и другие дефекты, передающиеся из поколения в поколение. ^Долгое время возникновение уродств относили к сверхъестественной силе, божьему "дару". Но со времен Аристотеля к уродствам стали относится уже как к "ошибкам природы", которые следует устранять.

B XVI-XVII веках появляются первые описания уродств человека. сочинениях Likosthenes, Pare, Licctius, Aldrovandi и других мы находим сведения о самых причудливых уродствах с элементами фантазии: о безголовых людях, одноглазых, одноногих с рождения, людей с собачьей головой и т.д. Даже в искусстве были отражены страдания матерей, родивших уродов. У всемирно известного испанского художника Goya есть картина "Мать и уродливое дитя", на которой он изобразил ребенка с недоразвитыми верхними и нижними конечностями и страдание молодой матери.

В различных странах к уродам относились по-разному. На Востоке к ним питали особое благоговейное чувство, человека с уродством обожествляли. Так, на монетах во время Александра Македонского его изображение было представлено в виде головы с рогами. В Аравии и теперь еще существует династия султанов Фодли, где шестипалость считается признаком царской крови. Наоборот, у греков, особенно в Спарте, всех слабых и уродливых детей истребляли. Закон у римлян предусматривал немедленное уничтожение младенцев с врожденными дефектами. Эта традиция частично была перенесена в Россию до царствования Петра I. Петр же, как прогрессивный для того времени человек, сознавая важность науки, устроил свою "кунст-камеру" в 1704 г., где собирали и изучали "экспонаты", в том числе детей с уродствами. Своим указом он запретил, под страхом смертной казни, бабкам умерщвлять или топить уродов. Он обязал всех повитух сообщать священникам о рождении таких детей, доносить церковному приходу.

Учение об уродствах на научную основу было поставлено фактически лишь в XVIII в., когда появилась знаменитая работа Wolff, в которой он высказал мысль о происхождении всех систем организма из лист-кообразных зачатков, отклонения в развитии которых дают аномалии и уродства. К этому времени появились теории о причинах уродств. Было выяснено, что они являются следствием остановки развития, чрезмерного рос* та, отшнуровки отдельных частей развивающегося организма, смещения органов, сращения и расщепления их;

Но непосредственные причины этих явлений долго оставались неизвестными. Начались экспериментальные исследования, из которых следует отметить работы Darest, который отмечал роль факторов внешней среды в происхождении уродств. Он показал, что потряхивание куриного яйца может вызвать рождение уродливого цыпленка; покрытие скорлупы яйца лаком, помещение его в условиях повышенной или пониженной температуры окружающей среды способствует возникновению уродства.

Стали появляться работы с описанием различных уродств у людей.

Этиология врожденных уродств. К настоящему времени все этиологические факторы, обусловливающие возникновение врожденных пороков развития, делят на экзогенные и эндогенные. Иногда на развивающийся организм оказывают влияние одновременно оба эти фактора.

К факторам внешней среды относят: ионизирующее облучение, резкие колебания температуры, механические факторы, лекарственные препараты, инфекционные заболевания матери в период беременности, недостаток кислорода, пониженное атмосферное давление, токсикоз беременности, иммунологические факторы, психическая травма, недостаток питания, возраст родителей и др.

"Лечение беременных женщин радием вызывает у их детей появление пороков развития. Даже простая рентгеноскопия и рентгенография в ранние сроки беременности могут привести к нарушению морфогенеза эмбриона и органогенеза плода.

А. Пионтковский, Bloom, Murphry, Shirlock, Doll, Murphy и другие представили убедительные данные о вредности облучения на развивающийся эмбрион. Они обобщили по этому вопросу всю литературу, провели собственные исследования и собрали данные у 1100 женщин - радиологов по специальности, облученных в силу своей профессии или лечившихся рентген - или радиолучами по поводу каких-либо заболеваний.

В I группе, состоящей из 53 женщин, облучившихся в первую половину беременности, у 9 наступил самопроизвольный аборт, 44 беременность доносили. У 27 из них дети родились с врожденными аномалиями. Во II группе самопроизвольный аборт наступил у 67. Из 198 женщин, доносивших беременность, у 10 дети родились с дефектами развития.

Атомный взрыв в Японии способствовал значительному увеличению тяжелых врожденных пороков развития у детей, родившихся от матерей, которые подверглись влиянию атомных взрывов.

Мазаки, С. Райт, П. Райт приводят по этому поводу следующие данные: 211 беременных женщин находились во время взрыва в радиусе 2 км от эпицентра и 113 - в радиусе 4-5 км. В 1 группе у 30 имелись симптомы лучевой болезни; во II группе у 68 отмечались небольшие признаки лучевой болезни. У 7 женщин с выраженными признаками лучевой болезни беременность закончилась рождением мертвого плода, родившиеся живыми у 17 дети умерли в первые 5 лет после рождения, у 4 из них отмечались тяжелые аномалии развития скелета и внутренних органов.

У женщин 11 группы, со слабыми признаками лучевой болезни или без них, у 1 беременность закончилась выкидышем, у 2 - мертворождением, у 3 - дети умерли в первые месяцы жизни, у 1 ребенок был с тяжелыми аномалиями.

В работах отечественных авторов также показана высокая повреждаемость зародыша от действия радиационного излучения на всех стадиях развития эмбриона и плода.

