90142 (Сочетанное введение детских вакцин: важное направление в по-литике здравоохранения), страница 2

Автор (Список

Год

Место проведения

Структура исследования

Безопасность

Сероконверсия/Эффективность

литературы)

опублик.

исследования

Группы / антигены

N

Возраст

Выборка

(Изучаемая группа)

Avendano et al.11

1993

Чили

(1) АКДС/PRP-T (смешанные в одном шприце) + растворитель / плацебо

(2) АКДС/плацебо + растворитель? PRP-T

(3) АКДС/плацебо + растворитель/плацебо

94

92

91

2, 4, 6 месяцев

Рандомизированная

См. Ferreccio et al.12

После 3-х доз:

Анти-PRP (мкг/мл): (1) 6,94, (2) 9,93

Анти-Д (МЕ/мл) (1) 0,66, (2) 0,50, (3) 0,53

Анти-С (МЕ/мл) (1) 0,21, (2) 0,27, (3) 0,23

Коклюшный анатоксин (единиц/мл): (1) 4,6, (2) 7,2, (3) 7,9

Коклюш анти-ФГА (единиц/мл): (1) 6,2, (2) 7,2, (3) 7,9

Baker et al.13

1992

Соединённые Штаты, Канада

(1) АКДС/ИПВ Канада (комбинированная)

(2) АКДСКанада+ ИПВ

(3) АКДСКанада+ ОПВ

(4) АКДС США + ОПВ

(5) АКДС США + ОПВ

42

16

29

16

9

2, 4, 6 месяцев

Рандомизированная.

Не сообщается.

После 3-х доз:

Анти-коклюшный токсин (единицы иммуноферментного анализа, ЕИА: (1) 5,6, (2) 5,4, (3) 30,8, (4) 137, (5) 458

Анти-ФГА (единицы ЕИА): (1) 14,3, (2) 30,6, (3) 69,7, (4) и (5) нет отличий от (3)

Анти-69-kDa OMP (единицы ЕИА):

(1) 4688, (2) 6209, (3) 11 092, (4) 4207, (5) 8995

Анти-бахромки 2 и 3 (единицы ЕИА): (1) 653, (2) 542, (3) 2931, (4) 378, (5) 1132

Анти-WB (единицы ЕИА): (1) 198, (3) 984, (4) и (5) нет отличий от (3)

Barone et al.14

1991

Италия

(1) Геп В, Геп В + АКДС + ОПВ

(2) Геп В, Геп В + АКДС + ОПВ

(3) АКДС + ОПВ

27

21

21

При рождении, 3, 4, 10 месяцев

Не указано.

Не сообщается.

Сероконверсия 2 после Дозы 4 Геп В: (1) 96%, (2) 100%

Нет различий между группами по ответу на Д, С и К

Black et al.15

1991

Соединённые Штаты

(1) АКДС + ОПВ + HbOC

(2) АКДС + ОПВ

20800

30680

2, 4, 6 месяцев

Систематическая по датам рождения. В Группу 2 включены отклонения по HbOC.

Не сообщается.

100% клинич. эффективность для HbOC

95% CI (68, 100) (см. Black15)

Black et al.15

1991

Соединённые Штаты

Эффективность вакцины

(1) АКДС + ОПВ + HbOC

(2) АКДС + ОПВ

Безопасность вакцины

(1) АКДС + HbOC (? + ОПВ)

(2) АКДС (? + ОПВ)

(3) HbOC

20800

30680

4047

2337

503

2, 4, 6 месяцев

Не указано.

Выборка по принципу удобства для Групп 2 и 3.

Отсутствие различий в соматических реакциях между Группами 1, 3. Нет различий в госпитализации или обращениях за неотложной помощью получивших HbOC, в течение 30 дней после прививки, между привитыми HbOC и непривитыми HbOC в другое время. Более низкие уровни СВСД среди получавших HbOC по сравнению с обычным населением в изучаемом районе.

У 97% получивших HbOC (n = 144) имелись анти-PRP антитела 1,0 мкг/мл спустя 15 - 45 дней после введения третьей дозы.

Black et al.16

1992

Соединённые Штаты

(1) АКДС/HbOC (комбинированная)

(2) АКДС + HbOC

(3) АКДС

6447

Неизв.

Неизв.

2, 4, 6 месяцев

Выборка по принципу удобства для Групп 2 и 3.

Отсутствие различий между группами в отношении местных и соматич. эффектов. Нет различий в обращениях за неотложной помощью в течение 30 дней или в стационировании в течение 60 дней. Показатель СВСД для АКДС/HbOC такой же, как и обычно в прошлом.