Наши эксперименты на 39 беременных крольчихах с однократным их облучением с 3-го дня беременности показали, что у 6 крольчих родившееся потомство погибло в первые сутки после рождения, все они были малого веса: у 3 крольчих крольчата родились с дефектами конечностей, у остальных, потомство было нормальным.

Из вышеизложенного вытекает, что онизирующее облучение является одним из существенных тератогенных и эмбриотоксических агентов, способных вызвать врожденные уродства скелета.

Эксперименты на животных показали, что кратковременное повышение температуры тела беременных животных на 2-4° ведет к гибели плодов или рождению потомства с врожденными уродствами. Аналогичные изменения у потомства находят в том случае, если на беременную самку воздействовать низкой температурой.

С. Каминский наблюдал 87 женщин, заболевших тифом в период беременности и высоко температурящих. У части из них наступил самопроизвольный аборт, другие родили мертвого ребенка с дефектами скелета.

П.Г. Светлов и Г.Ф. Корсакова провели опыты с перегреванием беременных крыс, которые на 6 - 16-й день беременности помещались в термостат при температуре +41 +42° от 45 минут до 2 часов. Изучено 476 плодов от 50 подопытных животных и 175 плодов от 21 контрольной беременной самки. Из 476 плодов 76 оказались мертвыми, у 90 выявлена аномалия развития. Максимум повреждаемости плодов под действием гипертермии матери приходится на тот период развития, когда органогенез близок к завершению. До начала развития плаценты гипертермия повреждающего действия на эмбрион не оказывает, так как его контакт с материнским организмом в этот период невелик, и позже 14-го дня действие гипертермии на плод снижено. Это связано с тем, что у плода к этому времени сформированы уже все жизненно важные органы, в том числе своя нервная система, которая функционирует "самостоятельно", и от перегревания матери плод в этот период страдает уже меньше. Наибольшая повреждаемость - это 10-12-й день беременности - критический период для эмбрионов крыс. Умеренное перегревание плодов вне организма повреждающего действия на них не оказывает.

Интересные опыты провела Н.А. Трипольская. Она исследовала 776 плодов, родившихся от 90 крыс, подвергшихся в период беременности охлаждению при -6 -8° и согреванию при температуре +32+34°. При переохлаждении на 10-13-й день беременности плоды в большинстве случаев погибали, родившиеся живыми - отставали в развитии, замедлялась дифференцировка тканей. При перегревании нарушение эмбриогенеза было менее выраженным.

Еще Гиппократ считал, что причиной врожденных деформаций являются механические факторы.

К настоящему времени установлено, что уродства от воздействия механических факторов составляют 2,8%.

К механическим факторам относят: повышенное внутриматочное давление при одновременном маловодий, малые размеры амниона, сращение его, амниотические перетяжки, опоясывание пуповиной, узкий таз, опухоли матки или яичников. Оперативные вмешательства по поводу внематочной беременности так же могут привести к уродствам у последующих на 349 внематочных беременностей обнаружил 30% уродств черепа и нижних конечностей. Аборты также относят к вредным механическим факторам.

Механические сдавления, активные сокращения матки при недостаточном количестве околоплодных вод оказывают наибольшее влияние на эмбрион, особенно в первые 2 месяца беременности. После 6-го месяца беременности, ко времени относительного уменьшения количества околоплодной жидкости, давление плода на стенку матки может привести к аномалии скелета. Спайки амниона могут вызвать у плода амниотические перетяжки, а иногда ампутацию части или целой конечности.

При всех возможностях возникновения деформаций скелета основным моментом является то, что давление, оказываемое на плод, должно быть сильнее, чем внутреннее маточное давление, обусловленное физиологическими внутренними силами.

А. E. Фрумина провела ряд экспериментов на кроликах для получения врожденных уродств конечностей за счет перетяжки околоплодной оболочки по методике Debrunner и Bors. Автор, усовершенствовав эту методику, получила стойкие деформации конечностей у животных и даже врожденные ампутации. Указанные опыты подтвердили роль амниотических перетяжек в возникновении врожденных пороков развития скелета.

При внематочной беременности в большинстве случаев плод деформируется. Нередки аномалии развития у близнецов вследствие механического давления друг на друга. Неправильное положение плода тоже может привести к нарушению структуры и формы органов. Определенное значение в развитии уродств придают связкам амниона. ^

Неблагоприятное влияние лекарственных веществ на развитие плода известно давно. Так, в 1887 г.П. К - Кубасов выявил вредное воздействие на формирование плода наркотических веществ. В последующем этот факт подтвердили П.Г. Светлова, В.И. Бодяжина, А.П. Дыбан, А.Г. Пап с соавторами, 3.Ф. Исаченко, Е.А. Лотош, Е.П. Меженина, Е.А. Пожидаев, Ю.С. Вишняков, М.Л. Тараховский и Т.Д. Задорожная и другие, испытавшие различные лекарственные препараты.

Duraiswami, Warkany, Beandry, Horn-stein, Peer, Gordon, Gucera, Tuch-mann - Duplessis, Tuchmann - Duplessis, Merci-er-Parot и другие доказал и, что возникновение порока развития нередко связано с приемом лекарств в период беременности, особенно в первые месяцы, что объясняется несовершенством механизмов адаптации развивающегося организма к изменяющимся условиям среды, в которой он находится. По сообщению этих авторов, высокую тератогенную активность проявляют все противоопухолевые цитостатические препараты, большие дозы гормонов, гипогликемизирующие антидиабетические сульфонамиды, ряд антикоагулянтов, наркотики, салицилаты, инсулин и др.)