Иммуногенность всех антигенов у 123 испытуемых ”одинаковая” для (1) как и для (2).

Booy et al.17

1992

Великобритания

(1) АКДС + ОПВ + PRP-T

(2) АКДС + ОПВ

26 600

Неизвестно

2, 3, 4 мес.

Последовательный подбор из экспериментальн. и контрольн. районов

Серьёзных реакций не отмечено.

Отсутствие случаев Haemophilus influenzae в (1); было 12 случаев во (2)

Booy et al.18

1992

Великобритания

(1) АКДС + HbOC

(2) АКДС + PRP-T

103

107

3,5,9 мес.

2,3,4 мес.

Не указано.

Нет сообщений.

Коклюшный агглютинин 760 в (1) и 620 в (2). У 100% были анти-Д и анти-С 0.01 мкг/мл.

Bulkow et al.19

1993

Соединённые Штаты

(1) АКДС + ОПВ + PRP-D

(2) АКДС + ОПВ + HbOC

(3) АКДС + ОПВ + PRP-T (жидкая)

(4) АКДС + ОПВ + PRP-T (лиофилиз.)

(5) АКДС + ОПВ + PRP-OMP

Геп. В также вводили 89% всех явившихся в возрасте 2 и 6 мес.

60

72

50

45

50

2, 4, 6 мес. (ОПВ в возрасте 2, 4 мес.)

Не указано.

Серьёзных реакций не отмечено.

Меньше случаев сонливости и рвоты в Группе 5, чем в других группах. Побочные эффекты ”несколько меньше” в группе из 25 привитых только вакциной Hib, чем в исследуемых группах. Две смерти от СВСД (Группы 1 и 3).

В возрасте 15, 18 мес. процент субъектов, у которых среднегеометрический титр составил 0,15 мкг/мл: (1) 44%; (2) 91%; (3) 86%; (4) 88%; (5) 71%.

Campbell et al.20

1990

Гамбия

(1) БЦЖ + ОПВ + PRP-OMP

АКДС + ОПВ + PRP-OMP

(2) АКДС + ОПВ + PRP-OMP

(3) АКДС + ОПВ

85

56

90

1 мес.

3 мес.

2, 4 мес.

2,3,4 мес.

Рандомизированная

Только лёгкие реакции. Больше лихорадки в Группах 1 и 2. Больше диареи, рвоты, стридора в Группе 3.

У 83,5% (1) и у 83,9% (2) 0,15 мкг/мл анти-PRP спустя 1 месяц после второй дозы. У 25% (3) 0,15 мкг/мл анти-PRP в 5 мес. У 54% (1) и 60,7% (2) 1,0 мкг/мл спустя 1 месяц после второй дозы. Не было в (3) уровней анти-PRP 1,0 мкг/мл.

Coursaget et

al. 22

1986

Сенегал

(1) Геп. В 3 дозы с интервалом 6 мес.

(2) АПКДС + БЦЖ

АПКДС спустя 6 и 12 мес. после первой дозы

(3)АПКДС+БЦЖ+ГепВ

АПКДС + ГепВ спустя 6 и 12 мес. после 1-й дозы

48

29

108

3 - 24 мес.

Не указано.

Не отмечено каких-либо общих или тяжёлых нежелательных побочных эффектов.

После 3-х доз СГТ для (2) по сравн. с (3) (МЕ/мл): анти-С, 1,775 против 1,622; анти-Д, 1,34 против 0,90; коклюшные агглютинины, 35,2 против 25,8;

95,8% (1) и 89,9% (2) с анти-ГепВ - позитивн. после 2-х доз.

Dashefsky et

al. 23

1990

Соединённые Штаты

(1) АКДС + ОПВ + PRP-OMP

(2) АКДС + ОПВ, HbOC 1 мес. спустя

22

24

14 - 23 мес.

Рандомизированная.

Нет различий в реакциях при раздельном или совместном введении вакцин.

Анти-PRP 0,15 мкг/мл 95% (1), 100% (2) после одной дозы. Нет значительных различий между группами в отношении анти-дифтерийного или анти-столбнячного ответа.

Eskola et al. 24

1990

Финляндия

(1) АКДС + PRP-D

АКДС

ИПВ + PRP-D

ИПВ

КПК + PRP-D

АКДС +ИПВ

(2) АКДС

ИПВ

КПК

АКДС + ИПВ + PRP-D

Всего

114 000

3, 4 мес.

5 мес.

6 мес.

12 мес.

14-18 мес.

24 мес.

3,4,5 мес.

6,12 мес.

14-18 мес.

24 мес.

Рандомизированная.

Отсутствие анафилаксии, смертей или стойких последствий в течение 2-летнего последующего наблюдения.

90% клиническая эффективность (95% CI (70, 96) у PRP-D после 3-х доз; 94% после бустерной дозы.

В подгруппах из 113 детей у 70% были анти-PRP 0,15 мкг/мл после 3-х доз; у 100% были PRP 1,0 мкг/мл после 4-й дозы.

Eskola et al. 25

1988

Финляндия

(1) АКДС/PRP-D (смеш. в шприце)

АКДС/PRP-D + ИПВ

PRP-D + ИПВ

(2) АКДС

АКДС + ИПВ

ИПВ

25

25

3, 4 мес.

6 мес.

12 мес.

3, 4 мес.

6 мес.

12 мес.

Не указано.

Несколько повышенные уровни местных и общих реакций в

Группе 1.

Нет различий между группами в иммунном ответе на Д, С и полио. Анти-PRP 4,87 мкг/мл после 4-х доз.

Eskola et al. 26

1987

Финляндия

(1) АКДС

ИПВ

КПК

АКДС + ИПВ + PRP-D

(2) АКДС + PRP-D

АКДС

ИПВ + PRP-D

ИПВ

КПК + PRP-D

АКДС + ИПВ

30 000

30 000

3, 4, 5 мс.

6, 12 мес.

14 мес.

24 мес.

3, 4 мес.

5 мес.

6 мес.

12 мес.

14 мес.

24 мес.

Рандомизированная.

Один случай (3 мес., Группа 1) судорог, один случай (3 мес., Группа 1) гипотензии-гипореактивности. Прочие реакции малочисленны. О результатах сравнения между собой групп не сообщается.

Серология проведена у 99 испытуемых. СГТ для анти-PRP = 0,42 мкг/мл спустя один месяц после третьей дозы PRP-D. У 62% и 34% уровни анти-PRP составили 0,15 мкг/мл и 1,0 мкг/мл после третьей дозы PRP-D.

Ferrecchio et al.12 (см. Clemens et al.21 и Avendano et al.11)

1991

Чили

(1) АКДС/PRP-T (комбинированная) + плацебо

(2) АКДС/плацебо + PRP-T

(3) АКДС/плацебо + плацебо

77

82

78

2, 4, 6 мес.

Рандомизированная.

Больше случаев лихорадки в Группе 1. Нет различий в местных реакциях.

У 100% (1) и (2) имелись анти-PRP 0,15 мкг/мл. У 89% (1) были анти-PRP 1,0 мкг/мл, по сравнению с 98% (2).

(См. результаты по Д, С и коклюшу в работе Clemens et al 21).

Greenberg et al.27 (См. Vadheim et al.28)

1991

Соединённые Штаты

(1) PRP-T + АКДС + ОПВ

(2) Геп. В + АКДС + ОПВ

5212

5104

2, 4, 6 мес.

Рандомизированная, слепая, с контролем на плацебо.

Нет различий в реакциях между группами.

У 100% уровень анти-PRP 0,15 мкг/мл в возрасте 12 мес.

71% имели анти-PRP 1,0 мкг/мл в возрасте 12 мес.

Greenberg et al.29

1991

Соединённые Штаты

(1) АКДС + ОПВ + Геп. В (Engerix B, SKB)

(2) АКДС + ОПВ + Геп. В (Recombivax, MSD)

(3) АКДС + ОПВ + PRP-T

5057

47

?

2, 4, 6 мес.

Не указано.

”Отсутствуют серьёзные реакции, связываемые с вакцинами против гепатита В.” Незначительные реакции одинаковы во всех 3-х группах.

В возрасте 12 мес. у 99% из (1) уровень анти-гепат. В 10 мМЕ.

Hogerman et al.30

1992

Соединённые Штаты

(1) АКДС + HbOC

(2) АКДС/HbOC (комбинированная)

Всего 378

2, 4, 6 мес.

Рандомизированная.

Нет различий в реакциях между группами.

Значительный повышенный ответ на Д, С, коклюш., HbOC в Группе 2 по сравнению с Группой 1.

Kaplan et al. 31

1992

Соединённые Штаты

(1) АКДС + PRP-T

(2) АКДС/PRP-T (смесь в шприце)

117

119

2, 4, 6 мес.

Не указано.

Несколько повышенные местные реакции для (1).

99% общих анти-PRP 0,15 мкг/мл после 3-х доз. Нет различий в ответе на Д, С и коклюш.

King et al. 32

1993

Соединённые Штаты

(1) АКДС/HbOC (комбинированная)

(2) АКДС + HbOC

Всего 71

2, 4, 6, 18 мес.

Рандомизированная.

Только слабые реакции при отсутствии статистически значимых различий между группами.

Средние уровни антител после 4-х доз, (1) в сравнении с (2): анти-Д, 32 против 48 МЕ/мл; анти-С, 16,6 против 18,9 МЕ/мл; анти-коклюшн., 256 против 256 (титр); анти-Hib, 37,9 против 31,1 мкг/мл.

Kovel et al.33

1992

Соединённые Штаты

(1) АаКДС/PRP-D (комбинированная) + плацебо + ОПВ

(2) АаКДС + PRP-D+ ОПВ

30

33

18 мес.

Рандомизированная. Двойная слепая.

Отсутствие значимых различий в общих или местных реакциях.

Нет различий между группами в ответе на аП или на PRP-Д, 91% (1) и 93% (2) с анти-PRP 0,15 мкм/мл.

Mulholland et al.34

1993

Гамбия

(1) АКДС/PRP-OMP (смесь в шприце)

(2) АКДС + PRP-OMP (7,5 мкг PRP-OMP применяли в обеих группах)

60

66

2, 3, 4 мес.

Рандомизированная.

Отсутствие значимых различий в местных или общих реакциях между группами, за исключением большего числа случаев рвоты после Дозы 3 в Группе 1.

СГТ (МЕ/мл) после 3-х доз, (1) в сравнении с (2); Анти-Д, 0,74 против 0,93; анти-С; 0,65 против 0,92; коклюшный агглютинин, 203 против 230; анти-PRP, 1,13 против 1,10.

Paradiso35

1992

Соединённые Штаты

(1) АКДС + HbOC

(2) АКДС

28

37

2,4,6 мес.

Не указано.

Не сообщается.

Несколько повышенный ответ на Д, С и К в (1) по сравнению с (2).

Paradiso et al.36

1992

Соединённые Штаты

АаКДС/HbOC (комбинированная) бустерная 4-я доза

163

15 - 21 мес.

Не указано.

Не сообщается.

У 96- 97% анти-HbPs 1,0 мкг/мл, независимо от того, вводили первую серию в виде комбинированной вакцины или в виде отдельных вакцин.

Prikazsky et al.37

1993

Бельгия

АКДС/Геп. В (комбинированная)

Свыше 100

3, 4, 5 мес.

Не указано.

Небольшие реакции, аналогичные наблюдаемым при применении только АКДС.

После 3-х доз, у 100% были анти-Геп В. 10 мМЕ/мл, анти-D 0,1 МЕ/мл и анти-С 0,1 МЕ/мл. Коклюшные антитела ”сравнимы” с антителами на одну только вакцину АКДС.

Petola et al.38

1992

Финлянгдия

(1) АКДС + ИПВ+PRP-D

КПК + PRP-D

(2) АКДС + ИПВ + HbOC

КПК + HbOC

60 700

56 500

4, 6 мес.

14-18 мес.

2, 4, 6 мес.

14-18 мес.

Не указано.

Серьёзных реакций не отмечено до возраста 24 месяца.

После 3-х доз: анти-PRP: (1) 33,7 мкг/мл; (2) 58,3 мкг/мл; Клиническая эффективность: (1) 87%; (2) 94%.

Qureshi et al.39

1989

Пакистан

(1) АКДС/ИПВ (комбинированная)

Дни 0, 60

АКДС, день 90

(2) АКДС + ОПВ

Дни 0, 60

ОПВ, День 30

АКДС, День 90

101

104

2 -24 мес.

Рандомизированная.

Не сообщается.

Нет различий между группами в сероконверсии для Д, С, полио или коклюшного агглютинина на 90-й день.

Rennels et al.40

1992

Соединённые Штаты

(1) АбКДС + PRP-OMP или АКДС + PRP-OMP

(2) АКДС, PRP-OMP (отдельно)

337

825

2, 4, 6 мес.

Не указано.

Несколько повышенная нервозность и сниженный аппетит в Группе 1 по сравнению с Группой 2 в пределах 48 часов.

Нет различий между группами в коклюшном ответе после 3-х доз.

Santosham et al.41

1991

Соединённые Штаты

(1)АКДС + ОПВ + PRP-OMP

(2)АКДС+ОПВ + плацебо

Две дозы каждой группе, с интервалом 28 дней в возрасте 40 - 90 и 70 - 176 дней

2588

2602

6 - 21

недель

Блок-рандомизированная. Двойная слепая.

Больше местных реакций на PRP-OMP, чем на плацебо. Нет различий в общих реакциях.

Клиническая эффективность 93%

95% СI (53, 98)

у 91% из (1) было анти-PRP 0,15 мкг/мл через 2 месяца после 2-й дозы.